《传染病防治：霍乱.docx》由会员分享，可在线阅读，更多相关《传染病防治：霍乱.docx（18页珍藏版）》请在课桌文档上搜索。
1、传染病防治：霍乱内容摘要霍乱是一种烈性肠道传染病，由饮生水、生食海鲜引发。发病高峰期在夏季。霍乱由霍乱弧菌所致，通常为血清型Ol的霍乱弧菌，也有非01群的0139弧菌。霍乱弧菌能产生霍乱毒素，造成分泌性腹泻。临床表现轻重不一，典型病例病情严重，在数小时内造成剧烈吐泻、脱水、微循环衰竭、代谢性酸中毒和急性肾功能衰竭等，治疗不及时将致死亡。无痛性腹泻和米潜水样粪便是霍乱的特征。及时、足量、正确地补充液体是霍乱治疗的关键。霍乱属于甲类传染病。霍乱(cho1era)是由霍乱弧菌(KfQoMoIerae)所致的烈性肠道传染病，临床表现轻重不一，典型病例病情严重，有剧烈吐泻、脱水、微循环衰竭、代谢性酸中毒
2、和急性肾功能衰竭等。治疗不及时常易死亡，自1817年以来，已经有过7次世界大流行，属甲类传染病。一.病原霍乱弧菌有两个生物型即古典生物型及埃尔托生物型，引起的疾病过去分别称为霍乱和副霍乱，鉴于霍乱弧菌的两个生物型在形态和血清学方面几乎一样，所致感染的临床表现和防治措施也基本相同，而统称为霍乱。1 .形态染色霍乱弧菌革兰染色呈阴性，菌体长L52.0um,宽0.30.4u11b弯曲如逗点状，有一根极端鞭毛，其长度为菌体的45倍。该菌运动活泼，在暗视野悬液中可见穿梭运动，粪便直接涂片检查可见呈“鱼群”样排列的弧菌。2 .培养特性Ol和0139型霍乱弧菌属兼性厌氧菌，营养要求简单，在普通培养基上生长良
3、好，培养温度以37。C为适宜，钠离子可刺激生长，最适宜PH为7.27.4。选择性培养基PH常选8.486,或pH9.2,以抑制其他细菌生长。01群/0139型霍乱弧菌繁殖速度快，在蛋白陈水中生长迅速，初期即可显著超过大肠埃希菌。菌落形态在不同培养基上略有差别。3 .生化反应01/139型霍乱弧菌均能发酵蔗糖和甘露糖,不发酵阿拉伯糖。大多数埃尔托生物型V-P试验阳性，而古典型霍乱弧菌除少数外，均阴性，0139霍乱弧菌均呈阳性。溶血性方面，古典型霍乱弧菌不产生可溶性溶血素，近来的埃尔托弧菌流行株未见出现溶血者。0139型霍乱弧菌溶血能力弱。4 .抵抗力霍乱弧菌经干燥2小时或加热5510分钟即可死亡
4、，煮沸立即死亡。弧菌接触1：500(TlOOOO盐酸或硫酸，1：20003000升汞或1：500000高镒酸钾，数分钟即被杀灭，在0.1%含氯石灰中10分钟即死亡。霍乱弧菌在正常胃酸中能生存4分钟，在未经处理的粪便中存活数日。在蔬菜水果上能存活7日左右，在高盐(15%以上)、高糖(40%以上)或干燥食品中，存活714日。冰箱中的鲜肉、鱼虾和其他水产品上的霍乱弧菌分别存活24周、1周和13周。5 .抗原结构霍乱弧菌有耐热的菌体(0)抗原和不耐热的鞭毛（三）抗原。H抗原为霍乱弧菌属所共有；0抗原有群特异性和型特异性两种抗原，是霍乱弧菌分群和分型的基础。6 .分类WHo腹泻控制中心将霍乱弧菌分为3群
