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1、第十二章 T细胞介导的细胞免疫应答,教学要求：1、掌握免疫应答的定义；适应性免疫的主要特征；免 疫应答的基本过程；MHC限制性和免疫突触的定义；细胞免疫应答中APC与T细胞的相互作用；T细胞活化的双信号；细胞免疫应答（即效应性T细胞）的作用。2、了解T细胞活化的信号转导途径。,DEPARTMENT OF IMMUNOLOGY,免疫应答的基本概念及过程,免疫应答(immune response)是指机体免疫系统受抗原刺激后，淋巴细胞特异性识别抗原分子，发生活化、增生、分化或无能、凋亡，进而表现出一定生物学效应的全过程。基本生物学意义：识别“自己”与“非己”清除“非己”的抗原性物质,免疫反应（im
2、mune reaction）指免疫应答过程中所产生的效应物质（抗体和致敏淋巴细胞）与相应抗原特异性结合所发生的反应。,免疫应答的分类,1、根据应答的特性划分：（1）固有免疫应答或者天然免疫/非特异性免疫应答 皮肤黏膜屏障、免疫细胞、非特异性杀伤 免疫分子如细胞因子导致炎症细胞渗出引起炎症（2）适应性免疫应答或 获得性免疫/特异性免疫应答 根据发生机制和作用不同分为：细胞免疫应答 体液免疫应答,2.据免疫应答结果分为 正免疫应答:抗感染,抗肿瘤 负免疫应答:免疫耐受,免疫缺陷 3.免疫应答对机体的影响分为 正常(生理性)免疫应答:抗感染,抗肿瘤 异常(病理性)免疫应答:超敏反应，免疫缺陷,免疫应
3、答的分类,免疫应答的基本过程,识别启动阶段：包括抗原的摄取、处理、递呈和特异性识别,效应阶段：引发T细胞介导的细胞免疫效应和B细胞介 导的体液免疫效应。,增殖分化阶段：指免疫细胞（T、B细胞）识别抗原后 传递活化信号，自身发生活化、增殖和分化,是一个有多种免疫细胞和免疫分子参与,并在遗传基因调控下进行的复杂反应过程。,免疫应答的基本过程,第一节 T细胞对抗原的识别,抗原识别：初始T细胞表面TCR与APC表面的抗原肽-MHC分子复合物特异性结合的过程，是T细胞特异性活化的第一步。MHC限制性：TCR在特异性识别APC所提呈的抗原多肽的同时必须识别与抗原多肽形成复合物的MHC分子的特性。MHC限制
4、性决定了任何T细胞只能识别由同一个体APC表面的MHC分子提呈的抗原肽。一、APC对抗原的加工、处理与递呈,内源性和外源性抗原提呈途径的比较 P112特 点 内源性途径 外源性途径 递呈分子 MHC-I MHC-II应答的T细胞 CD8T细胞 CD4T细胞抗原来源 内源合成 外源摄入抗原肽产生部位 蛋白酶体 内体伴随蛋白 钙联素、TAP 钙联素、Ii链递呈细胞 所有有核细胞 专职APC,T细胞识别:抗原肽-MHC分子；TCR的T细胞是参与特异性免疫应答的主要细胞群。树突状细胞（DC）是激活初始T细胞的最重要APC。,二、APC与T细胞的相互作用,（一）T细胞与APC的非特异结合 T细胞和APC
5、表面共刺激分子的结合：B7/CD28、LFA-1/ICAM-1或ICAM-2、CD2/LFA-3等，B7/CD28间的结合最重要。可促进和增强TCR特异性识别和结合抗原肽。（二）T细胞与APC的特异性结合：T细胞通过TCR特异性识别APC递呈的复合物中的抗原肽，由CD3向胞内传递活化刺激信号。免疫突触,突触免疫突触,免疫突触：又称T细胞突触，指 T细胞表面由一组TCR及其周围的粘附分子构成的一个特殊结构，不仅可增强TCR与抗原肽-MHC复合物相互作用的亲和力，促进T细胞信号转导，参与T细胞的激活和细胞效应的有效发挥。,第二节 T细胞的活化增殖与分化,（一）T细胞活化需双信号刺激,一、T细胞活化
