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1、羟色胺转运体与肠易激综合征患者躯体心理症状的相关性分析5羟色胺转运体与肠易激综合征患者妪体心理症状的相关性分析摘要)目的探讨5-羟色胺转运体(SERT)与肠易激综合征(IBS)患者躯体和心理症状是否存在相关性。方法选取2010年1月2012年12月佛山市第一人民医院IBS患者154例为病例组，并按不同症状分为3个亚组(C-IBS组65例、D-IBS组47例、A-IBS组42例)，选择同期健康志愿者154名作为比照组。应专心理症状自评量表(SC1.-90)来评价探讨对象的心理状态：采纳实时定量PCR法测定SERT信使KNA(InRNA)表达量,Western印迹法测定SERT蛋白表达水平。结果S
2、ERT蛋白衣达量：病例组(0.810.45)和比照组(0.790.47)比较，差异无统计学意义(P0.05)。SERTnRNA转录表达量：病例组(0.460.25)和比照组(0.420.28)比较，差异无统计学意义(P0.05)。C-IBS组SERT蛋白表达量(0.980.51)及mRN表达量(0.580.23)均显著高于D-IBS组(0.710.40)、(0.410.25)、A-IBS组(0.670.35)、(0.370.23)和比照组(0.790.47)、(0.420.28),差异均有统计学意义(PO.05)o结论IBS患者SERT的111RNA及蛋白量表达水平与患者的躯体和心理症状亲密相
3、关，越低则越简单出现躯体化症状、焦虑等心情表现。关键词5-羟色胺转运体；肠易激综合征：转运蛋白质；躯体化症状；心理症状中图分类号R574.4文献标识码A文章编号1673-7210(2014)02(c)-0018-04CorrelationbetweenexpressionofSERTandsomaticandpsychologicalsymptomsofirritablebowelsyndrome1.IKcjinglQIUXiaoleilYUANYaozong21.DepartmentofSpecialMedicalCenter,theFirstPeoplesHospitalofFoshanC
4、ity,GuangdongProvince,Foshan528000,China；2.DepartmentofSpecialMedicalCenter,theAffiliatedRuijinHospitalofShanghaiJiaotongUniversitySchoolofMedicine,Shanghai200025,ChinaAbstractObjectiveToexplorethecorrelationbetweentheexpressionofSERTandsomaticandpsychologicalsymptomsofirritablebowelsyndrome(IBS).Me
5、thods154casesofIBSpatientsintheFirstPeoplerSHospitalofFoshanCityfromJanuary2010toDecember2012wereselectedasdiseasegroupanddividedintothreegroups(C-IBSgroup65cases,D-IBSgroup47cases,-IBSgroup42cases)accordingtodifferentsymptom.154healthyvolunteerswereselectedascontrolgroup.Thepsychologicalsymptomofst
6、udyobjectswereevaluatedbyS1.C_90.TheexpressionofSERTatmRNlevelwastestedbyreal-timepotymerasechainreaction(PCR)andtheexpressionofSERTatprotein1eve1wasdetectedwithWesternblotting.ResultsTheexpressionsofSERTatprotein：diseasegroup(0.810.45)andcontrolgroup(0.790.47)werecompared,thedifferencewasnotstatist
7、icallysignificant(P0.05).TheexpressionsofmRNA：diseasegroup(0.460.25)andthecontrolgroup(0.420.28)werecompared，thedifferencewasnotstatisticallysignificant(P0.05).TheexpressionsofSERTatprotein(0.980.51)andmRN(0.580.23)inC-IBSgroupweresignifican11yhighcrthanthoseinD-1BSgroup(0.710.40),(0.410.25),-IBSgro
