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1、2023胸椎后纵韧带骨化症研究进展胸椎后纵韧带骨化(T-OPLL)是导致胸椎管狭窄和胸脊髓病的主要病理因素,其发病率远低于颈椎后纵韧带骨化(C-OPLL),但由于胸椎管管腔生理性狭窄、胸椎后凸以及胸脊髓血供薄弱等特点，以T-OPLL为主要致病因素的胸椎管狭窄症的治疗效果整体较差沐后平均神经功能恢复率尚不足80%o近年来，胸椎后纵韧带骨化症的研究呈现逐年递增趋势，在疾病诊断、治疗以及病因学研究等方面涌现出了不少高质量的文章。本文通过梳理和盘点近一年来胸椎后纵韧带骨化症的研究进展,与各位同道分享目前该领域的研究热点和难点以期共同促进胸椎后纵韧带骨化症诊疗事业的进步和发展。我们以“(thoracic
2、spine)AND(ossificationoftheposteriorlongitudinalligament)OR(C)PLL)为关键词,在PubMed检索2023年发表的T-OPLL相关文章29篇，通过人工筛选,选取其中21篇进行盘点。按照杂志分类其中有6篇文章分别发表在Spine,GlobalSpineJournal以及TheSpineJournal等脊柱领域权威期刊。从发表文章单位信息来看,除一篇综述性文章为英国剑桥大学发表以外，其他文章均来自于亚洲各国，以中国和日本居多，这也符合T-OPLL的发病特点。从研究设计类型来看,有3篇前瞻性研究,2篇基础研究，3篇病例报道，2篇综述，其它
3、均为回顾性研究。3篇前瞻性研究均来自于日本，其中东京大学两篇前瞻性单中心研究发表在Spine杂志，另外一篇山口大学医学院前瞻性多中心研究成果发表在GlobalSpineJournalo从文章设计内容方面来看，有3篇诊断性文章，6篇手术方式相关文章，7篇疗效和预后分析文章以及5篇病因学研究文章。口TheSpineJournal(2)口ScientificReports(1)NeiirosurgKaIRevieu(13JOSR(I)aJOrthoPsa(I)3JCIinMcd(I)OGlobalSpineJournal(3)DFrontiersinSUrBefyDBullEmergTTaUma(1
4、)3EIife(I)OBMCMusculoskeleialDisorders(I)BrJNcurosurgCZISpine(2)DBiomedReSIm(I)杂志分类n前瞻性研究（3） 基础研究（2）n病例报道（3） 文献综述（2） 回顾柱研究（11）TotaI=ZI研究设计类型TQPLL的诊断由于T-OPLL起病隐匿，进展缓慢，大多数患者只有在出现明显的神经症状后才选择就诊，因此容易错过最佳手术时机，导致手术效果差，术后神经功能恢复不理想。如何早期诊断T-OPLL并且能够随访观察其进展变化是目前需要解决的关键问题。胸椎X片和CT是诊断T-OPLL的主要检查方式。但由于肋骨以及肩胛骨的存在，单
5、纯依靠X片存在较高的漏诊率和误诊率，而胸椎CT价格较为昂贵，且辐射量远大于普通X线，其很难作为普通的筛查和随访手段。为此，日本学者Ito等人提出利用深度学习的方法基于胸部X线侧位片诊断T-OPLLo通过对比研究发现,该模型通过胸部平片诊断T-OPLL的准确性为83.4%,远高于具有15年以上临床经验的脊柱外科医生（2位，分别为80.4%和77.4%）。Sasaki等发现血清中骨转换标志物的增加可能与T-OPLL的存在有关其中I型原胶原N-端前肽（PINP）和抗酒石酸酸性磷酸酶5b（TRACP-5b）可以帮助筛查T-OPLLoDoi等利用无创皮肤自体荧光技术检测T-OPLL患者皮肤中晚期糖基化终
6、末产物（AGEs）的表达，发现其在T-OPLL患者皮肤中的检出量远高于非骨化患者或者C-OPLL患者,因此认为AGEs可以帮助筛查T-OPLLoT-OPLL的治疗目前，针对T-OPLL尚无有效的保守治疗方法，手术仍是唯一的治疗手段。尽管有各种各样的手术方式被相继提出，但目前仍未形成统一的共识。过去一年中，有许多研究者提出了新的手术方式，现介绍如下：Takahashi等提出腹侧硬脊膜前移的概念来治疗T-OPLLo究其本质部分类似北京大学第三医院刘晓光教授早年提出的360。涵洞塌陷法。作者回顾性分析了利用该方法治疗的18例T-OPLL患者资料，发现其术后平均神经功能恢复率为65.819.8%,术后
