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1、ICS11.020CCSC05T/CACM1563.62024黏膜给药中成药临床应用药物警戒指南PharmacovigilanceguidelineforclinicalapplicationofChinesepatentmedicineformucosaladministration2024 -01 -08 发布2024-01-08实施中华中医药学会发布目次前言II引言III1范围12规范性引用文件13术语和定义14监测与报告44.1 安全性信息收集44.2 重点品种监测44.3 监测场所和人员54.4 被监测重点人群54.5 不良反应/事件的上报55信号识别56风险评估51.1 1常见不良
2、反应51.2 联合用药的风险61.3 特殊人群用药风险61.4 临床不合理使用的风险71.5 其他风险87风险控制87.1 不良反应处理措施87.2 联合用药的风险控制87.3 特殊人群用药的风险控制97.4 不合理用药的风险控制97.5 其他风险的控制107.6 制定黏膜给药药物警戒计划11附录A（资料性）中药毒性分类12附录B（资料性）孕妇禁用及孕妇慎用的中药13参考文献14本文件按照GB/T1.1-2020标准化工作导则第1部分：标准化文件的结构和起草规则的规定起草。本文件由中华中医药学会归口。本文件起草单位：中国中医科学院中医临床基础医学研究所、北京大学口腔医院、北京中医药大学东直门医
3、院、北京中医药大学东方医院、广东省中医院、北京中医药大学、上海中医药大学附属龙华医院、军事医学科学院放射与辐射医学研究所、中国中医科学院西苑医院、上海市中医医院、黑龙江中医药大学第一附属医院、中国中医科学院眼科医院、首都医科大学附属北京中医医院、辽宁中医药大学第二附属医院、首都医科大学附属北京妇产医院、河南中医药大学、成都中医药大学、天津中医药大学第一附属医院、山东中医药大学附属医院、中国中医科学院广安门医院、战略支援部队特色医学中心、中日友好医院、海军军医大学、首都医科大学附属北京友谊医院。本文件主要起草人：华红、谢雁鸣、王连心。本文件起草人（按姓名首字母排序）：班承钧、曹俊岭、陈达灿、陈薇
4、、崔学军、高月、郭军、郭裕、侯丽辉、华红、亢泽峰、黎元元、李博、李国信、刘朝晖、卢传坚、马蟹、苗明三、彭成、戎萍、师伟、孙建宁、王丽霞、王连心、吴久鸿、谢雁鸣、杨顶权、张力、张卫东、赵奎君、赵卫兵。本文件秘书组：赵晓晓、崔鑫、魏瑞丽、刘福梅、杨硕。黏膜给药是指使用合适的载体将药物应用于人体的一些黏膜部位，如鼻黏膜、口腔黏膜、眼黏膜、肺黏膜、耳黏膜、直肠黏膜及阴道黏膜等，药物或发挥局部作用或转运入体循环而起全身作用的给药方式。由于黏膜给药中成药药物剂型、给药途径、作用部位有其特殊性，临床易忽视其毒副作用，但该类药物也存在说明书中用药剂量及疗程不确切、特殊人群用药安全性不明确、联合中药或化药用药安
5、全性不明确等诸多药品安全隐患。检索显示，目前.，世界卫生组织（WHO）发布了WHO药物警戒体系草药安全性监测指南，国际协调会议（ICH）发布了ICHE2药物警戒指南系列，美国食品药品监督管理局（FDA）发布了药物警戒管理规范与药物流行病学评估指南，欧盟发布了药物警戒实践指南，亚太地区中日本、韩国都构建了本国的药物警戒体系，但目前国内外并无黏膜给药相关的药物警戒指南。因此，建立符合中药特点的黏膜给药中成药药物警戒指南非常必要。本文件为中成药药物警戒指南医疗机构中药药物警戒体系建设指南口服中成药临床应用药物警戒指南中药注射剂临床应用药物警戒指南外用中成药临床应用药物警戒指南黏膜给药中成药临床应用药
