2024溃疡性结肠炎的药物治疗.docx

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1、2024溃疡性结肠炎的药物治疗炎症性肠病(inflammatoryboweldisease,IBD)是一类病因未明的慢性非特异性肠道炎症性疾病,包括溃疡性结肠炎(ulcerativecolitis,UC)及克罗恩病(Crohn,sdisease,CD)溃疡性结肠炎(UC)在我国仍属少见病,但近20余年来其就诊人数呈快速上升趋势。临床常表现为腹痛、腹泻、反复黏液脓血便、里急后重等。症状反复发作,目前尚无彻底治愈的方法。其治疗目标:诱导并维持临床缓解以及黏膜愈合,防治并发症,改善患者生命质量,加强对患者的长期管理。1、病情分期缓解期:临床症状消失,内镜下黏膜大致正常或无活动炎症。活动期:按严重程度

2、分为轻、中、重度。轻度腹泻4次d,便血轻或无,无发热、无贫血,脉搏、血沉正常中度介于轻、度之间度腹泻6次d,明显黏液血便、体温在37.5以上,脉搏90次min,Hb100gL,血沉30mmh2、治疗UC疾病病程具有复发-缓解特征,需依据病情用不同的治疗方法来诱导和维持缓解。01.一般治疗41)饮食管理低脂、高纤维饮食,减少进食肉类尤其红肉。急性活动期予流质或半流质饮食,必要时禁食,病情好转后改为高热量、高蛋白、高维生素、少油少渣饮食,宜少量多餐,不宜辛辣,不宜饮酒。2)情绪管理保持情绪稳定,心情愉快。UC患者中常见焦虑、抑郁等,与疾病的活动度、并发症高度相关。02、UC活动期的治疗1)轻度UC

3、药物特点尊放部位制剂及推荐剂,a氨基水杨酸制剂5-氨基水杨酸(5-ASA)5-ASA同肠壁结缔组织融合,抑制前列腺素和白三烯的合成,起抗炎作用.柳氮此应(SASP)5-ASA+偶氮键+胺毗症结肠再放片札Ig/次,34次/d巴柳氢5ASA+偶氮键+5-ASA(偶氮二聚体)片剂、胶囊剂、颗救剂,46gd,分次口版奥沙拉5-ASA+偶氮键+5-ASA(偶氮异二聚体)片剂、胶量剂,24gd,分次口服美沙拉用乙基纤维素(PH值依艘性)或聚甲基丙酸包及5-ASA型制剂(时间依赖性)PH值依籁:回肠末始;时间依蒙:远段空、回、结肠口服:疽粒剂、片剂24gd,分次口服或顿服栓剂、灌肠剂详见局部用药。激素5-A

4、SA治疗无效者,特别是病变较广泛者,可改用口服(用法详见中度UC治疗),注:a.以5-氨基水杨酸含量折算,柳氮磺口比咤、巴柳氮、奥沙拉嗪1g分别相当于美沙拉嗪的0.40、0.36和1.00go2)中度UC药物BfiS推荐剂注意项5-ASA主赛药物,用法同前激素足5-ASA治疗后(24周)症状控制不佳者,尤其是病变较广泛按泼尼松0.751mg/kg/d(其他类型全身作用激素的剂按相当于上述波尼松剂折)给药症状蝮解后逐渐茂,快速北会致早期震发硫理惠吟(AZA)激素无效或依IA者b欧美:1.52.5mg/kg/d初始:13mg/kg/d(症状舞MJgMD维持苑圉:13mgkg存在白细胞兄少等仔抑制风

5、险、增加肿痛风险沙利度殷难治性UC,不作为苜选起始剂:75mgd曳以上种经毒性、肝功能损伤、致、抑制英夫利西单克隆抗体(IFX)传统治疗效果不佳、不耐受或有鬃忌的成人UC;IFX和AZA联合用药要优于IFX和AZA单一冏5mgkg次,ivgtt,Ow、2w、6w、Q8w感染、过敏反应、血清痛、肿痛风险和Iltn抑制选择性白细胞吸附疗法(GMA)轻、中度UC,特别是合并机会性感染者-费用较高注:b.激素无效:相当于泼尼松0.75mg(kg.d)治疗4w病情仍处于活动期;激素依赖:激素治疗3个月后泼尼松仍不能减量至10mgd或在激素停用3个月内复发。远段结跖炎籁度(防亚乙受累)局部亚口服+局部(肠

