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1、解热镇痛 抗炎药,Antipyretic-analgesic and Anti-inflammatory Drugs,【目的要求】1掌握解热镇痛抗炎药的共同作用及原理。2掌握阿司匹林的作用特点、用途及常见不良反应。3熟悉其他类别药物的特点、主要用途及其不良反应评价。,解热镇痛抗炎药：是一类具有解热、镇痛，其中大多数还具有抗炎、抗风湿作用的药物。又称为非甾体抗炎药（non-steroidal anti-inflammatory drugs,NSAIDs）,解热镇痛抗炎药的基本作用机制：,抑制体内环氧酶（COX）抑制前列腺素(PG)的生物合成.,【目的要求】1掌握解热镇痛抗炎药的共同作用及原理。2
2、掌握阿司匹林的作用特点、用途及常见不良反应。3熟悉其他类别药物的特点、主要用途及其不良反应评价。,小剂量,较大量,COX,一、解热镇痛抗炎药的作用原理及特点,解热镇痛抗炎、抗风湿,外热源（微生物、内毒素等）机体 WBC释放内热原（IL-1、IL-6、TNF等）COX 解热镇痛药 下丘脑前部：PG合成 下丘脑后部：刺激体温调节中枢 体温（发热）,（）,(一）解热作用：1.机制：,2.特点：可降低发热者的体温，使病人的体温恢复正常；而对正常人的体温则没有影响。,(二)、镇痛作用：1.机制：炎 症 生成和释放致痛（致炎）化学物质 5_HT、组织胺、缓激肽 PG（E1、E2、F2）解镇痛药 致痛（致炎
3、）（作用感觉神经末梢）,痛觉增敏,（）,2.特点：主要作用部位在外周。对中等程度疼痛，如牙、头、肌肉痛等有效；而对创伤、内脏平滑肌绞痛无效。长期使用，无明显依赖性，无呼吸抑制作用。,解热镇痛药,协同作用,组织胺、缓激肽、5-HT等释放,PG释放,炎症或过敏,扩张血管、毛细血管通透性 痛觉增敏 等炎症反应,引起炎症（红斑、水肿、疼痛）,(三)、抗炎、抗风湿作用：1.机制：,2.特点 对控制风湿性和类风湿性关节炎的症状，作用明显，起效快、疗效肯定(可迅速缓解疼痛、减轻炎症和肿胀、改善功能等)；但不能根治；也不能防止疾病发展。,hujinguan,13,COX,与不良反应相关,近来研究还发现：COX
4、有两种：,二.按化学结构分类（本书）：水杨酸类 苯胺类 呲唑酮类 其它有机酸类,（一）水杨酸类 主要有：水杨酸钠、乙酰水杨酸钠（阿斯匹林）等。水杨酸钠因刺激性太大，仅供外用。,阿司匹林（aspirin）,又名：乙酰水杨酸（acetylsalicylic acid）【药动学】1.口服吸收迅速（弱有机酸）。吸收后，水解为水杨酸发挥作用。2.分布：组织分布广、水杨酸盐与血浆蛋白结合率较高。3.肝脏代谢：小剂量（0.6g次）按一级动力学消除；大剂量（1g次）按零级动力学消除。4.以原形和代谢产物形式从肾脏排出，尿液PH可影响排除。,【作用及用途】1.解热、镇痛（0.5g次）：作用较强。用于头痛、牙痛、