6、物警戒指南系列六项指南之一，是主要针对黏膜给药中成药临床应用药物警戒内容建立规范性指南，旨在依据中华人民共和国药品管理法（2019年修订版），提出关键要素，指明安全性监测、风险信号识别、风险评估、不良反应/不良事件控制的技术方法，是符合中药特点的黏膜给药中成药药物警戒指南。本文件受国家重点研发计划项目“十种中成药大品种和经典名方上市后治疗重大疾病的循证评价及其效应机制的示范研究”（2018YFC1707400）.国家重点研发计划课题“中成药疗效与安全性的临床验证及生物标志物发现”（2022YFC3502004）及中央级公益性科研院所基本科研业务费专项资金资助课题“中药药物警戒体系和安全性信号挖
7、掘创新方法学及其示范研究”（Z0737）资助。本文件将随着法律法规、研究成果、循证证据的更新而予以修订。黏膜给药中成药临床应用药物警戒指南1范围本文件给出了黏膜给药中成药临床应用过程中的监测、识别、评估、控制环节有关内容的指导意见。本文件适用于药品上市许可持有人（以下简称“持有人”）、药品生产企业、经营企业、医疗机构、科研院所、大专院校、行业协会等开展黏膜给药中成药药物警戒工作。2规范性引用文件下列文件中的内容通过文中的规范性引用而构成文件必不可少的条款。其中，注日期的引用文件仅该日期对应的版本适用于本文件；不注日期的引用文件，其最新版本（包括左右的修改单）适用于本文件。中华人民共和国药典（2
8、020年版）3术语和定义下列术语和定义适用于本文件。3.1黏膜给药系统mucosaladministrationsystem使用合适的载体将药物与生物黏膜表面紧密接触，从而达到局部治疗作用或通过黏膜上皮细胞进入循环系统发挥全身治疗作用的给药系统。注：根据给药部位的不同，黏膜给药系统可分为口腔黏膜给药、鼻腔黏膜给药、眼部给药、肺部（吸入）给药、直肠黏膜给药和阴道黏膜给药等。来源：药用辅料学，有修改3.2鼻用制剂nasalpreparations直接用于鼻腔，发挥局部或全身治疗作用的制剂。注：鼻用制剂分为鼻用液体制剂（滴鼻剂、洗鼻剂、喷雾剂等）、鼻用半固体制剂（鼻用软膏剂、鼻用乳膏剂、鼻用凝胶剂等
9、）、鼻用固体制剂（鼻用散剂、鼻用粉雾剂和鼻用棒剂等）。鼻用液体制剂也有固态形式包装，配套专用溶剂，在临用前配成溶液或混悬液。来源：中华人民共和国药典2020版（三部）通则，0106,有修改3.3口腔黏膜给药Oralmucosaladministration药物经口腔黏膜吸收后直接进入循环系统的给药方法。来源：生物药剂学3.4眼用制剂ophthalmicpreparations直接用于眼部发挥治疗作用的无菌制剂。注：眼用制剂分为眼用液体制剂（滴眼剂、洗眼剂、眼内注射溶液等）、眼用半固体制剂（眼膏剂、眼用乳膏剂、眼用凝胶剂等）、眼用固体制剂（眼膜剂、眼丸剂、眼内插入剂等）O眼用液体制剂也有固态形式
10、包装，另备溶剂，在临用前配成溶液或混悬液。来源：中华人民共和国药典2020版（三部）通则，01053.5耳用制剂oticpreparations原料药物与适宜辅料制成的直接用于耳部发挥局部治疗作用或用于洗耳用途的制剂。木文件仅针对中耳黏膜用药。注：耳用制剂分为耳用液体制剂（滴耳剂、洗耳剂、耳用喷雾剂等）、耳用半固体制剂（耳用软膏剂、耳用乳膏剂、耳用凝胶剂、耳塞等）、耳用固体制剂（耳用散剂、耳用丸剂等）。耳用液体制剂也有固态形式包装，另备溶剂，在临用前配成溶液或混悬液。来源：中华人民共和国药典2020版（四部）通则，0126,有修改3.6吸入制剂inhalationpreparations原料药