6、:栓剂,乙:灌肪剂)中度口第+局部难治性师炎需全面评估患者的诊断、用药依从性和药物充分性。必要时考虑全身激素、免疫抑制剂和(或)生物制剂治疗。局部用药种类常用剂氧化可的松琥珀酸钠盐(禁用酒石酸制剂)100-200mg晚布地奈德泡沫剂2mg次,12次/d(病变局限在防)美沙拉栓剂0.5TQg/次,12次/d美沙拉潘服剂12g次,12次/d锡类散(中药)可试用3)重度UC支持治疗补液、维持水电解质、酸碱平衡,严重者暂禁食,予胃肠外营养; 粪便和外周血检查排除肠道细菌感染; 忌用止泻剂、抗胆碱能药物、阿片类制剂、NSAID等,以避免诱发结肠扩张; 对中毒症状明显者可考虑静脉使用广谱抗菌药物。静脉用糖

7、皮质激素首选药物,甲泼尼龙40-60mg/d,或氢化可的松300400mg/d,剂量加大不会增加疗效,但剂量不足会降低疗效。需要转换治疗的判断与转换治疗方案的选择免疫抑制剂环抱素24mgkgd, ivgtt,起效快,症状缓解后,改为口服(不超过6个月),逐渐过 渡到硫吸吟类维持治疗,而不用来长期维持蝮解,因为有肝胃毒性等不良反应。他克莫司钙调磷酸抑制剂,治疗度UC的短期疗效与环抱素基本相同生物制剂 IFX有效的挽救治疗措施,IFX临床应答差的预测指标:CRP水平增高、低血清白蛋白等血栓预防和治疗重度UC活动期时血栓形成风险增加,故建议预防性应用低分子肝素降低血栓形成风险。合并机会性感染重度UC

8、特别是发生激素无效时: 艰难梭状芽胞杆菌(C.diff)感染:甲硝嗖和万古霉素等; CMV结肠炎:更昔洛韦和瞬甲酸钠等。03缓解期的维持治疗维持治疗的目标:维持临床和内镜的无激素缓解。对象:除轻度初发、很少复发且复发时为轻度易于控制者外,均应接受维持治疗。药物(激素不能作为维持治疗药物):5-ASA用原逶导缓解剂的全或半,维持治疗的疗程为35年或长期维持。破原岭类剂与浜导缓解时相同。IFX以IFX浜导缓解后继续IFX维持。参考文献:1梁洁,周禾,杨红,等.炎症性肠病多学科团队诊疗模式的共识意见.中华炎性肠病杂志,2021,05(04):276-283.2中华医学会消化病学分会炎症性肠病学组.炎

9、症性肠病诊断与治疗的共识意见(2018年,北京)J.中华消化杂志,2018,38(5):292-311.3KozkaM1SkowronW,Bodys-CupakI.Determinantsofthelevelofanxietyandfearsinagroupofpatientswithulcerativecolitis.AnnAgricEnvironMed.2019Jun17;26(2):337-340.doi:10.26444aaem94651.Epub2018Sep24.PMID:31232068.4BarberioB,ZamaniM,BlackCJzSavarinoEVzFordAC.P

10、revalenceofsymptomsofanxietyanddepressioninpatientswithinflammatoryboweldisease:asystematicreviewandmeta-analysis.LancetGastroenterolHepatol.2021May;6(5):359-370.doi:10.1016S2468-1253(21)00014-5.Epub2021MarI2.PMID:33721557.5贺业群,刘一品溃疡性结肠炎内科治疗的研究进展川国际医药卫生导报,2021,27(18):2831-2835.6HeronzV,Loftus,EV.NonbiologicImmuneSuppressioninUlcerativeColitis.GASTROENTEROLCLINN.2020;49(4):731-738.doi:10.1016j.gtc.2020.07.003.

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