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1、PTCA后再狭窄防治进展(医学论文)PTCA后再狭窄防治进展摘要：开展经皮腔内冠状动脉成形术(BTCA)及其相关技术已有20多年，但是对再狭窄(RS)的预防不志向，术前后运用抗氧化剂普罗布考、抗血小板糖蛋白IIb11Ia抗体c7E3及抗增生药物，以及应用新技术对支架和球囊进行改进等，取得了较好的效果。自从1997年9月Gruentzig开展1例经皮腔内冠状动脉成形术(percutaneoustransluminalcoronaryangioplasty,PTCA)以来，BTCA及其相关技术渐渐成熟。但PTCA术后3-6个月经冠状动脉造影诊断的RS发生率最高，为15%-30%,少数达50%,因此
2、，KS是PTCA面临的一大难题。大量探讨发觉其机制主要为血管壁的弹性回缩，平滑肌细胞迁移和增殖，细胞外基质的合成增加，血栓形成和机化，并发觉PTCA损伤血管内膜而引起局部的炎性反应可能是诱发RS的启动因素之人们实行药物、机械等方法预防RS取得r一些进展，本文对近年来RS防治的进展状况作一综述。抗氧化剂普罗布考(PrObUCoI)是具有降血脂实力的抗氧化剂，更为重要的是，体内外试验中都显示出普罗布考具有抑制平滑肌细胞增生的效果。动物试验普罗布考具有良好的抗RS作用，一些小规模临床试验发觉普罗布考具有预防PTCA后RS作用。Yokoi等1探讨普罗布考预防PTCA后RS的结果，共101例参加试验，治
3、疗给100Omgd,于术前4周起先到术后24周,结果RS率为23%,比照组38%（P=0.001）：最细血管直径两组分别为1.490.75mm和1.130.65mm（P=0.02）：血管直径狭窄百分比分别为43.9%和56.4%（P=0.009）；无效扩张/净扩张之比分别为0.320.77和0.560.81（P=0.059）血管净扩张分别为0.770.70和0.480.59（P=O.053）O假如以即刻扩张的血管24周后发生狭窄50%为RS的话，治疗组RS率为30%（12例），比照组50%（19例）（P=O.07）,比照组RS率过高与该组血管病变B型损害多有关。而靶血管损害须要血管再通者治疗组
4、为15.2%,比照组为26.7%,虽然两组之间的差异无统计学显著意义，但是普罗布考降低RS事实上是有效的，缺点是需提前4周服用，部分病人不能接受。Watanabe等2对118例共134支血管进行PTCA,术前服用普罗布考7天以上，术后服3个月，普罗布考组RS者占19.7%（13支），明显低于比照组的39.7%（27支）（P0.05）o两组总胆固醇（TC）和低密度脂蛋白胆固醉（1.D1.-C）相差特别显著。普罗布考组中非RS病人其普罗布考血浓度明显高于RS病人(319gml对比188gml,P=O.01).但比照组中RS病例与非RS病例的TC.1.D1.-C无显著差异。因此认为应用普罗布考能够显
5、著地降低RS发生率与抑制平滑机细胞增生有关，而不是降低TC或1.D1.Y的作用。Rods等3应用普罗布考也取得了类似结果。Sekiya等4于放置支架术前1周予以普罗布考或/和西洛他哇(Cilostazol),术后服6个月，比照组RS率为31.7%,普罗布考组和西洛他啜组则分别为16.7%和12.5%(与比照组相比，P值均VO.05)普罗布考和西洛他哇联用组9.5%(P=O.05)o认为联用组治疗平安，能有效地降低支架术后RS率。普罗你考抑制PTCA术后内膜增生，由于它清除氧自由基，抑制血小板源性生长因子(PDGF)和白介素T的产生它还可以爱护1.D1.免受氧化，因为氧化的1.D1.对平滑肌细胞
6、有化学吸附作用，可促使平滑肌细胞增殖；也可能是普罗布考变更血管市塑过程而降低RS率。抗血小板糖蛋臼抗体血小板表面整合素糖蛋白HbI11a受体，是引起血小板聚集的最终共同途径，当受体结合血液中的大分子，特殊是纤维蛋白原和vonWillebrand因子以后，交联受体于邻近的血小板，产生血小板聚集，形成血栓，诱发局部性反应。利用克隆技术生产的血小板糖蛋白Hb11Ia抗Fab片段(c7E3),可以干脆结合到血小板整合素糖蛋白IIb/llla受体上，阻断血小板凝集过程。Topol等5在PTCA术前后对708例应用c7E3,比照组696例，术后30天随访试验组临床缺血事务发生率(8.3%)与比照组(12.