11、物溶解或分散于适宜介质中，以气溶胶或蒸气形式递送至肺部发挥局部或全身作用的液体或固体制剂。注：吸入制剂包括吸入气雾剂、吸入粉雾剂、吸入喷雾剂、吸入液体制剂和可转变成蒸气的制剂。来源：中华人民共和国药典2020版（四部）通则，01113.7直肠给药rectaladministration将制剂注入直肠或乙状结肠内，药物经肠壁周围丰富的血管、淋巴管吸收进入体循环，从而发挥局部或全身治疗的作用。来源：生物药剂学3.8阴道黏膜给药vaginalmucosaladministration将药物置于阴道内，通过阴道黏膜吸收发挥局部或全身作用的一类制剂。来源：药剂学3.9栓剂suppositories原料药
12、物与适宜基质等制成供腔道给药的固体制剂。本文件中所述栓剂指阴道及直肠用栓剂。注：因施用腔道的不同，栓剂分为直肠栓、阴道栓和尿道栓。直肠栓为鱼雷形、圆锥形或圆柱形等：阴道栓为鸭嘴形、球形或卵形等；尿道栓一般为棒状。阴道栓可分为普通栓和膨胀栓。来源：中华人民共和国药典2020版（三部）通则，0107,有修改3.10洗剂IOIiOn用于清洗无破损皮肤或腔道的液体制剂。注：包括溶液型、乳状液型和混悬型洗剂。来源：中华人民共和国药典2020版（四部）通则，01273.11凝胶剂gels原料药物与能形成凝胶的辅料制成的具凝胶特性的稠厚液体或半固体制剂。除另有规定外，凝胶剂限局部用于皮肤及体腔，如鼻腔、阴道
13、和直肠等。来源：中华人民共和国药典2020版（四部）通则，01143.12软膏剂ointments原料药物与油脂性或水溶性基质混合制成的均匀的半固体外用制剂。注：因原料药物在基质中分散状态不同，分为溶液型软仔剂和混悬型软膏剂。溶液型软膏剂为原料药物溶解（或共熔）于基质或基质组分中制成的软膏剂；混悬型软膏剂为原料药物细粉均匀分散于基质中制成的软膏剂。来源：中华人民共和国药典2020版（四部）通则，01093.13气雾剂aerosol原料药物或原料药物和附加剂与适宜的抛射剂共同装封于具有特制阀门系统的耐压容器中，使用时借助抛射剂的压力将内容物呈雾状物喷至腔道黏膜或皮肤的制剂。来源：中华人民共和国药
14、典2020版（四部）通则，01133.14喷雾剂SPray原料药物或与适宜辅料填充于特制的装置中，使用时借助手动泵的压力、高压气体、超声振动或其他方法将内容物呈雾状物释出，直接喷至腔道黏膜或皮肤等的制剂。来源：中华人民共和国药典2020版（四部）通则，01123.15泡腾片effervescenttablet系指含有碳酸氢钠和有机酸，遇水可产生气体而呈泡腾状的片剂。来源：中华人民共和国药典2020版（四部）通则，01014监测与报告4.1安全性信息收集4.1.1监测内容本文件安全性监测内容包括黏膜给药系统中成药药品不良反应监测、联合用药监测、特殊人群用药监测、不合理用药风险监测、药品质量监测等
15、。4.1.2安全性信息来源4.1.2.1自发报告数据数据来源于国家不良反应监测中心的自发呈报系统（SRS）不良反应数据、药品生产企业定期安全性更新报告（PSUR）数据。4.1.2.2上市后相关研究及其他有组织的数据收集项目由药品生产企业、医疗机构或科研院所等开展或实施的黏膜给药中成药的主动监测，包括处方事件监测、集中监测、注册登记、哨点监测等。由持有人发起或资助的上市后相关研究或其他有组织的数据收集项目。持有人确保相关合作方知晓并履行药品不良反应报告责任。4.1.2.3安全性文献安全性文献包括黏膜给药中成药的不良反应个案报道、安全性文献研究（包含非临床安全性信息）等。持有人定期对学术文献进行检