7、1年复查CT发现T-OPLL前移平均约为3.11.7mm,骨化后凸角平均减少了约7.26.8oo上海长征医院史建刚教授团队报道利用ACAF技术治疗颈胸段OPLL一例，术后15个月随访,神经功能恢复率达67%o浙江大学医学院附属第四医院胡庆丰教授团队报道个案利用UBE行前方塌陷(cave-in)的方法治疗上胸椎OPLL一例取得良好手术效果zmJ0A评分由术前的5分提高到术后的7分，平均神经功能恢复率为33.3%o伊朗西拉医学院Farrokhi等人报道个案利用椎板切除联合长节段内固定治疗混合型T-OPLL一例，术后下肢肌力和痉挛状态明显改善。浙江大学医学院附属第二医院李方财教授网等报道利用改良的胸
8、椎环形减压技术治疗20例T-OPLL患者取得良好手术效果,术后平均神经功能恢复率达79.7%o青岛大学附属医院王亭教授团队提出经硬膜环形减压治疗喙形T-OPLL的手术技术,3例手术患者随访满一年无手术相关并发症发生，术后神经功能改善满意。疗效和预后分析尽管各种各样的手术方式被不断地提出和改进，但目前尚无治疗T-OPLL的统一的标准。通过分析影响预后的因素，进而有针对性的提出改进措施是提高T-OPLL治疗效果的关键步骤。为此，在过去的一年中，多个团队尝试从多个方面分析T-OPLL手术预后相关的因素，以期提高诊疗效果。Kim等如提出术中神经电生理监测运动诱发电位(Tc-mMEPs)的改变能够有效预
9、测术后下肢运动功能(PMD)的丧失，但目前大多数机构在针对不同病因或者不同部位的病损时应用了特定的警报标准。鉴于OPLL手术具有较高的PMD的风险，因此作者认为有必要根据OPLL的部位建立术中Tc-mMEPs降低的临界值标准。作者发现T-OPLL手术发生PMD所需的Tc-mMEPs降低CUt-Off值低于C-OPLL手术。Tc-mMEPs波幅在颈椎和胸椎术中预测PMD的最大降幅临界值分别为97%和85%,在手术结束时的降幅临界值则分别为93%和50%o北京大学第三医院孙垂国教授等E通过分析83例多节段胸椎后纵韧带骨化症患者的术后疗效发现,长病程和术前不能行走状态是术后神经功能恢复不良的独立危险
10、因素。FUrlaba等【皿通过前瞻性多中心研究证实运动诱发电位在胸椎手术中的有效性，敏感性和和特异性分别为91.9%和88.4%,并且其阳性预测值在术前运动障碍组明显的高于无运动障碍组。通过多因素回归分析发现T-OPLL手术操作是影响运动诱发电位阳性预测值的关键因素（Oddsratio=11.88;95%CI:3.17-44.55）o因此作者强烈建议应用运动诱发电位,尤其是对于那些术前合并运动功能障碍的患者。Ushio等113分析前路减压融合手术治疗T-OPLL患者中预后良好的因素发现喙形骨化和低椎管侵占率是T-OPLL患者前路手术预后良好的预测因素。Tayal等【刈通过综述研究分析C-OPL
11、L和T-OPLL患者再手术率以及危险因素发现整体再手术率约为5%,其主要原因是OPLL的残存或者再进展。术前颈椎角（垂直于C2和C7下终板平行线的两线夹角）或胸椎角（与Ti上终板和2下终板平行线垂直的的两线夹角），术后脑脊液漏，内固定失败增加了再手术的风险。河北医科大学第三医院申勇教授口5通过回顾性分析评价单节段环形减压治疗T-OPLL围手术期的隐性失血量及危险因素发现该手术方式隐性失血量平均约为459.6275.4ml,占总失血量的56.5%o多元线性回归分析发现双层症、椎管侵占率大于60%、年龄、红细胞压积丢失、术后红细胞压积是隐性失血的独立危险因素。Maruyama等【均对32例行后路椎
