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1、最新HER2阳性乳腺癌年度进展盘点2023乳腺癌已超越肺癌成为全球发病率最高的恶性肿瘤。其中，约15%-20%的乳腺癌表现为HER2基因扩增或蛋白过表达4多年来，HER2靶向药不断推陈出新并广泛应用于临床，改善了HER2阳性乳腺癌的生存预后。抗体偶联物（ADC）等新型药物改写了HER2阳性乳腺癌治疗格局，为临床提供了更加精准的治疗选择。HER2阳性早期乳腺癌患者辅助治疗进展HER2阳性早期乳腺癌接受新辅助治疗后获得病理学完全缓解（pCR）的患者可延长总生存期（OS）和无疾病生存期（DFS）。对于未达到PCR的乳腺癌患者，探索复发风险更低的方案，改善生存预后成为临床关注的问题。KATHERINE
2、研究是一项国际、多中心的In期临床研究，旨在探索经新辅助治疗（含曲妥珠单抗方案）后未达pCR的HER2阳性乳腺癌患者接受恩美曲妥珠单抗治疗或曲妥珠单抗治疗的疗效和安全性。其在2023年圣安东尼奥乳腺癌大会（SABCS）上公布的结果显示，在新辅助治疗后未达pCR的人群中，相比曲妥珠单抗治疗，恩美曲妥珠单抗一线治疗HER2阳性早期乳腺癌7年无浸润性疾病生存（IDFS）率为67.1%vs.80.8%;7年OS率为4.7%o这一研究为经新辅助治疗后未达pCR的HER2阳性早期乳腺癌患者提供了疗效更好的治疗选择。PHILA研究为晚期HER2阳性乳腺癌一线治疗带来新选择PHILA研究是由徐兵河院士牵头开展
3、的一项随机、双盲、平行对照、多中心的In期临床试验。研究探索了大小分子联合方案（口比咯替尼+曲妥珠单抗+多西他赛）对比传统国际治疗方案（曲妥珠单抗+多西他赛）一线治疗HER2阳性晚期乳腺癌的疗效。研究结果显示，相比传统国际治疗方案，大小分子联合方案治疗的中位无进展生存期（mPFS）获益更显著（研究者评价的mPFS为10.4个月vs.24.3个月，独立评审委员会评价的mPFS为33.0个月vs.10.4个月）o一线治疗H+Pyro+175案为HER2+mBC一线治疗带来新选择；PhIla研究：曲妥珠单抗+叱咯尼+多西他赛VS安慰剂曲妥珠单抗十多西他赛一线治疗HER2阳性乳脓趣的脑机.双盲、安）:
4、慰剂对照、多中心、山期研究.LeadingPl:徐兵河院士；一赢丽福mPFS243福amPFSi33（t 图2毗咯替尼+曲妥珠单抗+多西他赛方案主要研究结果德曲妥珠单抗重塑HER2阳性转移性乳腺癌二线治疗新标准ADC是近年来肿瘤研发的热门领域,且首先在乳腺癌治疗中取得了突破性成果。靶向HER2、Trop-2的ADC纷纷在不同亚型的乳腺癌治疗领域展开探索，为患者带来疗效优异、安全性佳的治疗选择，填补临床治疗空白。在HER2阳性转移性乳腺癌领域中，DESTINY-Breast系列研究无疑处于领军地位。2019年12月，DESTINY-BreastOI研究首次在SABCS亮相，其结果显示,对于既往使
5、用过恩美曲妥珠单抗治疗的HER2阳性晚期乳腺癌患者，德曲妥珠单抗治疗客观缓解率(ORR)达到62.0%,中位PFS达到19.4个月，中位OS达29.1个月。该研究数据同步登顶NEJM,并在日后迅速掀起HER2阳性晚期乳腺癌治疗的！变革浪潮。DESTINY-BreastOZ研究作为DESTINY-BreastOI研究的确证性随机对照的多中心、开放标签III期试验，入组恩美曲妥珠单抗经治的HER2阳性晚期乳腺癌患者。2022年SABCS上，DESTINY-BreastOZ研究公布了其结果，相比医生选择治疗方案(TPC),德曲妥珠单抗组由盲态独立评审委员会(BICR)评估的mPFS显著延长(6.9个
6、月vs.17.8个月)，降低疾病进展或死亡风险64%。DESTINY-BreastOB是一项全球多中心、开放标签、随机对照的III期临床试验，旨在头对头比较新一代ADC药物德曲妥珠单抗与恩美曲妥珠单抗在HER2阳性晚期二线乳腺癌患者中的疗效和安全性。该研究由徐兵河院士担任国内主要研究者。主要研究终点是BICR评估的PFS,关键次要终点是OSo研究结果显示，德曲妥珠单抗组经BICR评估的mPFS达28.8个月，而恩美曲妥珠单抗组为6.8个月(HR0.33z95%CI0.26-0.43);ORR为78.5%,完全缓解(CR)率为21.1%。乳腺癌脑转移治疗疗效乳腺癌脑转移是HER2阳性转移性乳腺癌