16、索，制定合理的检索策略，根据品种安全性特征等确定检索频率，检索的时间范围具有连续性。4.1.2.4网站信息来源于国家药品监督管理局及其下属部门、国家卫生健康委员会、国家中医药管理局等政府网站，WHo乌普萨拉监测中心，药品门户网站，新闻网站等黏膜给药中成药的安全性信息和警示语等。4.1.2.5其他对医护及患者定期开展用药后回访，对不良反应尚不明确的黏膜给药中成药建立患者用药日志卡等进行安全性信息的收集。4.2重点品种监测4.2.1 概述以下黏膜给药中成药宜按照生产企业药品重点监测工作指南开展重点监测。4.2.2含特殊成份的黏膜给药中成药含中华人民共和国药典2020版记录有毒成份的中药（见附录A）
17、、含刺激性中药（如冰片、薄荷等）、含重金属成份（如碑、汞等）、含易致敏成份、含西药成份、含防腐剂等辅料成份的黏膜给药中成药。4.2.3用于特殊人群的黏膜给药中成药用于特殊人群（如老年人、儿童、妊娠期或哺乳期妇女、肝肾功能不全患者等）和合并其他基础疾病患者（如精神疾病史患者、心血管疾病患者、有药物过敏史患者、黏膜疾病患者等）等使用的黏膜给药中成药。4. 2.4其他重点监测黏膜给药中成药其他重点监测品种包括批准上市时有附加安全性条件的黏膜给药中成药，出现药品不良反应聚集性事件的黏膜给药中成药和国家药品监管部门要求重点监测的黏膜给药中成药。4.3 监测场所和人员监测场所主要包括医疗机构、药品生产企业
18、、药品经营企业、药品销售终端、药品不良反应监测哨点。监测人员为持有人/药品生产企业的药物警戒人员，医师、护师、药师和其他药物警戒人员。4.4 被监测重点人群被监测人群包括所有使用黏膜给药中成药的患者，重点关注特殊人群（如老年人，儿童，妊娠期、哺乳期妇女，肝肾功能不全患者等），合并其他基础疾病患者等（如精神神经疾病史，心血管疾病史，药物过敏史，黏膜疾病等）。4.5 不良反应/事件的上报不良反应/事件的上报参考T/CACM1563.1。5信号识别不良反应的信号识别参考药物警戒质量管理规范第五章第一节。6风险评估6.1 常见不良反应6.1.1 概述黏膜给药中成药常见不良反应包括局部刺激、过敏反应和其
19、他不良反应。6.1.2 局部刺激反应局部刺激反应表现为黏膜灼热、黏膜肿胀、黏膜充血、黏膜破溃等。6.1.3 过敏反应过敏反应表现为轻度的黏膜过敏反应或较严重的全身性的过敏反应、危及生命的呼吸系统过敏反应等。6.1.4 其他重点关注的不良反应经口腔黏膜及肠道黏膜给药易造成胃肠道不良反应，表现为恶心、呕吐、腹泻等。经鼻黏膜用药造成的鼻纤毛毒性反应等。经口腔黏膜、呼吸道黏膜用药造成的外源性肺炎等。经眼黏膜给药造成的角膜毒性、结膜杯状细胞的损害等。直肠黏膜给药造成皮肤及其附件的瘙痒、皮疹、腹泻等。阴道黏膜给药造成的阴道局部的瘙痒、灼热、白带异常等。6.2 联合用药的风险6.2.1 概述黏膜给药中成药同
20、样遵循联合用药的中药配伍规律、中西药配伍规律，评估已知的配伍禁忌和联合用药禁忌风险，同时警惕未知的、新发现的用药配伍禁忌带来的联合用药风险。6.2.2 相同给药途径联合用药风险黏膜给药制剂在同一部位使用多种药品时，警惕药物之间相互作用、警惕药物反应造成新的不良反应。6. 2.3相同功效不同给药途径联合用药风险相同功效但不同给药途径的药品联合用药时，要警惕是否会出现药物过量而引发不良反应。6.3 特殊人群用药风险1. 3.1老年人老年人尤其伴有其他基础疾病者，其黏膜变薄、功能减退，对药物的耐受降低，药物对黏膜刺激增加，可能发生不良反应。2. 3.2儿童儿童处于生长发育时期，具有特殊的生理特点，其
