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1、目的探讨成年1型精乐病(T1.DM)合并自身免授性甲状腺疾病(AnTn的.患病及其代谢情况。方法回顾性选取省T1.DM转化医学研究2011年6月至20至年11月登记的18岁的忠者1158例,其中男524例,女634例,分为单纯T1.DMa1.(n982和合并A1.TD组,减退殂(n=31)和正常组(n=103),分析患者入组及随访1年后的树化血红蛋白(HbA1.C)、体麻指数(BMI)、促甲状腺激素(TSH)、加乐等指标变化,并比较不同分组间随访1年前后的代谢指标水平.采用t检验、Mann-WhitncyU检验或妙检胶进行统计学分析.结果起薪时，合并AiTD组代谢紊乱更严重，随访1年后.两组H
2、bA1.C均较入组时明显卜降合并AITD组：8.40%kt7.65%(6.60%.8.93%).P比7.75%6.70%,9.10%).P0.05),随访1年后，合并ArrD组亢进组TSH水平仍显著低于正常姐0.15(0.01,0.39)比1.92(1.34,3.17)nmo1.1.,P0.05s与减退组和正常组不同的是.HbA1.c未见显著改善：此外，减退组BM1.收缩乐及舒张某显著高于正常组(22.37*2.89)比(20.712.77)kg,m2,120mmHg,均P0.05.余指标差异未见统计学意义(均PX1.OS)。结论成一A1.TD合并T1.DM患者起病时代谢紊乱更严杀:随访1年后
3、.ArrD组中甲状腺功能亢进的您老袖代谢未见改善，卬状腺功能减退的患者I年后更易于出现增虫及血压升高，成年1型铺尿病合并自身免疫性印状腺疾稻的患病情况及糊脂代谢差异1型糖尿病(typeIdiabetesnc1.1.itus.T1.DM)和自身免疫性甲状腺疾病(autoimmunethyroiddisease.AD)是器官特异性免疫疾病，有相似的遗传背景和免疫学特征,有研究指出，约1/3的T1.DM会发展成甲状成功能紊乱,从而可能影响空者血铺、血脂代谢,进而加重心血管疾病的发生发展。因此，早期诊治共患的两种疾病对于代谢控制、犍少心血管疾病危险因素等非常重要。既往有关TIDM合并A口D的研究多集中
4、在儿市.青少年人群,且更多关注在TIDM患者自身免役抗体的分布规律以及临床特征,仅有少数小样本研究关注成年患者及其代谢特征。因此Ie者利用行T1.DM转化医学研究数据，了解成年TIDM也者和A1.TD的共患情况,比较随访I年前后的相脂代谢情况，为疾病诊治和管理提供现论依据。资料与方法一、研究对象选取2011年6月至2018年I1.月省TIDM转化医学研究登记附访的T1.DM患者1158例。纳入标准:明确诊断T1.DM5；年龄I8岁：(3)有完整的入组和I年后随访资料.排除标准：(1妊娠：(2)病毒性肝炎：经研究者判断为严重疾病(如心力衰竭、结核、精神疾病等),纳入分析的T1.DM忠苕中，符合以
5、下AITD诊断标准纳入TIDM+A1.TDi1.1.：(I)一个或以上卬状腺特异性抗体阳性，包括卬状腺过氧化物防抗体(Ihymidperoxidasean(ib,促甲状腺受体抗体(TSHreceptorantibodies.TRAb)；(2)既往/入组时病史明确珍断为GmVeS病、桥本甲状腺炎(HaShimoIhymiditis,HT),萎缩性甲状腺炎诫甲状腺功能减退症(除外手术切除、放射扭伤等,其余均打入单纯T1.DM组,根据记入组时中心化检测的甲状腺功能情况,参照我国指南，籽TIDM+AITD加分为甲状腺功能亢进组简你亢进组：怔甲状腺激素(IhymidNimUEinghormOnC.TSH