5、。(I)Ol群霍乱弧菌：包括古典生物型霍乱弧菌和埃尔托生物型。(2)非01群霍乱弧菌：本群弧菌鞭毛抗原同01群，而菌体(0)抗原则不同。依0抗原内不同，本群早年发现有137个血清型(即020138型)。一般认为本群仅引起散发的胃肠炎性腹泻，而非霍乱。1992年在印度及孟加拉等地发生霍乱暴发流行，后证实流行菌不被01群和非01群的137个诊断血清所凝集。乃定为0139型霍乱弧菌，并被认定为真正的霍乱弧菌，可能是埃尔托弧菌基因突变所形成。(3)不典型01群霍乱弧菌：可被多价01群血清所凝集，但该群菌不产生肠毒素，因此无致病性。二,流行病学1 .传染源病人与带菌者是霍乱的传染源。典型病人的吐泻物含菌
6、量甚多，每毫升粪便可含l()7109弧菌，对疾病传播起重要作用。轻型病人及健康带菌者不易检出，两者皆为危险传染源。潜伏期带菌者尚无症状而恢复期带菌者排菌时间一般不长，所以两者作为传染源的意义乃居其次，但国内报告排菌时间可长达4月至6个月者，需予注意。2 .传播途径本病主要借水传播，污染的食品对传播也甚重要，手及苍蝇等污染细菌后对传播疾病也起一定作用。海洋甲壳类生物表面可黏附埃尔托弧菌，后者分泌甲壳酶，分解甲壳以供给弧菌作为营养而使之长期存活。当人群进食污染海产品后可造成霍乱感染和流行，国内生食、半生食或盐腌生食所致霍乱占饮食感染的80%o因此，霍乱的危险因素依次为：喝生水、生食或半生食海产品、
7、喝不卫生饮料等。3 .人群易感性男女老幼均对本病易感。在新感染区，成人比儿童易受感染；在老疫区，儿童发病率较成人为高，如在孟加拉国，前者的发病率为后者的10倍。病后再次发生严重感染者少见。志愿者感染霍乱弧菌的实验结果表明，对第二次感染具高度抵抗力，其时间至少可维持3年。流行特征：我国霍乱的流行高峰为711月份，但全年均有病例发生。本病有暴发及散发两种类型，暴发常有水型及食物型两种，散发乃指数周至数月内仅少数病例发生。0139霍乱流行的病例无家庭聚集性，发病以成人为主(74%),男性多于女性。主要经水和食物传播，0139霍乱弧菌在水中存活时间较Ol群弧菌长，人群普遍易感。现有的霍乱菌苗可能对新流
8、行株(0139)无保护作用。三 .发病机制与病理人体对霍乱存在非特异性免疫，以抵挡霍乱弧菌等的侵入。其中胃酸起主要作用，胃大部切除后、大量饮水、过量进食均使胃酸稀释进而降低对霍乱弧菌的抵抗力。但正常人食入霍乱弧菌量超过10*1(也可发病。霍乱弧菌通过以下致病因子致病。1、黏附作用霍乱弧菌对人体的其他屏障如肠道动力、肠腔黏液、酶及胆盐等却可以适应。霍乱弧菌通过鞭毛活动、黏蛋白溶解酶、黏附素以及细菌的化学趋化作用等，使弧菌能成功地黏附于肠黏膜上皮细胞表面，但不侵入细胞内，随着细菌的繁殖，肠毒素起重要的致病作用。2、毒素作用霍乱弧菌存在9种毒素，其中霍乱肠毒素最为重要，其他还有小带联结毒素及辅助霍乱
9、肠毒素。(1)霍乱肠毒素(CT)由一个A亚单位和5个B亚单位组成。B亚单位为非毒蛋白，可与宿主细胞膜受体(GnIl神经节昔脂)结合，并介导A进入细胞，A亚单位则由Al和A2两个多肽组成，Al是毒素的活性部分，Al与B亚单位乃由A2进行连接。A作用于腺甘酸环化酶，使其活化，从而使环腺甘酸(CAMP)在细胞内含量增加，进而导致肠液分泌增加，出现剧烈的腹泻。0139产生与01相似的肠毒素。(2)小带联结毒素(Zot)此毒素增大黏膜上皮细胞的间隙，增加了小肠黏膜细胞的通透性，使液体渗出增加，引起腹泻。(3)辅助霍乱肠毒素(ACe)Ol群霍乱弧菌的ACe基因位于ZOt上游，作用类似CT。3、定居因子定居