21、黏膜功能较成人薄弱，对药物吸收能力更强，对刺激更敏感。多数黏膜给药中成药说明书未明确儿童用法用量及禁忌，临床使用时警惕儿童用药的不良事件的发生。6. 3.3妊娠期、哺乳期妇女评估妊娠期、哺乳期妇女黏膜用药的透皮吸收引起的胎儿或婴儿不良反应风险等。7. 3.4产褥期、月经期妇女评估月经期、产褥期妇女使用阴道黏膜给药中成药，可能增加感染的风险等。8. 3.5肝、肾功能不全患者评估肝、肾功能不全患者黏膜用药可能出现脏器功能损伤的风险等。9. 3.6合并基础疾病患者评估精神神经及系统疾病患者无法自行用药带来的风险。评估有过敏史患者过敏反应风险。评估有黏膜疾病的患者，局部给药有黏膜过度刺激的风险和影响药
22、物全身吸收的风险。其他基础疾病者用药时根据合并疾病特点，评估患者用药可能出现的风险。6.4 临床不合理使用的风险6.4.1超适应症用药评估超说明书适应症或超功能主治可能存在的风险。6.4.2超剂量用药评估患者用药超说明书规定剂量的风险。评估老年人、儿童给药单次剂量未酌情减量带来的用药风险。6.4.3超疗程用药评估患者长期使用黏膜给药中成药可能导致的黏膜刺激损伤及药物蓄积中毒等风险。6.4.4不规范用药6.4.4.1用药时间不规范评估患者对用药时间的理解和遵守情况。了解患者是否存在漏用、错用、用药间隔不合理或用药时间不准确的情况。以上可能导致药物疗效不佳或不良反应增加。6.4.4.2给药途径错误
23、评估患者对正确给药途径的了解和实施情况。确认患者是否正确使用指定的黏膜给药途径，如鼻腔、口腔、眼部用药错误，黏膜给药口服等。错误的给药途径可能导致药物无法发挥作用或引发不良反应。6.4.4.3使用前准备不规范评估患者在使用药物前的准备步骤是否符合要求。确认患者是否正确清洁和消毒使用黏膜给药器械、如喷雾器、滴管等。不规范的使用前准备可能导致细菌感染或交叉污染。6. 4.4.4给药体位不规范评估患者在给药过程中所采取的体位是否正确。确保患者在给药时采取适当的体位，以促进药物在黏膜上的均匀分布和吸收。不规范的给药体位可能导致药物效果不佳或增加不良反应的风险。T/CACM1563.620246.4.4
24、.5超使用期限用药评估是否在规定开封后期限内用药，避免超期限药品变形变质导致的不良反应。6.5其他风险6. 5.1黏膜给药中成药质量的风险评估药品质量，包括药品出厂质量、储运过程中的药品质量变化、使用过程中的药品质量变化。关注药品性状改变引起的质量问题。持有人/药品生产企业未严格把控源头药材质量，未严格监督药品生产过程，未严格审核辅料、直接接触药品的包装材料的标准，未严格进行质量检测、质量控制、药物稳定性试验，导致不同批次黏膜给药中成药质量存在参差不齐状况，引致用药风险。7. 5.2说明书安全性信息项不全的风险评估说明书安全性信息项不全导致患者用药可能出现的风险。如注意事项、禁忌、特殊人群用药
25、提示、警示语不全等导致的用药风险。8. 5.3非预期不良反应的风险评估非预期的不良反应，评估临床表现超过说明书记载的不良反应。7风险控制8.1 不良反应处理措施对于发生的不良反应，医疗保健专业人员采取及时干预和处理措施，包括暂停或调整药物剂量、提供对症治疗、给予支持性护理等。同时，详细记录和报告不良反应，以便进一步评估和管理。过敏反应处理措施参照世界过敏组织过敏反应指南2020；婴儿过敏反应的识别诊断和管理参考婴儿过敏反应的识别、诊断和管理指导原则：专家小组共识。在处理黏膜给药中成药的不良反应时，遵循药物监管机构和相关指南的要求和建议，并与专业团队密切合作。8.2 联合用药的风险控制9. 2.
