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1、乳腺癌解救化疗,复发转移性乳腺癌的化疗指征,无病间隔期较短；存在广泛转移，特别是内脏转移（肝、肺）；疾病迅速进展；内分泌治疗无效（non-responsive）。,可供选择的药物：蒽环类：阿霉素、表阿霉素、脂质体阿霉素、米托蒽醌紫杉类：紫杉醇、多西紫杉醇、白蛋白紫杉醇；抗代谢类：氟尿嘧啶和其衍生物如卡培他滨、吉西他滨、氨甲喋呤长春碱：长春瑞滨、长春花碱、长春新碱烷化剂：环磷酰胺、铂类、塞替派、丝裂霉素其他：依托泊苷、埃坡霉素,NCCN Guidelines,可供选择的联合方案：CMFCAF/AC（阿霉素）CEF/EC（表阿霉素）AT（蒽环紫杉类）XT（Xeloda+Taxotere）GT（Ge
2、mzar+Taxol）NP（NVB+DDP）,复发转移乳癌的治疗指南,Metastatic Breast Cancer,ER/PR-or Symptomatic Visceral or Hormone Refractory,ER/PR+or Bone,Soft Tissue Only or Asymptomatic Visceral,Hormone TherapyMultiple Lines Until Resistance,First-line Metastatic Chemotherapy*,Salvage ChemotherapyMultiple Lines,Best Supportiv
3、e Care,*With trastuzumab for patients who are HER-2 neu overexpressers.5 Clinical Practice Guidelines in Oncology.Breast Cancer 2006(V2):23,36.,复发转移乳腺癌化疗药物选择原则,蒽环类治疗失败，可以选择的方案：XT（卡培他滨联合紫杉）GT（吉西他滨联合紫杉）紫杉类治疗失败，目前无标准方案推荐，可以考虑的药物有：卡培他滨、长春瑞滨、吉西他滨和铂类，单药或联合化疗。,复发转移乳腺癌化疗 蒽环类治疗失败,GT,蒽环类初治的转移性乳腺癌健择/紫杉方案与单用紫杉方
4、案比较的III期临床试验,主要研究者:Kathy Albain,MD,治疗方案,随机分组,健择 1250 mg/m2，第1,8天紫杉醇 175 mg/m2，第1天,紫杉醇 175 mg/m2，第 1天,每21天一周期，直至疾病进展每8周对所有部位的病灶进行一次评估,16 Proc Am Soc Clin Oncol.2004;23(Abstract 510).Also a plenary session presentation.,既往治疗,健择/紫杉醇组 紫杉醇组(N=267)(N=262)既往接受过辅助化疗 267(100%)260(99%)蒽环类为基础的化疗 258(97%)251(96
5、%)既往接受的激素治疗 138(52%)130(50%)既往的曲妥珠单抗治疗 1(1%)2(1%),17 Proc Am Soc Clin Oncol.2003;22(abstr 25):7.Also an ASCO presentation.,有效率 TTP OS,健择/紫杉醇组 紫杉醇组 P-值(N=267)(N=262)总体有效率 40.8%22.1%0.0001 中位到疾病进展时间 5.4 个月 3.5个月 0.0013(95%可信区间)(4.6,6.1)(2.9,4.0)中位生存期*18.5个月 15.8个月 0.018(95%可信区间)(16.5,21.2)(14.4,17.4),
6、15 GEMZAR PI.,*中期分析,按疾病部位计算的有效率,注：在基线时有内脏器官转移的病人也可能有非内脏器官转移。图表为回顾性亚组分析的结果。所显示的亚组分析中并未达到统计学显著性。18 Data on File,Eli Lilly and Company.,完全缓解或部分缓解病人(%),(N=196),(N=191),有内脏器官转移者的治疗反应基线时有肝转移和肺转移病人的有效率18,本图表为回顾性亚组分析。所显示的亚组中并未达到统计学显著性。注：肺转移包括胸腔积液、胸膜转移,各治疗周期的累积有效率,总体生存率的中期分析*,总体生存几率,3/4级血液系统毒性反应,中性粒细胞减少 31%1
7、7%4%7%贫血 6%1%3%1%血小板减少 5%1%1%1%白细胞减少 10%1%2%0%发热性中性粒细胞减少 5%1.2%,健择/紫杉醇组(N=262)紫杉醇组(N=259)3级 4级 3 级 4级,NCI-CTC=国立癌症研究所常见毒性反应分级标准,15 GEMZAR PI.,同时进行的治疗,18 Data on file,Eli Lilly and Company.,结论,研究结果显示，健择联合紫杉醇治疗：总生存率提高*总有效率增加 至疾病进展时间延长 风险受益比良好 毒性反应能耐受,*中期分析显示有总体生存受益。16 Proc Am Soc Clin Oncol.2004;23(Ab