6、).55mo1.1.游离甲状腺素(Irccthyroxine.FT4)22.7pmo1./I.：亚临床甲亢，TSH4.78n1.,1.,FT41I.5pnw1.,1.,亚临床甲减,TSHM.78nw1.11.PT4正常，n=31.)和甲状眼功能正常纲游离二碘甲状腺原史酸(freeEiMHhygnine.IT3)、卜T4、TSH均在正常范围.n=103,本研咒得到中山大学附属第三医院伦理委员会的批准,批文号中大附:.医伦20102-36号，所有参加本研究的患者均签料知情同意书.二、方法1 .数据采集：在患者入组和1年随访时收集：(1)人口学资料和体格检皆体质指数(bodymassindex.BM
7、I).腰野比、血JK和心率：(2)实验室检查：检测检化血红蛋白等，甲状腺激素及其抗体枭用CENTAUR全自动化学发光免疫分析仪检测，2 .胰岛索敏感性评估：针对成年T1.DM患者,采用以下公式进行评估：加葡萄篇代谢速率=4.964Q12IXHbA1.COO1.2*舒张压(mmHg)T.409x腰臀比(ImmHg=O.133kPa).三、统计学方法采用SPSS23.0软件进行统计分析。正态分布定量资料来用一求示,使用I-睑或ANoVA检验进行组间比较：A正态分布定址资料以中位数(上、下四分位数)A示,使用非参数检验进行Mann-WhimCyU检验比较：定性资料以例数(百分比)表示，采用片检验或F
8、iSher确切概率法进行分析。以P,入1时年龄30.4(24.2,39.7)岁，怖尿病病程3.86(0.56,8.14)年。共176例0.05).入组时GADA、Zn8TA.IA-2AR1.性率均高于单纯TIDMff1.(产46.182、8.99012.392,均PSO1.),A1.TDa1.中的GADA阳性滴度明显高于单纯TIDM纲(Z=-7385.P0.01.),ZnT8A和1A-2A阳性滴度两组向差异无统计学意义0.05.分析植尿病起病时临床特征,M1.比卜单”T1.DM31.合并A1.TD能的空腹血糖和HbAIC水平更高Z=-2.IO3.P=0035:Z=-2.441.P=O.OI5)
9、.动脉血pH、空腹/餐后2hC肽水平均较低(均Pr.M.rVMa三M.IIJmM.F1.KH.M*04I.Tw.t*4j*-1.*9*M*UM.MIJ4.Mior5MIM4,aw*tUkK1.1.M1.M3221MAkJI2k*m(u*wY*UVM，e-m*naa*-M*I,AW!.?M1.t”2yrMB.NMMS21M412E，Wm31.FS,4IU*，xtmt1.4eATVMBv*M&*4IaMaaiKMvi1.W.3T”,.，fjttr1.1.IMHuJg1IVM1.UkMM1.3R,mIvc,MtS-Az1.t*4A,*cAJa,/RH1.t*nu.rffVIf1.M1.1.M,“MU
10、C,mtarRf.H.MKK.V1.NIQUVW).HM，N1.iIM表1各组临床特征分析比较中位数(上、下四分位数)成例数(%)三、各组随访1年前后的临床特征比较两组的HbAIc均较入组时明显下降P0.05,H2).u11IBaWIIMM.U1.1.*M1.MMmMm.mns，-IVf-H，c3Mn43QV*.Y*W，M&a*，KJ*，.nm,2A4rt.eaJtJB.IJ*tt.tv,ag.W34M11.AKtH.IMI1.t*.IMUC4mM*KQ.24M2f)mJ*2M.1MM,41，-e.iM0JBe4W4A1.*JVt*JHMH.11*)MXjNMMrV*44CMHA4-3一一M4
11、*M5*J0M33MBOf。|IAa1.1.力2jVIJJ.2JAEeftuB,M,f,mna1.Moa.uantnMBu根据登记入组时甲状腺功能情况分类.亢进组42例(23.86%).其中甲亢24例.亚临床甲亢18例：床退组31例(17.61%),包括26例甲减.5例亚临床甲减：甲状腺功能正常组103例(5852%)1.访I年后，亢进组及减退组中TSH异常率分别下降到2143%(9/42)、3.22%10/31甲状腺功能正常S1.中分别出现1例甲尢，1例甲减,4例亚临床甲尢及2例亚蜘末即减，TSH异常率为7.77%(8/103).排除甲状腺功能正常削中8例随访后出现异常的患言后,诳一步分析不