26、1遵循禁忌事项严格遵守药物说明书中对联合用药的禁忌事项，确保不使用被明确禁止联合使用的药物组合，以避免可能产生的严重不良反应和药物相互作用。7. 2.2中药配伍禁忌参考对于中药配伍使用，可参考传统的“十八反”和“十九畏”原则，避免使用有禁忌配伍的中药组合，以降低不良反应的发生风险。7. 2.3避免重复用药注意避免同时使用具有相同功效的药物，以免增加用药过量和药物相互作用的风险。在联合用药时，评估药物的药理作用和剂量，避免不必要的药物重复使用。7.3 特殊人群用药的风险控制1. 3.1概述特殊人群用药遵说明书或同类药品说明书提示。无相关提示者根据患者生理病理特点处方。7. 3.2老年人用药的风险
27、控制老年人用药注意：选择低浓度药物，简化黏膜给药方案，选择易于使用的剂型和用法，密切关注患者用药后的反应。8. 3.3儿童用药的风险控制儿童用药注意：简化黏膜给药方案，选择易于使用的剂型和用法，密切关注患者用药后的反应。9. 3.4妊娠期、哺乳期用药的风险控制孕产妇用药注意：妊娠期妇女用药参考中华人民共和国药典（2020年版）的孕妇禁用或慎用提示（附录B）。不可用浓度高或刺激性强的药物，应顾及对胎儿、乳儿的影响。10. 3.5月经期、产褥期用药的风险控制月经期、产褥期妇女除必要，避免使用阴道黏膜给药，以免造成感染等不良反应。无性生活史女性禁用阴道给药制剂。11. 3.6严重肝、肾功能不全患者用
28、药的风险控制经专业医师指导用药，避免肝、肾功能损伤。12. 3.7合并基础疾病患者用药的风险控制在监护人监护下精神神经系统疾病患者使用黏膜给药中成药，并密切关注患者用药后的反应。过敏史患者用药前仔细询问患者过敏史，避免应用含既往过敏成份的药品。黏膜疾病患者非必要避免患病部位给药，以免增加药物刺激或影响药物吸收。其他合并疾病患者用药遵说明书或医嘱用药。7.4 不合理用药的风险控制7.4.1按说明书适应症使用黏膜给药中成药严格掌握适应症及辨证用药原则，重视黏膜给药中成药局部与整体兼顾，外伤与内损并重的观点，依据中西医病症诊断学选择用药，单独使用或与内服药、其他疗法同用。按说明书适应症进行用药。7.
29、4.2严格掌握用法用量疗程用法、用量、疗程等参照药品说明书规定使用。若说明书未提示，则根据患者不同生理病理特征调整。使用后症状无改善或出现其他症状，及时就诊。7.4.3给药途径依据说明书避免给药部位错误，如黏膜给药口服，滴鼻剂入眼，直肠给药误入阴道等。口服片不含发泡剂难崩解释放，不宜口服片阴道给药。防止误用外形包装易混淆的脚气水、滴鼻净、红霉素软膏等入眼。增加宜肠给药或阴道给药标识，如康妇消炎栓为直肠给药。7 .4.4规范用药前准备规范用药前准备，包括过敏测试、药品准备、无菌准备等，其中：a）有过敏史的患者用药前进行过敏史的评估，必要时进行过敏反应测试；b）混悬液制剂用前应摇匀，以保证药物浓度
30、的均一；c）说明书标注现用现配的制剂按规定现用现配等；d）不稳定的药物加入溶媒中完全溶解后再滴眼（先溶后滴），防止口服或滴入不含药的缓冲溶媒；e）黏膜给药宜无菌操作，用药前清洁双手和用药部位；f）栓剂遵说明书提示拆除外包装后使用，避免带包装纳入腔道如直肠、阴道内造成黏膜损伤；g）其他用药前准备依据药品说明书规范操作。8 .4.5规范用药时间遵说明书提示在规定时间内用药，如：a）如油性滴鼻剂不宜睡前使用，避免因吸入药物致外源性脂质性肺炎；b）部分粘稠度较高的眼用膏剂建议在睡前涂；c）同用几种眼药，不同眼药之间应间隔一段时间给药；d）刺激性阳光会使含维生素A的药品失效，宜睡前使用；e）阴道与直肠给
