2024自身免疫性肝炎的诊治要点.docx

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1、2024自身免疫性肝炎的诊治要点自身免疫性肝炎(autoimmunehepatitis,AIH)是一种由针对肝细胞的自身免疫反应所介导的肝脏实质炎症。本病女性多发,好发于30-50岁。AIH的临床特点包括血清氨基转移酶水平升高、高IgG血症、血清自身抗体阳性,肝组织学上存在中重度界面性肝炎等。本文总结了AIH的临床表现、诊断及治疗等相关内容,以供参考。临床表现缺乏特异性大部分AIH患者起病缓慢,无明显症状或仅出现乏力、腹胀、食欲缺乏、瘙痒、黄疸等非特异性症状。约25%的患者可有急性发作过程,其中部分为慢性AlH的急性加重,甚至发展为急性肝功能衰竭。约1/3的患者初诊即为肝硬化表现。此外,AIH

2、可重叠其他自身免疫性疾病,如原发性胆汁性胆管炎、原发性硬化性胆管炎、干燥综合征等。诊断结合临床表现、实验室检查和肝组织学表现根据2008年国际自身免疫性肝炎小组(internationalautoimmunehepatitisgroup,IAIHG)提出的AIH简化诊断积分系统(表1),AIH的简化诊断标准分为自身抗体、血清IgG水平、肝组织学改变和排除病毒性肝炎等4个部分。表1IAIHG的AIH简化诊断标准变量标准分值备注ANA或ASMA1:401相当于我国常用的ANA1:100的最低滴度ANA或ASMA1:802多项同时出现时最多2分LKM-I1:402SLA阳性2IgG正常值上限11.1

3、倍正常值上限2肝组织学符合AIH1界面性肝炎、汇管区和小叶内淋巴-浆细胞典型AIH表现2漫润、肝细胞玫瑰样花环以及穿入现象被认排除病毒性肝炎是2为是特征性肝组织学改变,4项中具备3项为典型表现二6分:AIH可能;27分:确诊AIH注:ANA,antinuclearantibodies,抗核抗体;ASMA,anti-smoothmuscleantibodies,抗平滑肌抗体;LKM-1Jiverkidneymicrosome-1,肝肾微粒体抗体1型;SLA,solubleliverantigen,可溶性肝抗原抗体但是,简化积分系统容易漏诊部分不典型患者,如自身抗体滴度低或阴性和/或血清IgG水平

4、较低甚至正常的患者。因此,对于疑似AIH且采用简化诊断积分不能确诊的患者,建议再以综合诊断积分系统进行综合评估,以免漏诊。根据2022年日本肝病学会发布的AIH临床实践指南,以下5项是诊断AIH的重要指标:ANA阳性或ASMA阳性;IgG水平升高(1.1倍正常值上限);出现界面性肝炎和浆细胞浸润等组织病理学征象;糖皮质激素治疗十分有效;排除由肝炎病毒、酒精、药物、脂肪肝或其他自身免疫性疾病引起的肝损伤。治疗目标、治疗指征及治疗方案一览治疗目标AIH的总体治疗目标是获得并维持肝组织学缓解、防止进展为肝硬化和/或肝功能衰竭,进而提高患者的生存期和生活质量。生化缓解定义为血清氨基转移酶丙氨酸氨基转移

5、酶(alanineaminotransferase,ALT)和天冬氨酸氨基转移酶(aspartateaminotransferase,AST)以及IgG水平均恢复正常。肝组织学缓解定义为肝内炎症消失或轻微。治疗指征AIH的治疗指征为:转氨酶水平3倍正常值上限、IgG1.5倍正常值上限;组织学见桥接样坏死、多小叶坏死或中央静脉周围炎;初发AIH、ALT和(或)AST10倍正常值上限;除肝损伤外,伴出凝血异常:国际标准化比值15不符合上述条件者治疗视临床情况而定。治疗方案一线治疗:对于未经治疗的AIH成人患者,若非肝硬化或急性重症者,自身免疫性肝炎诊断和治疗指南(2021)建议将泼尼松(龙)联合硫

6、理噤岭作为初始一线标准治疗方案,即泼尼松(龙)用于诱导缓解,硫嘤瞟岭用于维持缓解。联合治疗尤其适用于下述AIH患者:绝经后妇女、骨质疏松、脆性糖尿病、肥胖、座疮、情绪不稳以及高血压患者。布地奈德可作为AIH的一线治疗方案,适用于需长期应用糖皮质激素维持治疗的AIH患者以减少副作用,但其不宜用于肝硬化患者,且在急性重症AIH或急性肝功能衰竭中的作用尚不清楚,因此不建议在此类情况下使用。二线治疗:对一线治疗应答欠佳或不耐受糖皮质激素或硫嗖瞟岭副作用的AIH患者,可选择二线治疗方案,药物包括:吗替麦考酚酯、他克莫司、环抱素A、甲氨蝶吟、6-疏基瞟岭等。三线治疗:对于一、二线治疗无应答的AIH患者,应

7、重新评估原诊断的准确性和患者的服药依从性。三线治疗药物包括西罗莫司、英夫利昔单抗和利妥昔单抗等。肝移植:AIH患者进展至急性肝功能衰竭或终末期肝病时,应考虑行肝移植术。参考文献:1 .中华医学会肝病学分会启身免疫性肝炎诊断和治疗指南(2021)几中华内科杂志,2021,60(12):1038-1049.2 .葛均波,徐永健,王辰,等.内科学(第九版)M.人民卫生出版社,2018:395-396.3 .OhiraH,TakahashiAzZeniyaM,etal.Clinicalpracticeguidelinesforautoimmunehepatitis.HepatolRes.2022;52(7):571-85.

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