7、8%)相比下降35%(P=0.008)O6个月时，两组缺血事务发生率相差肯定值为8.(27.0%对比35.1%),下降率为27%(P=O.001)；试验组须要血管再通者比比照组下降26%(16.5%对比22.3%,P=O.007)表明c7E3可以显著地降低PTCA术后1-6个月的RS率。作者认为PTCA后血管内皮损伤骨膜增生，主要启动因素之一就是血小板血栓形成，由于c7E3可以阻断血小板聚集过程，削减血栓形成，故可以有效地降低RS发生率。Califf等6和Ferguson等7探讨了c7E3对PTCA术后的效果，其结论与ToPol的相像。c7E3的主要副作用为出血，目前主要用于PTCA术后具有R
8、S高度危急的病人。Gibson等8应用tirofiban选择性阻断纤维蛋白原结合到血小板糖蛋白HbI11a受体上，发觉试验组与比照组6个月时的RS率无差异。Rutherford等9于大鼠颈总动脉损伤后应用抗血小板源性生长因子(PDGF)-BBigG8天，发觉削减内膜增厚47也内膜/中层比值下降59%,抗碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)IgG可使内膜增厚削减53%,内膜/中层比值下降50%；抗PDGF和抗bFGFD联用内膜增厚可削减83.8%(P=0.05),内膜/中层比值下降91%,认为PDGF和bFGF为限制血管受损后内膜增殖的重要因子。抗增生药物PDGF作为有丝分裂原的一种，与血管壁损伤
9、后引起的增殖反应有关。PDGF大多数来源于脱颗粒血小板的一颗粒，也可来自活化的内皮细胞、H噬细胞及内膜平滑肌细胞本身。PDGF在体内外试验中均表现出致平滑肌增殖作用。因此，抑制PDGF可以阻挡平滑肌细胞增殖。Okamoto等10用PDGF受体的竞争性拮抗剂曲匹地尔(Irapidi1,Iriazolopyrimidine),PTGA术前1周起先至术后4-6个月，治疗组RS率(19%)比比照组(425)显著降低。Nishikawa等11也得到类似的结果。Maresta等12进行大样本试验，曲匹地尔术前至少3天至术后6个月运用，RS率治疗组24.2%,与比照组(39.7%)相比显著降低(P=O.01
10、8)。假如按病变血管计算，治疗组RS率23.3%,较比照组(36.9%)显著降低(PO.018)认为病人对曲匹地尔耐受性好，副作用与服阿司匹林无差异。曲尼司特(tranilast)走一种抗过敏药物，但动物试验和体外试验都表现出抗RS的作用，具准确机制不太清晰，试验发觉它可以抑制家兔胶原聚积，抑制人成纤维细胞活性,不能过度合成胶原，从而达到抑制增生的效应。Mivazawa等13证明曲尼司特可抑制PDGF或血管惊慌素诱发的平滑肌增生。Tanaka等14的体外试验证明曲尼司特抗增生与抑制平滑肌细胞迁移和胶原合成有关。有些学者把它用于预防RS,PTCA术后服药3个月。治疗组术后3个月和6个月的RS率比
11、比照组显著降低15o调整血脂药物依据降低血脂可以降低动脉粥样硬化的发生率，人们起初推想降低血脂可以预防PTCA后RS的发生率，但随着-羟基-甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原腑抑制剂的应用，人们对降血脂能预防RS的相识发生了根本的变更。Bertrand等16视察普伐他汀对PTCA后RS的影响，6个月时试验组TC.1.D1.-C和甘油三酯与比照组相比差异特别显著，高密度脂蛋臼胆固醉(HK1.-C)上升明显，然而RS发生率试验组39.2%,比照组43.6%(P=O.26),两组相比无差异。探讨结果表明，HMGYoA还原酶抑制剂可以有效地调整PTCA后的血脂水平，但并不能降低RS发生率，即RS的
12、发生与1.D1.-C和1.D1.-C不相关。Weintraub等17和oKeefe等18应用洛伐他汀也得到同样的结论。放地塞米松的高分子材料包被的支架来预防RS,O.8mg地塞米松分布在低分子（-8OkD）或高分子（-32IkD）聚1.-乳酸（P1.1.A）包被笆支架中，作为试验组，一般支架和不释放激素的P1.1.A支架分别作为空白比照组和比照组。支架的改进1.incoff等19制成能够释结果发觉放置低分子P1.1.A支架的动脉几乎完全闭塞，一般支架组显示内膜增生较轻，而低分子P1.1.A释放激素支架组的内膜增生介于两者之间，低分子P1.l-A支加架放激素的高分子P1.1.A包被的支架没有急性
13、或慢性炎症反应引起内膜损伤后的增厚。说明高分子P1.1.A包被支架明显优于低分子P1.1.A,即低分子P1.1.A不适合作包被支架材料。他们认为地塞米松不能抑制或减轻PTCA后的内膜增生，高分子P1.1.A包被支架显示良好的耐受性，可作为供应持续释放药物的途径。放射性支架Hehrlein等20利用回旋加速器把P-S支架制成具有放射性的支架，视察植入支架后1、4、12和52周的家兔器动脉内膜增生状况。发觉放射性支架抑制内膜增生作用与放射性剂量相关，如植入支架后1周为平滑肌细胞增殖高峰期，达302%,与放射性支架组的0.50.序相比，差异特别显著（P=0.001）,说明放射性支架抑制内膜增生作用特
14、别显著：还发觉增生内膜中平滑肌细胞特性减低，细胞间质形成增加。Hehrlein等认为，小剂量放射性支架能够特别显著地抑制平滑肌细胞增殖和内膜增生，显著降低PTCA后RS发生率，并且操作时无需特殊爱护措施。球囊的改进Azrin等21将一般球囊改进为水凝胶球囊，并以肝素包被水凝胶球囊为试验组，扩张猪外周动脉，其目的在于利用球囊扩张血管的同时局部释放肝素，起到局部抗凝效应，从而达到抑制平滑肌细胞增生作用。试验证明肝素在管壁内镇静至少48小时，可以明显地降低血管成形术后损伤引起的血小板聚集和早期平滑肌细胞增殖。应用于冠脉内可抑制血小板聚集，削减PTCA后冠脉内血栓形成而引起的一系列炎性反应所致平滑肌细
15、胞的增殖。参考文献YokoiH,DaidaH,KuwabaraYetal.JAmCollCardiol,1997;30:855-862WatanabeK,SekiyaM,kedaSeta1.AmHeartJ,1996;132:23-29RodesJ,CotteG,1.espranceJetal.Circulation,1998;97:429-436SekiyaM,FunadaJ,WatanabeKetal.AmJCardiol,1998;82:144-147TopolEJ,CaliffRM1WeismannHFetal.1.ancet,1994;343:881-885CaliffRM,NEng
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