10、因子也起重要作用，包括以下几种：脂多糖(LPS).毒素协调调解菌毛(TcpA),核心编码菌毛(Cep)、鞭毛鞘蛋白、血凝素与外膜蛋白(OMP)等。4、其它霍乱弧菌分泌的神经氨酸酶可促进CT与受体的结合；血凝素的功能尚不太清楚；霍乱弧菌可产生溶血素，除有溶血活性外，尚有细胞毒，心脏毒及致死毒作用。剧烈腹泻和呕吐，导致水和电解质大量丢失，迅速造成严重脱水，随之出现微循环衰竭以及钾、钠、钙和氯化物的丧失，可发生肌肉痉挛、低钠、低钾和低钙血症等。因肠液中大量的水、电解质、黏液和胆汁量少，吐泻物乃呈米沿水样。碳酸氢盐的丢失，导致代谢性酸中毒。由于循环衰竭造成的肾缺血、低钾及毒素对肾脏的直接作用，可引起肾
11、功能减退或衰竭。病理解剖可见小肠仅有轻微炎症。绒毛细胞有变形的微绒毛或无微绒毛相伴的大伪足样胞质突起，自尖端细胞表面伸入肠腔。隐窝细胞也有伪足样突起伸到隐窝腔内。上皮细胞有线粒体肿胀、崎的消失、高尔基体泡囊数增加、内质网的扩张和囊泡形成。死亡病人的主要病理变化为严重脱水现象：尸僵出现早，皮肤干而呈紫缙，皮下组织及肌肉干瘪。内脏浆膜无光泽，肠内充满米甜水样液体，胆囊内充满黏稠胆汁。心、肝、脾等脏器均见缩小。肾小球及间质的毛细管扩张，肾小管浊肿、变性及坏死。其他脏器也有出血、变性等变化。四 .临床表现潜伏期13日，短者数小时，长者7日，大多急起，少数在发病前12日有头昏、疲劳、腹胀、轻度腹泻等前驱
12、症状。古典生物型与0139型霍乱弧菌所致者症状较严重，埃尔托型引起的多数为轻型或无症状者。五 一）典型病例病程分3期。1 .泻吐期绝大多数病人以急剧腹泻开始，继而出现呕吐。一般不发热，仅少数有低热。腹泻为无痛性，少数病人可因腹直肌痉挛而引起腹痛，不伴里急后重。大便开始为泥浆样或水样，带粪质；迅速变为米沿水样或无色透明水样,无粪臭，略有淡甜或鱼腥味，含大量片状黏液，少数重症病人偶有出血时，则大便呈洗肉水样，出血多可呈柏油样，出血病人以埃尔托型所致者为多。大便量多，每次可超过1000ml,每日10余次，甚至难以计数。呕吐多在腹泻后出现，常为喷射性和连续性，呕吐物先为胃内容物，以后为清水样。严重者可
13、为白色浑浊的“米潜水”样，轻者可无呕吐。本期持续数小时至12日。2 .脱水期由于频繁的腹泻和呕吐，大量水和电解质丧失，病人迅速出现脱水和微循环衰竭。病人神志淡漠、表情呆滞或烦躁不安，儿童可有昏迷。口渴、声嘶、呼吸增快、耳鸣、眼球下陷、面颊深凹、口唇干燥、皮肤凉、弹性消失、手指皱瘪等。肌肉痉挛多见于腓肠肌和腹直肌。腹舟状，有柔韧感。脉细速或不能触及，血压低。体表体温下降，成人肛温正常，儿童肛温多升高。此期一般为数小时至23日。3 .恢复期病人脱水得到及时纠正后，多数症状消失而恢复正常，腹泻次数减少，甚至停止。发音恢复、皮肤湿润，尿量增加。约1/3病人有反应性发热，极少数病人，尤其是儿童可有高热。