8、up(0.670.35),(0.370.23)andcontrolgroup(0.790.47),(0.420.28)，thedifferenceswerestatisticallysignificant(P0.05).ConclusionThereissignificantcorrelationbetweentheexpressionsofSERTatmRNAandproteinlevelandthesomaticandpsychologicalsymptomsofIBSpatients.11showsthatthelowerlevelofSERTexpressions,themoreemo
9、tionalperformanceofsomatization.anxietyandsoon.KeywordsSERT；Irritablebowelsyndrome：Transportproteinst；Somaticsymptoms；Psychologicalsymptoms肠易激综合征(irritablebowe1syndrome,IBS)是一种常见的慢性胃肠功能紊乱性疾病，至今为止病因和发病机制尚未明确，依据症状不同分为便秘型(ConstipationirritableboweIsyndrome,C-IBS、腹泻型(diarrheairritablebowelsyndromeD-1BS)
10、和腹泻便秘交替型(alternatingdiarrheaandconstipationirritablebowelsyndromeA-IBS)1o近年探讨发觉，5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)及5-羟色胺转运体(SerOIo-nintransporter,SERT)在肠道动力紊乱、内脏感觉异样等机制中发挥着重要作用2,IBS患者中有40$60%都伴焦虑、抑郁等心理障碍3。本探讨正是为了探讨SERT异样与患者躯体和心理症状之间的关系，以期对IBS治疗和药物的开发供应理论依据。1资料与方法1.1一般资料选取2010年1月2012年12月佛山市第一人民医院IBS患者15
11、4例为病例组，其中男59例，女95例，平均年龄(41.911.9)岁，依据临床症状分为便秘主导型(C-IBS)组、腹泻主导型(D-IBS)组和腹泻便秘交替型(A-IBS)组3个亚组。其中CTBS组65例，平均年龄(40.18.7)岁；D-IBS组47例，平均年龄(42.29.3)岁：A-IBS组42例，平均年龄(39.89.4)岁。比照组为同时间的健康志愿者154名,平均年龄(41.19.7)岁。本探讨试验前已经获得医院伦理委员会通过，全部探讨对象都预先知情，并且签署了知情同意书。全部探讨对象都经过具体查问病史，进行全面体格检查和求验室检查，解除器质性疾病、精神病及药物滥用者，病例组必需符合罗
12、马川分型诊断标准。两组一般资料比较，差异均无统计学意义(P0.05),具有可比性。1.2D-IBS组、C-IBS组和A-IBS组入选标准每周排便3次：块状或硬便；稀烂便或水样便：排便费劲：排便急迫感。D-IBS组：符合上述症状、项之1项或以上，而无、项：或有、项之2项或以上，可伴、项之中1项，但无项。C-IBS组：符合上述症状、项之1项或以上，而无、项：或有、项之2项或以上，可伴、之中1项。A-IBS组：上述症状交替出现。1.3方法1.3.1心理症状调查采纳症状自评量表(SC1.-90)4,探讨对象均独立完成。SC1.-90量表共有90个项目，采纳10个因子分别反映10个方面的心理症状状况，即
13、躯体化、强迫症状、人际关系敏感、抑郁、焦虑、敌对、恐怖、偏执和精神病性，未能归入上述因子将之归为因子10其他。SC1.-90的每一个项目均采纳5级评分制，依据探讨对象H觉有无该项症状及程度来得分：没有为0分；很轻为1分：中度为2分：偏重为3分：严峻为4分。轻、中、重由被试者自己体会，不必做硬性规定。评定的时间，是现在或者是最近1个星期的实际感觉。得分越高，代表与相关因素关系越亲密。1.3.2试验部分1.3.2.1标本采集分别在乙状结肠、宜肠与乙状结肠交界处和宜肠处，用结肠债钳取3块肠黏膜组织，标本约0.3cm.2cm0.3cm,保存在液氮中5。1.3.2.2PCR检测用TRIzol方法来提取肠
14、黏膜组织总的RNA,并反转录成cDA,反应引物由上海英骏生物技术公司负责合成。PCR反应总体系为101.,模板CDNAl1.,ddH203.61.,SYBRMastermix51.,10mmol/1.上下游引物各0.21.：反应的条件设定为95C5min,94CIos,59CIOs,72,C10s,循环40次,温度的改变速率设为20C/S；之后以95,C10s,6515s,以O.l,Cs速率渐渐使温度升至95C10s。持续监测并记录荧光信号的改变，对熔解曲线进行分析，以GAPDH为内参照，作相对定量的分析，用2-Ct来表示样本SERT基因相对于内参照表达量Ct=Ct目的基因-Ct内参照）6o1