12、同组随访前后的代窗情况发现，代访I年后M退祖和正常组的HbAIc水平显著下降62,818,P0.01.:Z=-3.2O4.P0.0!,表3),尢进组无明显改变.三组的BM1.较入组时均显著增加，其中随访1年后减退组BM1.显著高于正常组(Z=-2.007.P=0.045),与甲状腺功旎正常组相比，随访后其余两组的甲状酸功能均明显改善，但亢进组中TSH仍显著低于正常组0.15比1,76(0.76,3.75)nmoV1.,Z=-3.759.P0,01,此外，减退俎随访I年后收缩压及舒张压显著甫于正常组(Z=2M6,P=O.032；Z=-3.376.P0.05)*v、，*tnuWWtcIMH,NJa
13、wAIdUtwAM11t三,*r11,OBMUB，9U2JJMr*MIBIXUBAAU5UE，S3.5IgdIn，XMO77JV9a*j,MfW*juuawWE33Ottarv*：*evn_EISBIMmrOMa*r.9&m，0m*In*9X*VM&?MM4*1M*Wk1MWAUMBB1.zaM*jUWd.teW.1-3*12JJM*nn*ruww*M22WCfN3mt三34MU“WAAAIP9jeC，4.9uAw31A4WT/，RW.rWMH.BI三4M*2“KrQ，9IVW.*0*KC6TWMaUUG,KtteMABrm9Z3JXI.3*t4*MJf1.Mt*1.MU*MMyWMM.a，B
14、VtaUMMWmf1.14-ITIyW三-STSi*.u%1.kmu.M.itBjmc4,A|fawav.uvHrz.MManurmiu*atiHi*1非3不同甲状酸功能患者随访I年前后的代谢特征中位数（上、下四分位数或例数（%讨论T1.DM常与多个自身免疫性疾病共存，其中AnD是其最常伴发的自身免疫性疾病.既往研究显示，成年T1.DM患者甲状腺自身免及抗体阳性率高达15%-3O%,显著而于普通人群（1.%y%.本研究中，T1.DM和AITD的共患率为15.2%,以女性患者居多（72.7%）。起病时合并AITD的患者糊脂代谢较单纯TIDM组素乱，这可能是由于本研究中Graves病例数较多,起病
15、时未控制的甲状腺功能异常可加市高由I就状态：高代谢症候群亦常常被储尿病代谢体征健装，导致病情ISI丘，两者相互促进，加垂病情.随若甲状腺功能明显改善，随访1年后两俎间的旗代谢差界无统计学意义，这可能是因为本研究中通过药物治疗甲状腺功能得到有效控制，提示在T1.DM合并AITD患者中有效及时的治疗可能行助于减少疾病对血脂代谢的影响.随访后减退组BM1.显著高于正常组.口两组患者1.访后BM1.均增加I.可能的厚因包括：血所控制改善及朕岛素治疗引起体屯培IU此外，冗诳祖中亦可观察到类似的埴电趋势，这可能是甲状腺功能正常化后出现的衲的体重饯发.近期一项队列研究办提示，甲亢患者治疗后可增加肥胖的发生风
16、险,以放射碘治疗的增重作用很明显,尤其是在合并甲履需要进行世甲乐百代治疗时.此外,减退组患者防访一年后血压显著而于正常组.既往研究提示合并亚临床甲减的患者血压显著高于血压正常人稗。这可能马甲状腺疾病引起神经激素波动等有关，但由于本研窕或退组患者例数较少，未能排除小样本球引起的偏倚，此外，值得注遨的是，合并AITD患者中亢进组名者独化随访前后无改善.这可能是因为亢进组中甲状腺功能捽制未达到理想捽制TSH水平仍显著低于正常组近年有研究指出，胰岛自身抗体与ArrD发病相关.在单纯A1.TD患者中，任一胰岛自升抗体阳性率均高于正常对照祖和非AITD患者，尤以谷姒酸脱地得抗体和梓转运体8抗体为主.本研究