5、肌肉痛、神经痛、痛经及感冒发热等的治疗。2.抗炎、抗风湿（成人每日35g）：常须大剂量，且剂量与疗效成正比。可使急性风湿热患者于2448小时内退热，关节红、肿、剧痛缓解、主观感觉好转；类风湿性关节炎也可迅速镇痛、消退关节炎症。但不能根治病因，缓解症状。抗风湿，需用药2-3周才能到达最佳疗效。,3.抑制血小板聚集，抗血栓形成（50100mg日）小剂量（50100mg日）用于预防和治疗血栓性疾病（缺血性心脏病、心绞痛及心肌梗塞等，降低病死率及再梗死；人工心脏瓣膜术后、脑动脉粥样硬化，防止脑血栓形成等）机制：TXA2和PGI2是一对生理性对抗物：,小剂量阿司匹林（50-100mg/日）主要血小板中的
6、环氧酶使TXA2合成抗血栓形成。较大剂量阿司匹林(0.3g/日)则同时血管壁中环氧酶使PGI2的生成反促血栓形成。故阿司匹林用于抗血栓形成时，用量不宜过大。,小剂量,较大量,COX,4.其他作用：最近报道：脑内COX-2的过表达引起老年性痴呆。故服用100mg日，对老年性痴呆发生有阻遏作用.也有报道孕妇血中TXA2PGI2比值可致妊娠高血压和先兆子痫。故服用40mg100mg日，可降低其发生率。,【不良反应】多且严重,胃肠道反应 水杨酸反应 凝血障碍 过敏反应 瑞氏（Reys）综合征,一、胃肠道反应：一般剂量：-恶心，呕吐，上腹不适.长期大量（抗炎、抗风湿）：-胃黏膜损伤 糜烂性胃炎胃溃疡，上
7、消化道出血.(直接刺激与PG合成有关！）。,二、血液系统不良反应：血细胞减少；凝血障碍 一般剂量：长期使用，因抑制血小板聚集。大剂量：为肝脏合成凝血酶原凝血障碍。可合用VitK防治。,三、过敏反应：常见皮疹 阿司匹林哮喘（与PGE2生成LTs合成有关！）哮喘、荨麻疹患者慎用。四、Reys综合征：病毒性感染+儿童和青少年+阿司匹林 偶可致Reys综合征，表现为：一过性高热-惊厥、呕吐、颅内高压、昏迷-严重肝损害和脑病。,五.水杨酸反应：为过量使用，出现的中毒反应。表现为：头痛、头晕、恶心、呕吐、耳鸣等，严重时可出现过度换气、代谢紊乱、精神紊乱和昏迷。应停药、抢救！引吐、洗胃。纠正水电解质、酸碱平
8、衡紊乱。使用碱性药物利尿，严重时可血液透析等。,使用注意事项,1.不与其他非甾体抗炎药联合使用。2.与抗凝药联合增加出血危险。3.与糖皮质激素可增加胃溃疡和出血危险。4.动物实验当中发现致畸报道。5.术前7天停药。,非那西丁大剂量不良反应严重，故已少单独用。对乙酰氨基酚又名醋氨酚、扑热息痛，是非那西丁在体内的代谢产物，作用较非那西丁强、毒副作用少，己取代前者，广泛用于临床。,二、苯胺类 非那西丁 对乙酰氨基酚（acetaminophen）,【作用和应用】解热镇痛，作用与阿司匹林相似、持久、缓和 抗炎、抗风湿作用很弱，无临床使用价值。【不良反应】一般剂量：短使用，消化道反应轻，其它不良反应较少。
9、（过敏反应）解热镇痛优选。剂量过大（成人单次10-15g）可致急性中毒造成肾功能坏死。,三、吡唑酮类保泰松、羟布宗（羟基保泰松）保泰松(phenylbutazone),抗炎抗风湿作用强，解热镇痛作用一般。主要用于治疗风湿性和类风湿性关节炎、活动性风湿性脊椎炎等。较大剂量，可减少肾小管对尿酸盐的重吸收，促进尿酸的排泄，故对急性痛风有双重应，可以选用。但不良反应较多，严重（粒细胞缺乏症、再生障碍性贫血）。与其他药物合用时注意（高血浆蛋白结合率）。,羟布宗（羟基保泰松）由保泰松在体内苯环上羟化后形成。除无排尿酸作用外，其它作用、用途似保泰松 不良反应也与保泰松基本相同，但胃肠刺激症状更轻，更为常用。