6、涉及的分子,T细胞活化需双信号刺激,T细胞活化需双信号刺激,T细胞活化需双信号刺激,（二）细胞因子促进T细胞充分活化 除上述双信号外，T细胞的充分活化还有赖于细胞因子参与。活化的APC和T细胞可分泌IL-1、IL-2、IL-6，IL-12等多种细胞因子，它们在T细胞激活中发挥重要作用。,总结：（1）活化信号1(抗原识别信号)*双识别:TCR Ag肽MHCII/MHCI（APC)*共受体:CD4-MHCII,CD8-MHCI*CD3传递特异性抗原识别信号（2）活化信号2(协同刺激信号)（APC上）（T细胞上）*众多协同刺激分子 相应协同受体（如B7、CD40等）（CD28、CD40L等）（3）细
7、胞因子(如IL-1等)*也是T细胞充分活化重要条件,二、T细胞活化的信号转导途径（自学）T细胞活化信号胞内转导的主要途径有两条:PLC-活化途径和MAP激酶活化途径.三、T细胞活化信号涉及的靶基因（自学）如CK基因、CKR基因、CAM基因和MHC,四、抗原特异性T细胞克隆性增殖和分化 多种细胞因子参与T细胞增殖和分化过程，其中最重要者为IL-2。,IL-2,CD4+TCD8+T,Th0,Th1：细胞免疫,IL-12,Th2：辅助体液免疫,IL-4,APC、Th1,Tc（CTL）：细胞毒作用,分化：,Ag,Ag,初始CD4+T Th0细胞 IL-4 Th2细胞 主要介导体液免疫应答 Th0细胞
8、IL-12 Th1细胞 主要介导细胞免疫应答,（一）CD4+T细胞的增殖分化,初始CD8+T细胞的激活主要有两种方式：1 Th细胞依赖性 靶细胞一般仅低表达或不表达共刺激分子，不能激活初始CD8+T细胞，而需要APC及CD4+T细胞的辅助。2Th细胞非依赖性 如病毒感染的DC，由于其高表达共刺激分子，可直接刺激CD8+T细胞合成IL-2，促使CD8+T细胞自身增殖并分化为细胞毒T细胞，而无需Th细胞辅助。,（二）CD8+T细胞的增殖分化,第三节 T细胞的效应功能,Th细胞的效应功能1 Th1型CD4+T细胞的作用,诱导迟发型超敏反应，活化招募M在炎症局部浸润活化增强APC表达MHC分子或其他粘
9、附分子表达活化CD8T、NK细胞，增强杀伤活性,Th1细胞所产生的细胞因子及其生物学作用,辅助体液免疫应答：产生IL-4、IL-5、IL-10等细胞因子参与超敏反应性炎症：活化肥大细胞、嗜碱性粒细胞等,2 Th2型CD4T细胞的作用,3 Th-17细胞的生物学活性,分泌IL-8、MCP-1等趋化因子，趋化单核细胞和中性粒细胞,分泌G-CSF、GM-CSF等，活化单核细胞和中性粒细胞,分泌IL-6、IL-1b等，诱导局部炎症反应,二 细胞毒性CD8+T细胞的作用,CTL主要杀伤胞内寄生病原体（病毒、某些胞内寄生菌等）的宿主细胞、肿瘤细胞等。CTL主要通过两条途径杀伤靶细胞：穿孔素/颗粒酶途径 TNF与FasL途径 CTL杀伤作用 动画,三种效应T细胞的产生效应分子示意图,记忆性T细胞（memory T cell,Tm)是指对特异性抗原有记忆能力、寿命较长的T细胞。当再次遇到相同抗原后，可迅速活化、增殖、分化为效应细胞。Tm表达CD45RA-、CD45RO+作用特点：产生更快、更强、更有效的再次免疫应答,（三）记忆性T细胞,细胞免疫应答的基本过程,本章小结,掌握免疫应答的概念。掌握细胞免疫应答的基本过程。掌握T细胞亚群在免疫应答效应阶段的功能。,