17、中,合并A1.TD组中胰岛自身抗体阳性率明显较弱,这与既往研咒结果相似.进一步提示两种疾病在兔授学发病机制上可能存在关联.本研究中，入凯时甲状腺功能正常组中有8例在随访I年后出现甲状腺功能异常，其中6例为人组时合并甲状腺抗体阳性，既往有研究提示，甲状腺功能发生异整之前可能存在较长时间的印状腺自身免疫异常,且甲状腺功能异常多以甲状腺功能臧退症为主.本研究尽管随访的时间不长.但亦观察到甲状腺抗体阳性患者I年后出现甲状腺功能弁常,进一步提示时于T1.DM合并甲状腺抗体阳性的忠者，姆年筛衣甲状腺功能是必要的。本研究的局限性包括研究中对AITD组入组时合并甲状腺功能异常的患者仅采集了有无药物治疗的信息,
18、未能收集及追踪洋细的患者用药情况：以及本研究中AUD组合并功能异常的忠拧例数不多，不能排除小样本偏倚对于结果的影响.妹上所述，本研究中成年T1.DM患者合并AITD的共患率是15.2%，其起筑时代谢或乱较单纯TIDM者更严重.I年随访后，尽管甲状腺功能改善，合并AITD组中甲状腺功能亢进的患者世代谢未见改善.甲状腺功旎减退的患者更易于出现增重及血纸升拓提示针对AITD合并不同甲状胞功能状态的患者临床监测的受点可靠有所不同.附参考：助尿病合并自身免狡性卬状腺疾病也者临床特征和特异性自身抗体水平分析目的通过比较取纯糖尿病和糖尿病合并自身免疫性甲状腺疾病(AITD)患者的临床特征和特异性自身抗体表达
19、水平的经片,揭示糖尿病和AITD的相关性.方法2014年6月至2016年12月招募新发I型糖尿病(TIDM)患者162例及新发2型轴尿病(T2DM)患者314例,根据是否合并AHD分别将T1.DM组和T2DM组分为2个亚色(合并I组和合并2组)，其中A1.TD包括GmVeS病(GD)或桥本甲状腺炎(HT).此外，将糖尿病合并ArrD患者按甲状腺功或状态进行分祖，包括临床甲状腺功能异常狙、亚临床甲状腺功能异常处和甲状腺功能正常组.评价甲状腺功能对的尿病患者钻床指标的影响.检测空腹血楣(FPG).C1.ft,糖化血红蛋白(HbAIc)、血生化、甲状腺功能等临床指标，采用放射配体法检测血清中甲状腺自
20、身抗体、朕岛0身抗体及乳糜泻特异性抗体(CTGA)水平。计量资料比较采用t检验或单因素方差分析，计数资料比较枭用X2检验或眄ShCr精确检验.结果合并I组患者FPG和HbAIC均显著高于单纯TIDM如M分别为(2058.4)比(13.66.4)mm1.1.12.2%22%比IOj%2.9%,1=3.888、2.105.均P0.05J,而总胆固醇(TC)和低密度脂蛋白胆囚肿(1.D1.C)则显著降低=2.870、3.749.均P005).单纯T2DM患若的BMI显著高于合并2组患(t三35I6.P0.001.).TIDM+GD组和TIDM+HT殂患各的FPG均显拓S于单纯T1.DM患者(F=7,
21、627,P0.05).且TIDM+GD组患者HbAkit著高于单纯T1.DM患者(F=2.638,P0.05)T1DM+GD蛆患者的TC和1.D1.-C较单纯T1.DM患拧显著降低(F=4.357、5.482,均P0.05)-在班尿衲合并AITD患者中，临床卬状腺功能界常组患者的FPG和HbAIc均显著高于甲状腺功能正常患者份别为(17.97S)比(11.76.4)011。11、11.8%2.6%比9.9%2.6%,1=2.979、4.584.均P().05此外，合并1组和合并2组患者向清谷氨酸脱接的抗体72.7%(16/221比48.6%(68U0)14.3%(8/56)比3.9%(Ia258)|和至少种胰岛自身抗体阳性率86.4%(19&2)比62.1%(87/140),17.9%(10/56)比6.6%(17/258)均显著高于的纯T1.DM和T2DM患者(X2=4.444-7.401,均P0.05),tTGA阳性率在糖尿病合并A1.TD1.J单纯糖尿病患拧中差异均无统计学意义(X2=0.818、0.005.均PXMW1.结论犍尿精患者容易合并A1.TD,其对械尿病患者血助的控制可能具有取要的影响,在新诊断糖尿病患者中进行甲状腺疾病的早期筛查十分必要.