12、管减压内固定治疗的T-OPLL患者随访10年发现术后1年和术后10年的平均JOA评分无明显变化，神经功能恢复率为52%oT4-T12的后凸角从术前的26。增加到术后的29。末次随访时为37。，融合节段的后凸角由术后即刻的26。增加的末次随访时的32oo40%患者需要再次手术其主要原因是颈椎后纵韧带骨化导致的颈脊髓病或者腰椎后纵韧带骨化导致的神经根病变或者马尾综合征。病因学研究胸椎后纵韧带骨化症的发病机制尚不明确。虽然有文献报道OPLL与高BMI、糖尿病等有明显的相关性，但缺乏研究证实其直接的因果关系。Koike等17对22016名日本人的全基因组数据进行荟萃分析,结合孟德尔随机化和分区遗传力富
13、集分析等方法证明高BMI和高骨密度对于OPLL有显著的因果关系。BMl的多基因风险评分表明BMl对T-OPLL的影响尤为明显。该研究为OPLL的病因和发病机制的研究提供了遗传学的见解,并为未来的治疗奠定基础。Fujita等118发现OPLL患者全身骨密度增高,且相较无骨化患者，骨质疏松和椎体骨折的发生率较低。在女性患者中，合并T-OPLL与股骨颈（负重骨）和颅骨（非负重骨）骨密度增加有关。End。等人。9研究发现血脂异常与颈椎后纵韧带骨化症、胸椎后纵韧带骨化症、黄韧带骨化（OLF）等相关。北京协和医院赵宇教授团队【2。】比较合并弥漫性特发性骨肥厚（DISH）和非弥漫性特发性骨肥厚胸椎管狭窄症患
14、者的临床特点和临床疗效,结果发现DISH组患者BMI和上胸椎OPLL的发生率更高。英国剑桥大学Rujeedawa等人联合瑞士、美国和加拿大等多个国家的学者通过文献综述的方式对导致胸脊髓病的多种病理因素如OPLLxOLFx韧带钙化、韧带肥厚等的流行病学、遗传学和发病机制进行综述，提出退变性胸脊髓病（degenerativethoracicmyelopathy,DTM）术语,以期提高认知，方便交流。T2DuraHypertrophy of the posterior longitudinal ligamentCerebrospinal fluidOssification of the poster
15、ior longitudinal ligamentSpinal cordHypertrophy of theIigamentum fIavumpression of sBpinaI cordOssificationoftheIigamentumflavum-Discprolapse-Vertebralbody,osteophyteAsagittalviewofthethoracicspinedemonstratesseveralpathologiesthatcancauseDTM,includingspondylosis,degenerativediscdisease,andossificat
16、ionoftheposteriorlongitudinalligament.总结与展望2023年，胸椎后纵韧带骨化症研究领域出现一批高质量的文章，研究内容涉及T-OPLL的早期诊断、新手术方式的提出、影响预后的因素分析以及病因学研究等多个方面。但文章整体数量仍远低于颈腰椎疾病，且多数文章是以回顾性研究为主，缺少前瞻性高质量文章。深度学习技术的运用和特异性生物标志物的发现使T-OPLL的早期诊断成为可能，通过密切随访，将T-OPLL的治疗关口前移，缩短T-OPLL患者的疾病进程，将极大地促进T-OPLL诊疗效果的进步。得益于微创技术的发展和现代化设备的应用相信在不久的将来会有更多的新技术、新方法
17、应用于T-OPLL的治疗。参考文献1.1 toS,NakashimaH,SegiN,OuchidaJtOdaM,YamauchiLetal.AutomatedDetectionoftheThoracicOssificationofthePosteriorLongitudinalLigamentUsingDeepLearningandPlainRadiographs.2023,2023:8495937.1.5 asakiK,DoiT,InoueT,TozawaK,NakaraiHfYoshidaY,etal.BoneTurnoverMarkersinPatientswithOssificatio
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