14、（二）临床类型根据临床表现，霍乱可分为5型。1 .无症状型感染后无任何症状，仅呈排菌状态，称接触或健康带菌者，排菌期一般为510日，个别人可迁延至数月或数年，成为慢性带菌者。2 .轻型病人微感不适，每日腹泻数次，大便稀薄，一般无呕吐无脱水表现，血压、脉搏均正常，血浆相对密度在L026L030间,尿量无明显减少。3 .中型吐泻次数较多，每日达1020次。大便呈米沿水样，有一定程度的脱水。血压降低（收缩压为9（70mmHg,脉搏细速，血浆相对密度为l031L040,24小时尿量在500ml以下。4 .重型吐泻频繁，脱水严重，血压低，甚至不能测出，脉速弱常不能触及，血浆相对密度1.041,尿极少或无
15、尿。5 .暴发型亦称干性霍乱，甚罕见。起病急骤，不待泻吐出现，即因循环衰竭而死亡。五.并发症1.肾功能衰竭由于休克得不到及时纠正和低血钾所引起，表现为尿量减少和氮质血症，严重者出现尿闭，可因尿毒症而死亡。2.急性肺水肿代谢性酸中毒可导致肺循环高压，后者又因补充大量不含碱的盐水而加重。3其他低钾综合征、心律不齐及流产等。六.实验室检查(一)血液检查红细胞和血红蛋白增高，白细胞计数(1020)X1()9L或更高，中性粒细胞及单核细胞增多。血清钾、钠、氯化物和碳酸盐降低，血PH下降，尿素氮增加。治疗前由于细胞内钾离子外移，血清钾可在正常范围内，当酸中毒纠正后，钾离子移入细胞内而出现低钾血症。(二)尿
16、检查少数病人尿中可有蛋白质、红白细胞及管型。(三)病原菌检查1 .常规检查(1)粪便镜检可见黏液和少许红、白细胞。取粪便或早期培养物涂片作革兰染色镜检，可见革兰阴性稍弯曲的弧菌,无芽抱，无荚膜。0139群弧菌除了可产生荚膜外，其余与01群弧菌同。(2)悬滴检查将新鲜粪便作悬滴或暗视野显微镜检，可见运动活泼呈穿梭状的弧菌。2.培养(1)增菌培养所有疑为霍乱病人的粪便，除作显微镜检外，均应作增菌培养。粪便留取应在使用抗菌药物之前，且应尽快送到实验室作培养。增菌培养基一般用pH84的碱性蛋白陈水，3637。C培养68小时后表面能形成菌膜。应进一步作分离培养、动力观察和制动试验。(2)分离培养常用庆大
17、霉素琼脂平皿或碱性琼脂平板。前者为强选择性培养基，3637。C培养810小时霍乱弧菌即可长成小菌落。采用后者则需培养1020小时。选择可疑或典型菌落，用霍乱弧菌“0”抗血清作玻片凝集试验，若阳性即可出报告。近年来国外亦有应用霍乱毒素基因的DNA探针作菌落杂交，可迅速鉴定出产毒素01群霍乱弧菌。3 .免疫学试验制动试验取急性期病人的水样粪便或碱性腺水增菌培养6小时左右的表层生长物，先作暗视野显微镜检，观察动力。如有穿梭样运动物时，则加入Ol群多价血清一滴，若是01群霍乱弧菌，由于抗原抗体作用，则凝集成块，弧菌运动停止。如加01群血清后，不能制止运动，应再用0139血清重复试验。4 .分子生物学检