8、stract 510).Also a plenary session presentation.,复发转移乳腺癌化疗 蒽环类治疗失败 HR-ABC,XT,多西紫杉醇+希罗达联合疗效更高,Response rate(%),P=0.006,XTTaxotere(n=255)(n=256),6040200,OShaughnessy J et al.J Clin Oncol 2002;20:281223,42%,30%,研究设计,随机分组,GD组,CD组,多西紫杉醇 75 mg/m2，第1天 吉西他滨 1000 mg/m2，第1、8天 21天一周期,多西紫杉醇75 mg/m2，第1天 卡培他滨1250
9、 mg/m2,bid,第114天 21天一周期,小 结,江泽飞解放军307医院,吉西他滨联合泰素治疗蒽环类失败的转移性乳腺癌,目的,主要目的有效率,次要目的肿瘤进展时间治疗失败时间有效期毒性反应,入选标准,组织学诊断乳腺癌晚期乳腺癌 经蒽环类治疗辅助、新辅或解救；如果紫杉类用于辅助治疗至疾病复发需12个月；患者在早期或复发转移期间允许接受过一个非蒽环类方案。,治疗方案,GP1 GEM 1250 mg/m2 D1+8 P 175 mg/m2 as 3-h inf D1 GP2 GEM 1000 mg/m2 D1+8 P 100 mg/m2 as 1-h inf D1+8GD GEM 1000 m
10、g/m2 D1+8 D 40 mg/m2 as 1-h inf D1+8Repeated every three weeksMaximum number of cycles allowed by protocol,8,分组,基线情况,GP1GP2GDTotal(N=72)(N=67)(N=65)(N=204)Age(years)Median 48474848Range29-7223-7120-7720-77 KPSMean88 888988Range70-10070-10070-10070-100,基线情况(%),GP1GP2GDTotal(N=72)(N=67)(N=65)(N=204)Do
11、minant site of diseaseVisceral71726870Liver3242 3235Bone8988Soft tissue21192522Number of disease sites124191419228273429349545252,初期治疗(%),GP1GP2GDTotal(N=72)(N=67)(N=65)(N=204)Anthracyclines1009910099 For MBC(+/-adj a)39564547Taxanes(adj)001.50.5Other regimens32372531Endocrine therapy35454341 For MB
12、C(+/-adj)24313530 a Includes neo-adjuvant,有效率(%),GP1GP2GDTotal(N=72)(N=67)(N=65)(N=204)CR4.26.04.64.9PR44.446.347.746.1RR(%)48.6 52.2 52.3 51.0SD18.119.410.817.2PD20.819.410.817.2Not donea 9.74.57.77.4Unknown 2.84.56.24.4a Study therapy discontinued before first response assessment,肿瘤进展时间,GP1GP2GDTo
13、talTTP(ms)7.57.07.47.1 95%CI6.1-8.24.9-8.26.1-8.06.5-7.8,3/4级血液毒性反应(%),GP1GP2GDTotalN=72N=68N=68 N=208 Grade3 43 43 43 4Neutrophils46 1840 1837 3141 22G 3+464586863Platelets17 115 022 018 1Hb8 09 119a 4a 12 2 a P=0.0261,3/4级非血液毒性反应(%),GP1GP2GDTotalN=72N=68N=68 N=208 Grade3 43 43 43 4Febrile0 03 17a
14、4a3 2Infection1 54 113a 7a6 5Bleeding0 10 11 11 1a P=0.0037,总的3/4级毒性反应(%),GP1GP2GDTotalN=72N=68N=68 N=208 Grade3 43 43 43 4All hematol44 2241 2343 3743 27G 3+466648070All non-hem37 1519 2126 2828 21G 3+452405449,G-CSF and Antibiotics(%Patients),GP1GP2GDTotalN=72N=68N=68 N=208G-CSF a 1091912(Therapeu
15、tic)ABs,total464168 51ABs,IV15153522a Prophylactic use of G-CSF was not allowed,Blood Transfusions(%),GP1GP2GDTotalN=72N=68N=68 N=208Whole blood1710a 6RBC4118b8Platelets1301a P=0.0625b P=0.0009,Cycle Number,GP1GP2GDTotalTotal3993824031184Per patientMedian7677Range1-81-81-81-8,剂量密度(mg/m2/week),GP1GP2