31、药制剂除特殊说明，一般宜睡前使用等；f）吸入制剂根据用药目的遵医嘱用药，如预防夜间哮喘宜睡前使用等。在说明书规定有效期限内用药，注意黏膜给药中成药制剂开封后的使用期限，具体可参考中华人民共和国药典（2020年版）三部通则相关规定。9 .4.6避免污染药品黏膜给药中成药在使用过程中要注意用药前后的清洁及使用方法，避免污染容器或药品。10 5其他风险的控制10.1.1 产质量的风险控制持有人/药品生产企业要按照中药材生产质量管理规范（GAP）要求从药材供应源头把好原料的质量关。严格按照国家药品标准和经药品监督管理部门核准的生产工艺进行生产。辅料、直接接触药品的包装材料的使用符合国家法定标准。按照中
32、华人民共和国药典（2020年版）标准做好质量检测、质量控制、药物稳定性试验，保证黏膜给药中成药质量符合国家标准。10.1.2 营质量的风险控制药品经营企业和临床医疗部门要参考药品经营质量管理规范，按照黏膜给药中成药的特殊剂型及说明书贮存要求，合理运输和保存药品。黏膜给药中成药的储运条件参考中华人民共和国药典（2020年版）三部通则中片剂、眼用制剂、鼻用制剂、栓剂、软膏剂、乳膏剂、喷雾剂、凝胶剂、散剂、涂剂等规定。用药前，需要观察药品性状和有效期。若药品性状改变应根据说明书提示判断是否变质变性，或依据说明书注意事项提示采取相应措施继续使用。如康妇消炎栓说明书注意事项提示栓剂表面析出白霜，属正常现
33、象，不影响疗效，制剂遇高温软化，可浸入冷水或放入冰箱中，数分钟取出来，不减其效。当出现性状改变导致药品变殖或说明书超过有效期时禁止使用，及时更新药剂，补充库存。10.1.3 善修订说明书安全性信息项针对己收集的不良反应信号，按说明书安全性信息修改相关流程及时修改说明书。可参考T/CACM1370-2021o针对黏膜给药中成药特殊使用方法，必要时可增加使用方法图示。11 6制定黏膜给药药物警戒计划参照药物警戒质量管理规范，持有人根据风险评估结果，对发现存在重要风险的已上市黏膜给药中成药，制定并实施药物警戒计划，并根据风险认知的变化及时更新。参照药品风险管理原则，制定针对黏膜给药中成药的风险管理计
34、划，旨在加强对处方药和非处方药的管理，特别关注黏膜给药的特点，以提高药物使用的安全性和有效性。附录A（资料性）中药毒性分类中华人民共和国药典（2020年版）一部中记载中药毒性分类见表A.1。表A.1药毒性分类表序号中药类别序号中药类别序号中药类别1川乌有大毒28华山参有毒55川楝子有小毒2马钱子有大毒29全蝎有毒56小叶莲有小毒3马钱子粉有大毒30芫花有毒57飞扬草有小毒4天仙子有大毒31苍耳子有毒58水蛭有小毒5巴豆有大毒32两头尖有毒59艾叶有小毒6巴豆霜有大毒33附子有毒60北豆根有小毒7红粉有大毒34苦楝皮有毒61地枫皮有小毒8闹羊花行大毒35金钱白花蛇有毒62红大戟有小毒9草乌有大毒
35、36京大戟有毒63两面针有小毒10斑螯有大毒37制草乌有毒64吴茱萸有小毒11三颗针有毒38牵牛子有毒65苦木有小毒12干漆有毒39轻粉有毒66苦杏仁有小毒13土荆皮有毒40香加皮有毒67金铁锁有小毒14山豆根有毒41洋金花有毒68草乌叶有小毒15千金子有毒42臭灵丹草有毒69南鹤虱有小毒16千金子霜有毒43狼毒有毒70鸦胆子有小毒17制川乌有毒44常山有毒71重楼有小毒18天南星有毒45商陆有毒72急性子有小毒19制天南星有毒46雄黄有毒73蛇床子有小毒20木鳖子有毒47第麻子有毒74猪牙皂有小毒21廿遂有毒48娱蚣有毒75绵马贯众有小毒22仙茅有毒49罂粟壳有毒76绵马贯众炭有小毒23白附
36、子有毒50耕蛇有毒77紫箕贯众有小毒24白果有毒51蟾酥有毒78痍藜有小毒25白屈菜有毒52九里香有小毒79橘藤子有小毒26半夏有毒53土整虫（蛰虫）有小毒80鹤虱有小毒27朱砂有毒54大皂角有小毒81翼首草有小毒附录B（资料性）孕妇禁用及孕妇慎用的中药中国药典中华人民共和国药典（2020年版）一部记载孕妇禁用及孕妇慎用的中药见表B.1。表B.1孕妇禁用及孕妇慎用的中药表序号孕妇禁用药品序号孕妇慎用药品序号孕妇慎用药品1丁工藤29人工牛黄57附子2三技30三七58郁李仁3土鳖虫31川牛膝59虎杖4千金子32制川乌60金铁锁5川乌33小驳骨61卷柏6马钱子34飞扬草62草乌叶7马钱子粉35王不留