18、查PCR方法:近年来应用PCR技术来快速诊断霍乱。检测基因亚单位CtXA、Zot和毒素协同菌毛基因（TCPA）。根据TCPA基因的不同DNA序列又可区别古典生物型和埃尔托生物型霍乱弧菌。近来还有采用荧光PCR法作快速诊断。七,诊断与鉴别诊断（一）诊断标准具有下列之一者，可诊断为霍乱。1.有腹泻症状，粪便培养霍乱弧菌阳性。5 .霍乱流行期间，在疫区内有典型的霍乱腹泻和呕吐症状，迅速出现严重脱水，循环衰竭和肌肉痉挛者。虽然粪便培养未发现霍乱弧菌，但并无其他原因可查者。如有条件可作双份血清凝集素试验，滴度4倍上升者可诊断。6 .疫源检索中发现粪便培养阳性、前5日内有腹泻症状者，可诊断为轻型霍乱。（二
19、）疑似诊断具有以下之一者。1.具有典型霍乱症状的首发病例，病原学检查尚未肯定前。2.霍乱流行期间与霍乱病人有明确接触史，并发生泻吐症状，而无其他原因可查者。疑似病人应进行隔离、消毒，作疑似霍乱的疫情报告，并每日作大便培养，若连续2次大便培养阴性，可作否定诊断，并作疫情订正报告。典型霍乱的临床表现也可由非Ol群弧菌和产生肠毒素的大肠杆菌(ETEC)引起。前者多数病人的腹泻伴剧烈腹痛和发热；1/4的病人粪便呈血性。大肠杆菌引起的腹泻一般病程较短。两者与霍乱的鉴别有赖于病原学检查。霍乱应与各种细菌性食物中毒相鉴别，如金黄色葡萄球菌、变形杆菌、蜡样芽胞杆菌及副溶血弧菌引起者，各种食物中毒起病急，同食者
20、常集体发病，常先吐后泻，排便前有阵发性腹痛，粪便常为黄色水样，偶带脓血。部分患者的粪便呈洗肉水样或痢疾样，则需与细菌性痢疾鉴别，后者多伴腹痛和里急后重,粪便量少，呈脓血样。急性神中毒以急性胃肠炎为主要表现,粪便为黄色或灰白水样，常带血，严重者尿量减少，甚至尿闭及循环衰竭等。检查粪便或呕吐物碑含量可明确诊断。A.治疗包括严格隔离、补液、抗菌及对症等。(一)隔离确诊及疑诊病例应分别隔离，彻底消毒排泄物。病人症状消除后，粪便连续两次培养阴性方可解除隔离。（二）补液在霍乱治疗中，补液是首要的措施。1 .口服补液霍乱病人口服钾盐和碳酸盐可以吸收，对葡萄糖的吸收能力也无改变，且葡萄糖可促使氯化钠和水分的吸
21、收。因此，对轻、中型病人可予口服补液，对重症病人先予以静脉补液，待休克纠正、情况改善后，再改为口服补液。口服补液配方虽多，但均大同小异。补液加温后口服或经鼻饲管注入。在第一个6小时，成人口服液量为700ml小时,儿童每小时1525dkg,腹泻严重时入液量可适当增加。以后每6小时口服量按前一个6小时出液量的1.5倍计算，呕吐物量应计算在出液量中，呕吐并非口服补液的禁忌。碳酸氢盐可以柠檬酸盐代替，后者较为稳定，不易潮解，也有良好纠酸作用，且能促进钠离子在小肠的吸收。蔗糖代替葡萄糖也可获得满意的疗效，但蔗糖用量为葡萄糖的1倍。甘氨酸也能促进水和电解质的吸收，可加入口服补液中，每100OnII溶液含I
22、lOnImOI甘氨酸。经甘氨酸治疗的病人粪便量、腹泻日数及口服液用量均显著减少。2 .静脉补液通常选择与病人所失去的电解质浓度相似的541液,其每升含NaCI5g,NaHC034g,KCllg,为防低血糖,常另加50%葡萄糖液20ml,配制时可用0.9%NaC1550ml,1.4%NaHC03300ml,10%KC110ml,10%葡萄糖液14OmI比例酉己制。各种液体的电解质含量见表1。表1补液中电解质含量（浓度mmolL）补液种类钠钾氯化物碱（碳酸氢盐）葡萄糖备注541液134139948每升含氯化钠5g,碳酸氢钠*4g、氯化钾Ig腹泻治疗液11813834844.4每升含葡萄糖8g、氯化