10、,四、其他有机酸类 吲哚美辛（indomethacin，消炎痛）强COX抑制药，有显著的消炎、镇痛、解热作用，对炎症的疼痛的镇痛作用更明显。不良反应也多且严重，一般不作为常用的解热镇痛药使用，仅用于难以治疗的风湿、炎风湿等骨关节病变（二线药）。,布洛芬（brufen，异丁苯丙酸）苯丙酸类药物。解热镇痛、抗炎抗风湿作用较强（效力近似阿司匹林）。对炎性疼痛的疗效比创伤性强。主要用于风湿性和类风湿性关节炎、骨关节炎及急性痛风、炎性疼痛止痛。特点是胃肠道的副作用较阿司匹林等药物都少且轻，病人易于耐受。,萘普生（naproxen）也是苯丙酸类药物。适用于缓解各种轻度至中度疼痛、类风湿行关节炎、强直性脊柱
11、炎等关节的肿胀、疼痛。疗效与布洛芬基本相同。t1/2更长（1215小时），每日服用2次。胃肠道的不良反应轻，病人也较易耐受。,双氯芬酸,1.具有抑制环氧酶和脂氧酶的双重作用。2.对于COX2的抑制作用强于COX1，解热、镇痛、抗炎作用比阿司匹林强26-50倍。3.不良反应较阿司匹林轻。主要为胃肠道反应。4.治疗各种慢性关节炎的肿痛、治疗非关节炎性疼痛轻、中度疼痛；解热等用药。,美洛昔康(meloxicam)1.是新型昔康类非甾体抗炎药，对COX-2抑制作用比COX-1强10倍以上（效价强度高于吲哚美辛、萘普生、阿司匹林和双氯芬酸）。2.口服吸收快而完全，t12为20小时。3.每日口服7.5mg
12、15mg对风湿性关节炎、骨关节炎、类风湿、神经炎、软组织炎均有良好的作用。4.不良反应：长期应用，胃粘膜损伤及胃肠出血发生率远低于其他药物。,尼美舒利(nimesulide)1.新型舒利类非甾体抗炎药，具有更高的选择抑制COX-2的作用，因而其抗炎作用更强，而副作用更小。偶有消化道反应，轻而短暂。2.常用于类风湿性关节炎和骨关节炎，甚至可用于呼吸道、耳鼻喉、软组织和口腔的非感染性炎症的治疗。,解热镇痛抗炎药的配伍应用 解热镇痛药常配成复方应用，目的是加强其解热镇痛效果，减少不良反应。复方中除解热镇痛药外，还含有苯海拉明或咖啡因、氯苯那敏、麻黄碱等，缓解感冒症状的药物。常用复方解热镇痛药成分（一
13、）,美息伪麻片+苯海拉明咖酚伪麻片(银得菲)+咖啡因双扑伪麻碱+日夜百服宁(日片)+日夜百服宁(夜片)+白加黑日片+白加黑夜片+苯海拉明胺酚伪麻片+,名 称 对乙酰氨基酚 伪麻黄碱 氯苯那敏 右美沙芬 其他成分,常用复方解热镇痛药成分（二）名 称 对乙酰氨基酚 伪麻黄碱 氯苯那敏 右美沙芬 其他成分,酚麻美敏片(泰诺)+儿童退热片+速效伤风胶囊+咖啡因、人工牛黄 散利痛+咖啡因、安替比林复方氨酚烷胺胶囊+咖啡因、人工牛黄、(快克)金刚烷胺锌布颗粒(臣功再欣)+葡萄糖酸锌、布洛芬 康必得胶囊+葡萄糖酸锌、板蓝根、异丙嗪新康泰克胶囊+,关于PPA：PPA是苯丙醇胺(Phenyl propanol amine)的英文缩写，又名去甲麻黄碱。是国家药监局2002年，依据美国FDA的发现：认为本品可引起出血性中风及心血管方面的不良反应。而紧急通知：告诫患者立即停用的一些复方抗感冒药中的一种成分（如康泰克等）。而2004年英、日两国宣布将不会禁止含苯丙醇胺(PPA)的药物在本国市场上出售。因为英国药物安全委员会(CSM)得出结论：该药与出血性中风之间的关系的证据是薄弱。在英国，PPA的用法不同于美国作为食欲抑制剂，用于减肥。日本有关部门也作出了类似结论。,