37、行63枳壳8天仙子36天花粉64枳实9巴豆37天南星65禹州漏芦10巴豆霜38制天南星66禹余粮11水蛭39天然冰片（右旋龙脑）67急性子12甘遂40木鳖子68桂枝13全蝎41牛黄69桃仁14红粉42牛膝70凌霄花15芫花43片姜黄71益母草16两头尖44艾片（左旋龙脑）72通草17阿魏45白附子73黄蜀葵花18京大戟46玄明粉74常山19闹羊花47芒硝75雄黄20草乌48西红花76番泻叶21牵牛子49肉桂77蒲黄22莪术50冰片（合成龙脑）78漏芦23商陆51红花79赭石24斑螯52芦荟80慈葭仁25雄黄53苏木81覆盆子26娱蚣54牡丹皮82留麦27麝香55体外培育牛黄83蟾酥28益母草流
38、浸音56皂巩（绿研）-参考文献1朱朝军，吕佳康，张朝晖.中医外用药新药研发的思考J.中国临床药理学杂志，2017,33(06):574-576.2向永洋,谢雁鸣，易丹辉.药物警戒数据挖掘方法比较及其在中成药预警中的应用UL中国中药杂志,2011,36(20):2831-2835.3张晶晶.眼科外用药说明书中儿童用药内容的分析J.中国药物警戒,2012,9(12):757-759.4蒋大义,谢守霞,马惠莱,等.探讨复方滴眼剂治疗眼部细菌感染的安全性和有效性J.成都医学院学报,2012,7(02):283-285.5张奕，蒋新国.鼻腔给药系统的鼻粘膜毒性及解决途径J.中国医药工业杂志,2001(0
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40、起的不良反应J.中国医院药学杂志,2000(05):61-62.12孟萌,毕巧莲.中药外洗联合西药治疗霉菌性阴道炎30例J.中医研究,2021,34(07):34-38.13任艳艳，曾云军,李炳奇,等.复方助孕栓的安全性和稳定性试验研究J.石河子大学学报(自然科学版)，2014,32(01):38-42.14王世宇.药用辅料学闺.北京:北京中医药出版社，2019.15余志威.中药保留灌肠联合穴位注射治疗溃疡性结肠炎的临床观察D.湖南中医药大学,2010.16苏洁.玄麦利咽喷剂对内镜治疗术后患者咽喉疼痛疗效及安全性评价D.南京中医药大学,2019.17田媛,周冈1关晓兵,等.石辛含片治疗复发性口
41、疮(胃火上炎证)的随机双盲安慰剂对照多中心临床试验研究口.口腔医学研窕,2021,37(02):167-172.18中药滴鼻剂临床应用技术规范(草案)UL中国现代应用药学,2019,36(24):3100-3103.19张文君,李永吉,张国锋.中药粘膜给药新剂型的研究J.中医药信息,2008(05):22-24.20马栋,王海南，刘炳林.中药滴眼剂新药临床试验若干问题的思考J.中药新药与临床药理,2008,4(04):324-326.21苗明三，许二平，樊帅珂，等.中药栓剂临床外用技术规范(草案)J中国实验方剂学杂志,2020,26(09):90-93.22李佳乐，李蒙，王坚成，等.儿童直肠给
42、药系统的研发策略及思考J.中国医院药学杂志,2021,41(23):2500-2506.23中国中医药信息学会外治分会.中药外用膏剂临床应用技术规范(草案)J.中国现代应用药学,2019,36(24):3108-3111.24上海市医学会儿科学分会呼吸学组.儿童常用哮喘药物不良反应识别及预防专家共识J.中华实用儿科临床杂志,2021,36(20):1521-1528.25廖红.药物不良反应识别与防治措施J.科学中国人,2015,No.290(14):75.26国家重点研发项目(2018YFC2002400)课题组.高龄老年共病患者多重用药安全性管理专家共识J.中华保健医学杂志,2021,23(
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