23、钠4g、醋酸钠6.5g、氯化钾Ig林格乳酸钠液1315Ill29此液内尚有钙2mmolL,用于早期快速补液时2：1盐水碱液154一10351碱性液可用碳酸氢盐或乳酸盐*口服补液93218030Ill每升含葡萄糖20g、氯化钠3.5g、碳酸氢钠2.5g、氯化钾1.5g*碳酸氢盐可用醋酸盐代替（比较稳定）静脉输液的量与速度：24小时的补液量依失水轻重而定,按临床分型判断,轻度失水者应以口服补液为主，若有呕吐无法口服者给予静脉补液30004000mld,初12小时宜快速，510mlmin;按霍乱临床分型为中度失水者补液40008000mld,最初2小时快速滴入，至血压、脉搏复常后，乃减至510mli
24、n;按霍乱临床分型为重度失水者需每日补800012000ml,需二条静脉管道，先以4080ml/Inin,以后减至2030mlmin,待休克纠正后减速，直至脱水纠正。儿童患者的粪便含钠量较低而含钾量较高，失水较严重,病情发展较快，易发生低血糖昏迷、脑水肿和低钾血症，故应及时纠正失水和补充钾盐。轻者24小时补液量为100150mlkg,中、重型患儿24小时静脉补液各为150200mlkg,200250mlkg,可用541液。婴幼儿可适当增加。最初15分钟内4岁以上儿童每分钟补液2030ml,婴幼儿IOnIl/min。根据血浆相对密度计算，相对密度每升高0.001婴幼儿的补液量为每千克体重10ml
25、,其总量的40%于30分钟内输入，余量于34小时输完。碱性药物的补充使代谢性酸中毒迅速得到纠正也是治疗成功的重要条件。碳酸氢钠能迅速纠正酸中毒，乳酸盐和醋酸盐则于12小时内使酸中毒徐缓得到纠正。钾盐也需及时适当补充，可由静脉或口服给予。每100onIl静脉补液中含I（TI5mmolL氯化钾，口服方中每100Ornl水中含有醋酸钾、枸檬酸钾和碳酸氢钾各IO0g,成人每日3次，每次10ml,儿童适当减量。（三）抗菌治疗抗菌药物作为液体疗法的辅助治疗，可缩短病程，减少腹泻次数。目前常用：多西环素成人每日200mg,小儿每日6mgkg分2次口服。四环素成人500mg,每日4次，连用3日，儿童禁用。环丙
26、沙星（CiPrOfloXaCin）成人每次250500mg,每日2次口服，也可采用静脉滴注，剂量为200mg,1日2次，以上药物任选一种，连用3日。复方新诺明，每片含甲氧芾哽（TMP）80mg,磺胺甲嗯嘎（SMZ）400mg,成人每次2片（即960mg）,每日2次。小儿每次5mgkg,1日2次。国外对多重耐药者采用红霉素治疗，疗效可达50%以上，孕妇及7岁以下儿童也可应用。（四）对症治疗1 .纠正酸中毒重型病人在输注541溶液的基础上尚需根据C02结合力情况，应用5%碳酸氢钠酌情纠酸。2 .纠正低血钾补液过程中出现低血钾者应静脉滴入氯化钾，浓度一般不宜超过0.3%。轻度低血钾者可口服补钾。3
