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1、,云克,锝99Tc+亚甲基二膦酸盐,主要内容,云克治疗机制探讨,云克在临床中的应用,云克安全性及有效性评价,云克简介,云克的使用方法,云克简介：,通用名：锝99Tc亚甲基二膦酸盐注射液（99TcMDP）商品名：云克知识产权：自主研发、专利药品国家药品准字号：H20000218唯一生产厂家：成都云克药业有限责任公司（隶属国家战略高科技研究设计院中国核动力研究设计院）,主要有效成分是锝99Tc(A剂水剂)经氯化亚锡还原后与亚甲基二膦酸盐(B剂粉剂)形成的螯合物。,A剂：99Tc B剂：MDP 氯化亚锡,人体中锝99Tc的安全存量为30mg，而99Tc-MDP注射液含锝99Tc0.0 5g，常规仪器
2、不能检测，仅能用高效液相色谱仪鉴别和测定其含量，如果注射1000针，含锝99Tc量也仅有50g（为30mg的六百分之一）。,特色成分微量元素锝（不具有放射性）,同时,经检测云克中锝的含量低于天然本底，故国家及四川省食品与药品监督管理局、四川省环境保护局，明确规定”云克”可以作为”普药”在各类医疗机构中列入”处方药”进行管理.故使用”云克”时不需要进行放射性防护,不会给病人及医务人员造成辐射损伤等危害.（详见国家药品监督管理局安监司2001第177号文)（详见川环建函20071238号文),不具有放射性,血液清除相:在血液中清除半衰期短，2小时后血药浓度为5%，3小时为3%，24小时后小于0.5
3、%。骨骼清除相:在骨骼中，吸收后约2小时的药物大约30%被骨组织迅速摄取,24小时内99%以上的体内存留药物集中于骨，并经过一个长期的时间代谢。（长效发挥作用）,药代动力学,主要内容,云克治疗机制探讨,云克在临床中的应用,云克安全性及有效性评价,云克简介,云克的使用,云克简介,云克的治疗机制,云克的治疗机制消炎镇痛,云克,组胺和前列腺素,抑制,炎症反应,99Tc-MDP对大鼠佐剂性关节炎PGE1和PGE2的影响，张玉军、丁峰、遇晓，等.山东大学学报，2010:8（48）：50-53,云克的治疗机制抑制异常免疫应答,云克,TNF-、IL-1、IL-6的表达,抑制,异常免疫应答,99Tc-亚甲基二
4、膦酸盐在类风湿关节炎的疗效及其对炎性细胞因子的抑制作用，穆荣，栗占国，等.中华风湿病学杂志，2004：8（1）：39-41,云克的治疗机制骨保护,骨保护,骨破坏,骨破坏的机制,MMPs/TIMP,TNF-,IL-1,IL-6,RANKL,M-CSF,IL-17,PTHrP，IL-15,Technetium-99 conjugated with methylene diphosphonate inhibits receptor activator of nuclear factor-jB ligand-induced osteoclastogenesis Yayi Hou,Clinical an
5、d Experimental Pharmacology and Physiology(2012)39,886893,1.云克抑制破骨细胞的形成及功能,云克抑制破骨细胞 的CD51表达,云克抑制破骨细胞的TRAP、cathepsin K及MMP-9表达,2.云克抑制破骨细胞的发生,3.云克抑制破骨细胞形成过程中炎性细胞因子的分泌,云克可降低CIA大鼠滑膜MMP-3的表达,99 Tc-亚甲基二膦酸盐对胶原诱导性关节炎大鼠骨侵蚀的治疗作用左晓霞 国际病理科学与临床杂志 2010年4月 第30卷第2期,云克可降低RANKL的表达、促进OPG的表达,99Tc-亚甲基二膦酸盐对胶原诱导性关节炎大鼠核因子-
6、kB受体活化因子配体/骨保护素系统的影响景丽娟、王美美.中华风湿病学杂志,2011.15(8):553-555,云克抑制破骨细胞的形成及功能,抑制破骨细胞形成过程中炎性细胞因子（TNF-,IL-1,IL-6）的分泌,抑制破骨细胞的发生,云克在延缓骨破坏的作用,云克降低MMP-3的表达,云克降低RANKL的表达、促进OPG的表达,促进Ca2+在异常骨代谢区域沉积,云克的治疗机制促进骨修复,云克可修复骨微结构，改善骨强度,对照组,云克组,骨小梁三维结构,皮质骨厚度,最大载荷,注：A 空白组；B 阴性对照组；C 大剂量组；D 中剂量组；E 小剂量组；F MDP组,Wnt信号通路与骨形成,注：与正常组
