GCP质量控制与保证解琴.ppt

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1、药物临床试验的质量保证与控制,名词解释,试验：为考察或了解某物的性能或某事的结果而在实验室或小范围内进行探索性的活动药物临床试验：指任何在人体（病人或健康志愿者）进行药物的系统性研究，以证实或揭示试验药物的作用、不良反应及/或试验药物的吸收、分布、代谢和排泄，目的就是确定试验药物的疗效与安全性质量：产品或劳动的优劣程度药物临床试验质量：试验结果的优劣程度，即药物疗效与安全性的科学、真实、准确,名词解释,控制：操纵、制止，使不任意活动 掌握、支配，使不超越范围 牵制、占领，使不轻易流失药物临床试验质量控制：在试验过程中，通过采取一定的措施，使试验的各个环节都按照规定的操作方式进行，使之不任意活动

2、，不超越范围、不轻易流失保证：确保使不受损害和侵犯 担保、担保做到 起担保作用的事物和条件药物临床试验质量保证：为使临床试验顺利进行，确保试验结果真实可靠而提供的先行条件和试验中所采取的各项措施（即质量控制）,药物临床试验的主干线,确定试验项目某药的安全性和有效性设计试验方案科学筛选、入组受试者符合标准给药时间、剂量、方法等准确临床观察观察指标指标测定仪器、操作准确产生试验数据真实可靠录入、处理、分析数据方法得当结论符合实际,药物临床试验的支撑线,具备临床试验资格的机构和专业接受试验必要的试验环境和设施开展试验合格的研究者，并职责明确进行试验相应的法规、制度和SOP来指导、约束、规范试验,药物

3、临床试验的辅助线,伦理委员会（作用）申办者（职责）监查员（职责）第三方稽查官方视查,质量保证体系,国家颁发的各项法律法规医疗机构配备齐全的药物临床试验硬件设施健全的药物临床试验组织管理机构符合要求的伦理委员会组成和运作合格、尽职的研究队伍（资质、职责和时间等）各类人员对相关政策法规的学习和掌握机构和专业制定了各项管理制度和SOP质量控制体系的建立,质量控制体系,对法律法规的严格执行各参与试验人员在试验过程中严格履行职责，严格执行各项管理制度和SOP，操作规范研究者严格执行试验方案各级质控员的落实与职责履行对药物临床试验各种监督检查,比较质量保证与质量控制,各级各类文件,法律法规技术指导原则管理

4、制度和试验设计规范标准操作规程,药物临床试验有关法律法规,中华人民共和国药品管理法药品法实施条例药品注册管理办法药物临床试验质量管理规范药物临床试验机构资格认定办法（试行）药物临床试验机构资格复核检查工作方案药物临床试验机构资格复核检查标准,药物临床试验有关法律法规,中华人民共和国药品管理法 第三十条 药物的非临床安全性评价研究机构和临床试验机构必须分别执行药物非临床研究质量管理规范、药物临床试验质量管理规范。第六十四条 药品监督管理部门有权按照法律、行政法规的规定对报经其审批的药品研制和药品的生产、经营以及医疗机构使用药品的事项进行监督检查，有关单位和个人不得拒绝和隐瞒。第七十九条 药品的生

5、产企业、经营企业、药物非临床安全性评价研究机构、药物临床试验机构未按照规定实施药品生产质量管理规范、药品经营质量管理规范、药物非临床研究质量管理规范、药物临床试验质量管理规范的，给予警告，责令限期改正；逾期不改正的，责令停产、停业整顿，并处五千元以上二万元以下的罚款；情节严重的，吊销药品生产许可证、药品经营许可证和药物临床试验机构的资格。,药物临床试验有关法律法规,药品法实施条例 第二十八条 药物临床试验机构必须执行药物临床试验质量管理规范。药物临床试验、生产药品和进口药品，应当符合药品管理法及本条例的规定，经国务院药品监督管理部门审查批准；第三十条 研制新药，需要进行临床试验的，应当依照药品

6、管理法第二十九条的规定，经国务院药品监督管理部门批准。药物临床试验申请经国务院药品监督管理部门批准后，申报人应当在经依法认定的具有药物临床试验资格的机构中选择承担药物临床试验的机构，并将该临床试验机构报国务院药品监督管理部门和国务院卫生行政部门备案。,药物临床试验有关法律法规,药品法实施条例 第五十六条 药品监督管理部门（含省级人民政府药品监督管理部门依法设立的药品监督管理机构，下同）依法对药品的研制、生产、经营、使用实施监督检查。第六十九条 违反药品管理法第二十九条的规定，擅自进行临床试验的，对承担药物临床试验的机构，依照药品管理法第七十九条的规定给予处罚。第七十条 药品申报者在申报临床试验

7、时，报送虚假研制方法、质量标准、药理及毒理试验结果等有关资料和样品的，国务院药品监督管理部门对该申报药品的临床试验不予批准，对药品申报者给予警告；情节严重的，年内不受理该药品申报者申报该品种的临床试验申请。,药物临床试验有关法律法规,药品注册管理办法 第十六条药品注册过程中，药品监督管理部门应当对非临床研究、临床试验进行现场核查、有因核查，以及批准上市前的生产现场检查，以确认申报资料的真实性、准确性和完整性。第三十条药物的临床试验（包括生物等效性试验），必须经过国家食品药品监督管理局批准，且必须执行药物临床试验质量管理规范。药品监督管理部门应当对批准的临床试验进行监督检查。,药物临床试验有关法