27、.纠正休克和心力衰竭少数病人经补液后血容量基本恢复，皮肤黏膜脱水表现已逐渐消失，但血压未复常者，可用地塞米松2040mg或氢化可的松100300mg,静脉滴注，并可加用血管活性药物多巴胺和间羟胺（阿拉明）静脉滴注。如出现心衰、肺水肿，则应暂停或减慢输液速度，应用毛花忒丙（西地兰）0.4mg或毒毛花苔KO.25mg加葡萄糖20ml,缓慢静脉注射。必要时应用吠塞米2040mg静脉注射，亦可应用哌替哽（度冷丁）50mg肌注镇静。4 .抗肠毒素治疗目前认为氯丙嗪对小肠上皮细胞的腺甘酸环化酶有抑制作用，临床应用能减轻腹泻，可应用2mgkg口服或肌注。小菜碱（黄连素）有抑制肠毒素和抗菌作用,成人每次0.3
28、g,每日3次口服。小儿50mg（kgd）分3次口服。九,预防（一）控制传染源及时检出病人，尽早予以隔离治疗。对密切接触者应严密检疫，进行粪便检查和药物治疗，粪便培养应每日1次,连续2日，第一次粪检后给予服药可减少带菌者，一般应用多西环素20OnIg顿服，次日口服IoOmg。儿童每日6mgkg,连服2日。亦可应用诺氟沙星，每次200mg,每日3次，连服2日。同时应作好国境卫生检疫和国内交通检疫，一旦发现病人或疑似病人，应立即进行隔离治疗，并对交通工具进行彻底消毒。（二）切断传播途径加强饮水消毒和食品管理，对病人和带菌者的排泄物进行彻底消毒。此外应消灭苍蝇等传播媒介。（三）提高人群免疫力以往应用全
29、菌死菌苗或并用霍乱肠毒素的类毒素疫苗免疫人群，由于保护率低，保护时间短，且不能防止隐性感染和带菌者，因而已不提倡应用。目前国外应用基因工程技术制成并试用的有多种菌苗，现仍在扩大试用，其中包括：1.B亚单位-全菌体菌苗(BSTC)这是由灭活的霍乱弧菌全菌体细胞(WC)和纯化的霍乱肠毒素B亚单位(CT-B)组成的菌苗。其中WC细胞壁含有脂多糖(LSP)和霍乱毒素协同菌毛(TCP)等抗原，能诱导机体产生抗菌抗体，从而抑制霍乱弧菌在肠道定居；而CT-B产生的抗毒抗体，则能中和CT的B亚单位，使霍乱肠毒素不能与肠黏膜受体结合，而无从发挥肠毒素作用。此菌苗保护率为65%85%,对古典生物型霍乱弧菌的预防作
30、用优于埃尔托生物型霍乱弧菌。用疫苗后的前6个月的保护率达85%,半年后的3年的保护率为50%。2 .基因工程减毒口服活菌苗制作过程中包括几个步骤,即减低毒力,如去除94%的CtXA基因。目前的CVDlO3-HgR减毒疫苗已被世界卫生组织推荐使用。该疫苗能对抗01群古典及埃尔托生物型霍乱弧菌的感染。口服(35)乂108单一剂量后，可获100%的保护作用，维持6个月。但对0139无保护作用。但已筛选出无动力的Bengal,目前正在研究其制造疫苗的可能。3 .0139疫苗的研究0139的荚膜脂多糖不仅是重要的毒力因子，也是重要的保护性抗原，以血清清蛋白为载体蛋白制作0139荚膜脂多糖疫苗，应用EDC或CDAP为激活因子注射于小鼠，可使小鼠产生杀弧菌抗体。思考题1.试述霍乱的传播途径。2 .简述霍乱的临床表现。3 .详述霍乱的治疗原则。