7、治疗的痛点和难点。其常常发生于疾病晚期，治疗预后较差,且严重影响乳腺癌患者的生活质量。德曲妥珠单抗为HER2阳性乳腺癌脑转移治疗带来了新的转机。DESTINY-BREASTo1、02及DESTlNY-BREAST03研究的汇总分析显示，与对照药物相比，德曲妥珠单抗在经治/稳定和未经治/活动性乳腺癌脑转移患者中均表现出更好的颅内疗效，并均取得更长的中位中枢神经系统（CNS）-PFSo在经治/稳定乳腺癌脑转移患者中，德曲妥珠单抗组对比对照组颅内客观缓解率（IC-ORR）显著更高（45.2%vs.27.6%）;中位颅内缓解持续时间（IC-DoR）为12.3个月vs.11.0个月；德曲妥珠单抗组经治/
8、稳定乳腺癌脑转移患者CNS-PFS达12.3个月,对照组为8.7个月叫在未经治/活动性乳腺癌脑转移患者中，德曲妥珠单抗组对比对照组的IC-ORR为45.5%vs.12.0%;中位IC-DoR为17.5个月，对照组因响应患者过少而无法统计；德曲妥珠单抗组未经治/活动性乳腺癌脑转移患者CNS-PFS达到18.5个月z对照组仅为4个月。可以认为，对于HER2阳性伴经治/稳定和未经治/活动性脑转移乳腺癌患者来说彳惠曲妥珠单抗是一项疗效确切、安全性可控的治疗选择，并且对于未经治/活动性乳腺癌患者的优势更大。小结2023年，HER2阳性乳腺癌治疗领域硕果累累。不少研究在HER2阳性早期乳腺癌辅助治疗，HE
9、R2阳性晚期乳腺癌一线、二线治疗取得了突破性的进展。以德曲妥珠单抗为代表的ADC药物更是引领HER2阳性乳腺癌治疗的时代潮流，给广大的HER2阳性转移性乳腺癌患者带来了新的治疗希望。目前，HER2阳性乳腺癌的研究不断探索、突破，新靶点、新治疗组合的疗效持续提高。相信在不远的将来，HER2阳性乳腺癌患者的生存期不断延长，生活质量不断改善，真正实现慢病化。参考文献1 https:/www.cancer.org/cancer/types/breast-cancer/about/how-common-is-breast-cancer.html.2 https:/seer.cancer.gov/stat
10、facts/html/breast-subtypes.html3LoiblS1etal.PhaseIIIstudyofadjuvantado-trastuzumabemtansinevstrastuzumabforresidualinvasiveHER2-positiveearlybreastcancerafterneoadjuvantchemotherapyandHER2-targetedtherapy:KATHERINEfinalIDFSandupdatedOSanalysis.2023SABCSGS03-12.4BingheXu,etal.Pyrotiniborplaceboincomb
11、inationwithtrastuzumabanddocetaxelforHER2-positivemetastaticbreastcancer(PHILA):ArandomizedphaseIIItrial.2022ESMO.LBA195CortesJ1KimSB,ChungWPzetal.TrastuzumabDeruxtecanversusTrastuzumabEmtansineforBreastCancer.NEnglJMed.2022;386(12):1143-1154.6AndreF,HeeParkYzKimSB,etal.Trastuzumabderuxtecanversustr
12、eatmentofphysicianschoiceinpatientswithHER2-positivemetastaticbreastcancer(DESTINY-BreastOZ):arandomised,open-label,multicentre；phase3trial.Lancet.2023;401(10390):1773-1785.7ModiS1SauraC,YamashitaTzetal.TrastuzumabDeruxtecaninPreviouslyTreatedHER2-PositiveBreastCancer.NEnglJMed.2020;382(7):610-621.8SaraA.Hurvitzzetal.Apooledanalysisoftrastuzumabderuxtecan(T-DXd)inpatients(pts)withHER2-positive(HER2+)metastaticbreastcancer(mBC)withbrainmetastases(BMs)fromDESTINY-Breast(DB)-011-02,and-03.2023ESMO3770.