16、GDGemzarPlanned(mean)833667667Achieved(mean)662526548Relative(%)797982Paclitaxel/DocetaxelPlanned(mean)586727Achieved(mean)535322Relative(%)917982,结论,吉西他滨联合紫杉对初期应用过蒽环类的转移性乳腺癌具有较好的治疗效果。毒副反应是可以耐受的。,复发转移乳腺癌化疗药物选择原则,辅助治疗仅用内分泌治疗而未用化疗的患者可以选择 CMF 或 CAF 方案辅助治疗未用过蒽环类和紫杉类化疗的患者首选AT方案（蒽环类联合紫杉类）如CMF辅助治疗失败的患者；部分辅
17、助治疗用过蒽环类和/或紫杉类化疗，但临床未判定耐药的患者也可使用 AT 方案。,蒽环类辅助治疗失败的患者，可以选择的方案：XT（卡培他滨联合多西他赛）和 GT（吉西他滨联合紫杉醇）方案紫杉类治疗失败的患者，目前尚无标准方案，可以考虑的药物有：卡培他滨、长春瑞滨、吉西他滨和铂类，采取单药 或联合化疗,复发转移乳腺癌化疗 CAF/AC辅助治疗失败 HR-ABC,GT,GEM（吉西他滨）1000 mg/m2 d1、8 Taxol（紫杉醇）100 mg/m2 d1、8 或 175 mg/m2 d1,GEM联合DDP 治疗紫杉类失败的复发转移乳癌,DDP 100 mg/m2(分3天)d1-3 GEM 1
18、000 mg/m2 d1 d8,Gemcitabine in Breast Cancer,Gemzar+紫杉类 蒽环类失败 Gemzar+DDP 紫杉类失败 单药Gemzar Anytime 联合放疗/联合Herceptin,含健择方案的新辅助化疗,新辅助化疗可增加乳腺癌的保乳率。新辅助化疗后达到病理完全缓解（pCR）能够提高生存率。一些临床实验研究已经证实含吉西他滨的二联或三联方案能够提高临床及病理完全缓解率，且其毒副反应是可以处理的。,双周多西紫杉醇+吉西他滨新辅助治疗、期乳腺癌：期临床研究 Estvez LG,SnchezRovira P,Dmine M,Len A,Calvo I,Ja
19、n A,Casado V,Rubio G,Daz M,Mir C,Lobo F,Carrasco E,Casillas M,San Antonio B.Fundacin Jimnez Daz,Madrid,Spain.,Clin Transl Oncol.2007 May;9(5):31722.,研究目的：评价双周多西紫杉醇联合吉西他滨新辅助治疗经病理证实的/期乳腺癌的有效性和安全性。,研究方案,35例/期乳腺癌,Docetaxel 65 mg/m2,Gemcitabine 2500 mg/m2,every 2 weeks for 6 cycles,4 个周期（21d一周期）,有效或稳定,乳房
20、切除或保乳加腋清扫,结果,总有效率71.4%（95%CI:53.785.4）；8例完全缓解，17例部分部分缓解；61%获保乳；最常见的毒副是1/2级脱发（78%）和中度LDH升高（55%）。3/4级粒细胞减少11%。,结论,初步结果显示，双周多西紫杉醇联合吉西他滨新辅治疗/期乳腺癌是一较好的治疗方案。尽管肿瘤较大但保乳率达到了61%。毒副反应是可控制的。,吉西他滨加多柔比星新辅助治疗B期乳腺癌：期临床研究Gomez H,Kahatt C,Falcon S,Santillana S,de Mendoza FH,Valdivia S,Vallejos C,Otero J,Pen DL.Depart
21、ment of Medicine,Instituto de Enfermedades Neoplsicas,Avenida AngamosEste 2520,Lima 34,Per.,Semin Oncol.2001 Jun;28(3 Suppl 10):5761.,研究目的：前瞻性研究Gemcitabine（Gemzar）加Doxorubicin新辅助治疗B期乳腺癌的有效率及安全性。,39例乳腺癌患者，中位年龄54岁（32到74 岁）,Gemcitabine 1,200 mg/m2 d1、8,doxorubicin 60mg/m2 d1,surgery or radiotherapy,83%
22、的患者接受了全剂量的化疗。总有效率为95%，完全缓解率18%，部分缓解率77%。72%患者在3个新辅助化疗周期后接受了手术治疗。,结果,粒细胞减少14%；发热性粒细胞减少9%；贫血2%；主要的非血液性毒副反应为口腔粘膜炎14%，腹泻 9%。,毒副反应,吉西他滨加多柔比星新辅助化疗可获得较高的有效率和较低的消化道的血液毒性反应。,结论,乳腺癌解救化疗若干问题讨论,蒽环类药物治疗失败后的化疗方案如何选择？基于病人的转移部位选择化疗药物？基于病人基因型或表型选择化疗方案？基于化疗药物作用于肿瘤细胞不同的时象选择化疗药物？紫杉、蒽环均失败后的化疗方案？卡培他滨、长春瑞滨、吉西他滨和铂类在解救化疗中的地位？其它：长春碱类、米托蒽醌、培美曲赛,Thank you!,