7、比较，*P0.05；与模型组相比，#P0.05；与低剂量组相比，P 0.05。,云克可抑制DKK-1的表达,99 Tc-亚甲基二膦酸盐对胶原诱导性关节炎大鼠骨侵蚀的治疗作用 左晓霞 国际病理科学与临床杂志 2010年4月 第30卷第2期,主要内容,云克治疗机制探讨,云克在临床中的应用,云克安全性及有效性评价,云克简介,云克的使用,长期治疗,云克安全性及有效性评价,ACR20改善情况,疗效与时间关系评价,三个组双手及双足48周时间节点的影像学评分（SHS评分）总分和基线相比都有改善，下图为各组影像学未进展的受试者比例。,影像学未进展的受试者比例（%）,SHS评分总分变化（FAS集),不良反应发生
8、比率（SS集),云克的安全性评价-期临床试验,在99Tc-MDP 期临床验证过程中，共有327例患者使用99Tc-MDP，按照不良事件的发生率高低排序如下：,结论：1.疗程延长、不良反应未见增加和加重。2.双盲验证和不同剂量、20日、40日疗程延伸研究中未见血常规、肝、肾功能异常。3.鉴于RA的治疗存在较大的个体差异，临床应用于99Tc-MDP时，可根据病情需要适当增加剂量，延长疗程，使用是安全的。,云克的安全性评价临床治疗观察,1、按疗程间歇用药无严重不良反应；2、按疗程间歇用药患者血液学和肝肾功能未见明显 异常改变；3、按疗程间歇用药无一例消化道溃疡及炎症反应。,约40万人次临床治疗后安全
9、性总结：,课题组专家共识要点,条目,内容,99Tc-MDP作为原研、DMARDs药物，可用于治疗RA,1,99Tc-MDP单独或联合MTX使用，可延缓骨破坏、修复骨侵蚀，起到骨保护作用。,2,99Tc-MDP联合MTX治疗RA，起效快，疗效确切。,3,5,4,99Tc-MDP单独或联合MTX使用，安全性良好、不良反应发生率低，可长期使用。,对MTX、生物制剂等DMARDs药物使用无效或难治性RA患者，可优先使用99Tc-MDP,主要内容,云克治疗机制探讨,云克在临床中的应用,云克安全性及有效性评价,云克简介,云克的使用,云克在临床中的应用,类风湿关节炎强直性脊柱炎骨关节炎骨质疏松股骨头坏死甲亢
10、突眼肿瘤骨转移,云克在临床中的应用-RA,患者，女，42岁，2011年确诊为RA，使用云克7个疗程,48周后进行随访,云克在临床中的应用-AS,患者，女，20岁，2007年诊断为AS，使用云克4个疗程,云克在临床中的应用-OA,治疗前,云克在临床中的应用-股骨头缺血性坏死,治疗后,云克在临床中的应用,类风湿关节炎强直性脊柱炎骨关节炎骨质疏松股骨头坏死甲亢突眼肿瘤骨转移,主要内容,云克治疗机制探讨,云克在临床中的应用,云克安全性及有效性评价,云克简介,云克的使用方法,云克的使用,“云克”注射液由A剂和B剂在临用前螯合反应制备而成，按无菌操作，将A剂（水剂）注入B剂（粉剂），充分振摇，使A剂与B剂
11、充分反应螯合生成锝99Tc亚甲基二膦酸盐螯合物，再静置5分钟后使用。如果药品制备时螯合反应不充分，将直接影响疗效。,云克的使用推荐疗程,集中治疗 每月一个疗程，一个疗程10-15天，至少3个疗程 99Tc-MDP 5.5mg（3-4套）+0.9%生理盐水100ml 中缓慢静点（大于1小时）巩固治疗 症状持续缓解后，每2个月一个疗程维持治疗 根据病人情况，逐步加大疗程间隔时间，每半年或一年追加一个疗程 足量、足疗程,配伍用药：配合补钙措施,注意事项：1、过敏体质 2、严重肝肾功能不良患者禁用,镇痛,良好的预后,抑制骨破坏进程修复骨侵蚀,出色的安全性,消炎,云克,抑制异常免疫反应,云克是一种多环节治疗药物，但在抑制骨破坏，修复骨侵蚀方面有其独特的作用。在疾病的各个阶段可以和现有常规药物一起联合使用，达到更好的预后,“1+12”的螯合作用使云克区别于常规药物,Thanks,