15、. 3.2.3Western的印迹分析法提取结肠黏膜标本的组织蛋白，行SDS-PAGE,转膜，以5%脱脂奶粉封闭，并加入ab36127羊抗SERT（1：1000）,然后于4C条件下摇床过夜，TBST漂洗，加辣根酶标记抗山羊IgG（1：5000）后温育Ih,以TBST漂洗，DAB显色，当出现目标条带后马上终止反应。最终用图像分析仪测量各样品显色的灰度，利用灰度值进行分析。1. 4统计学方法采纳统计软件SPSS19.0对数据进行分析，计量资料以均数标准差（XS）表示，两独立样本的计量资料采纳t检验；多组间比较采纳方差分析，两两比较采纳1.SD-t检验。相关性关系采纳Pearson法分析。以P0.0
16、5为差异有统计学意义。2结果2.1各型IBS患者SERTInRNA、蛋白表达量状况SERT蛋臼表达量：病例组（0.810.45）和比照组（0.790.47）比较，差异无统计学意义（P0.05）。SERTmRN转录表达量：病例组(O.460.25)和比照组(0.420.28)比较，差异无统计学意义(P0.05)oC-IBS组SERT蛋白表达量(0.980.51)及mRN表达量(0.580.23)均显著高于D-IBS组(0.710.40),(0.410,25)、A-IBS组(0.670.35),(0.370.23)和比照组(0.790.47),(0.420.28),差异均有统计学意义(P0.05)
17、。见表Io表1各组别SERTmRN表达量及SERT蛋白表达量比较(xs)注：与C-IBS组比较，*P0.05：C-IBS组：便秘主导型组；DTBS组：腹泻主导型组：A-IBS组：腹泻便秘交替型组；SERT：5-羟色胺转运体；IBS：肠易激综合征；mRNA：信使RNA2.2SERT蛋白表达量与IBS患者心理症状相关性分析2.2.1TBS患者自评量表各项因子平均得分状况IBS病例组与健康比照组在躯体化症状因子、抑郁因子、焦虑因子和敌意因子影响方面差异有统计学意义(P0.05)。见表2。2. 2.2IBS患者SERT蛋白表达量与SC1.-90分值相关性分析SERT蛋白表达量与躯体化症状、抑郁因子、焦
18、虑因子和敌意因子均有相关性(P0.05)。见表3。3探讨IBS症状持续或反复发作，给人们工作、生活带来了诸多不便和沉重的经济负担。自从Sikander等8用原位杂交法证明编码SERTmRNA在小鼠肠道有表达以来，对SERT的探讨逐年增多。5-HT是重要的神经递质和信号分子，在IBS发病中介导很多效应9,调控着胃肠运动、分泌、汲取及感觉等困难功能，5-HT对胃肠道作用的终止有赖于SERT0SERT通过摄取神经突触间隙5-HT,对其起灭活作用10。本探讨中，C-IBS组SERTmRN和蛋白表达量较高，而DTBS组及A-IBS组均较低，由此推想，便秘可能是由于SERT表达水平高，将未完全发挥效应的5
19、-HT提前灭活，使肠道蟠动反射和分泌反射减弱、肠道对粪便水分重汲取增加所致，而腹泻则正好相反，交替组则可能与5-HT受体脱敏引起短暂性便秘有关11。本探讨结果显示，SERT蛋白表达量较低患者更易出现负面心情，而Eugenio等12亦发觉，IBS患者中有50S90%都存在情感障碍相关疾病，说明IBS发病与心理因素亲密相关。由此推想，可能是由于SERT蛋白表达水平低，5-HT不能被刚好灭活，积聚在突触间隙，因而能够发挥生理效应的5-HT不断削减，最终导致了心理症状的发生13。综上所述，SERT表达水平的凹凸干脆影响着IBS患者的躯体和心理状况，这提示，在治疗IBS患者时要旅顾对患者社会心理的干预；
20、同时也显示出了研发SERT相关制剂用于治疗IBS患者的切实可行性和乐观前景。参考文献1何侠垠，戴宁.5-羟色胺与肠易激综合征关系的探讨进展J.国际消化病杂志，2010,22(1)：89-92.2范东芬，奚耕思.五羟色胺转运体的探讨进展U.生命科学，2(H1.27(4)：1-5.3韩仙芝，高峰.功能性消化不良及其伴随精神症状与五羟色胺转运体基因多态性的关系J.世界华人消化杂志，2010,22(33)：46-49.4康年松，钦丹萍.精神心理因素对肠易激综合征的影响及中医情志理论对其相识A中华中医药学会2010年脾胃病论文汇编C.北京，2010：508-510.5程静.5-羟色胺转运体蛋白表达与肠易
21、激综合症D.天津：天津医科高校，2010.6常媛媛.5-羟色胺转运体基因启动子区多态性与肠易激综合征D.天津：天津医科高校，2011.7洪艳，梁文妹.5-HT、SP在海洛因戒断、脱毒、夏吸大鼠直肠组织中的表达J世界华人消化杂志，20”，27(5)：22-24.8SikanderA,RanaSV,SinhaSK,etal.Serotonintransporterpromotervariant：analysisinIndianTBSpatientsandcontrolpop1.ationJ.JClinGastroenterol,2009,43(10)：957-961.9杨彬.肠易激综合征临床各型的
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