8、律法规,药物临床试验质量管理规范 第一条 为保证药物临床试验过程规范，结果科学可靠，保护受试者的权益并保障其安全制定本规范。第二条 药物临床试验质量管理规范是临床试验全过程的标准规定，包括方案设计、组织实施、监查、稽查、记录、分析总结和报告。第三条 凡进行各期临床试验、人体生物利用度或生物等效性试验，均须按本规范执行。,药物临床试验有关政策法规,药物临床试验质量管理规范 第七条 药物临床试验机构的设施与条件应满足安全有效地进行临床试验的需要。所有研究者都应具备承担该项临床试验的专业特长、资格和能力，并经过培训。研究者的职责、申办者的职责、监查员的职责、试验方案、记录与报告、数据管理与统计分析、

9、试验用药品的管理、质量保证、多中心试验等，明确规定了开展临床试验在这些方面的要求。,药物临床试验有关政策法规,药物临床试验机构资格认定办法（试行）对药物临床试验机构进行资格认定，是保证药物临床试验过程规范，结果科学可靠，保护受试者权益并保障其安全的有效手段，亦是保证药物临床研究质量的重要措施。资格认定标准：机构的、I期试验研究室的、试验专业的,药物临床试验有关政策法规,药物临床试验机构资格复核检查工作方案（一）机构和专业资格的复核检查：按照药物GCP要求，对取得药物临床试验机构资格满三年的机构进行复核检查，复核的专业包括所有通过资格认定的专业（二）各专业试验项目的抽查：根据机构检查与品种检查相

10、结合的工作要求，对机构各认定专业已完成和正在进行的临床试验进行抽查；对申请进口药品注册的临床试验和集中审评提出的生物等效性试验进行现场检查,药物临床试验有关政策法规,药物临床试验机构资格复核检查标准药物临床试验机构资格认定复核检查标准 机构部分（A1-7）药物临床试验机构资格认定复核检查标准 专业部分（B1-5）药物临床试验机构资格认定复核检查标准 伦理委员会部分（C1-10）附录1：药物临床试验项目文件检查清单附录2：临床试验方案内容列表,各类指导原则,化学药物制剂人体生物利用度和生物等效性研究技术指导原则化学药物临床试验报告的结构与内容技术 指导原则化学药物临床药代动力学研究 技术指导原则

11、 化学药物临床试验报告的结构与内容技术指导原则化学药物和生物制品临床试验的生物统计学技术指导原则,各类指导原则,疫苗临床试验技术指导原则中药、天然药物注射剂基本技术要求药物临床试验伦理审查工作指导原则中药、天然药物治疗冠心病心绞痛临床研究技术指导原则 中药、天然药物治疗女性更年期综合征临床研究技术指导原则 药物期临床试验管理指导原则（试行）一些申请注册和地方药监部门发布的指导原则,管理制度与SOP,药物临床试验组织机构的 管理制度：药物临床试验运行、药物、设备、培训、文件、合同、财务及其他，不得少于8份 试验设计技术要求规范：方案、CRF、知情同意书、总结报告及其他，不得少于5份 SOP：制定

12、SOP、方案设计、知情同意、原始资料记录、试验数据记录、CRF记录、不良事件及严重不良事件处理、严重不良事件报告，对专业试验质量控制及其他，不得少于11份,管理制度与SOP,I期临床试验研究室 管理制度：I期临床试验研究室各项管理制度 I期临床试验研究室质量保证体系 I期临床试验结果分析质量控制体系 I期临床试验研究室工作操作流程 标准操作规程：各项检查机仪器操作的SOP 培训SOP 研究记录保密的SOP 数据、结果、图谱等保存的SOP 其他相关SOP,管理制度与SOP,试验专业管理制度：本专业药物临床试验各项管理制度 本专业药物临床试验质量保证体系试验专业标准操作规程：本专业药物临床试验方案

13、设计SOP 本专业药物临床试验急救预案SOP 本专业仪器管理和使用SOP 其他相关SOP 本专业内部临床试验质量自我评价和质量保证相关SOP,管理制度与SOP,要求：制度完善，具可操作性 SOP内容完整，具可操作性 修订、补充及时 废弃的版本保存完整,比较质量保证与质量控制,临床试验资格,试验资格 是开展药物临床试验的先决条件，是必须具备的，起到担保作用资格认定检查 使医疗机构开展药物临床试验从无资格到有资格，是准入制检查各种检查 起到加强管理，控制试验不任意进行，不超越范围,其他各种类型的检查,日常监督检查药品注册现场核查有因检查监查稽查机构内部质控检查伦理委员会的跟踪检查资格认定复核检查,

14、机构内部质控检查,试验操作人员自查专业科室的质控员检查机构的质控员检查,比较质量保证与质量控制,硬件配备,机构办公室及其设施试验用药房、药柜资料室、资料柜专业病床医疗设施，包括检查、检测、诊断、治疗及急救设施受试者接待室,比较质量保证与质量控制,GCP组织机构,独立、固定的办公室资料室、试验用药房机构负责人、机构办公室主任、秘书及其他工作人员各类人员的职责明确对药物临床试验各环节的运行进行监管对试验药物和试验资料加以保管,比较质量保证与质量控制,研究队伍,专业负责人条件 医学专业本科以上学历，医学专业高级职称，经过临床试验技术和GCP培训，组织或参加过药物临床试验，在核心期刊上发表过药物研究论

15、文专业研究者 医学专业中级以上职称至少3人 护理人员至少3人 包括：试验用药管理员 资料保管员 质控员,研究队伍,负责试验的研究者条件(GCP第十九条)在医疗机构中具有相应专业技术职务任职和行医资格；具有试验方案中所要求的专业知识和经验；对临床试验方案具有丰富经验或者能得到本单位有经验的研究者在学术上的指导；熟悉申办者所提供的与临床试验有关的资料与文献；有权支配参与该项试验的人员和使用该项试验所需设备.,研究者的职责,GCP第五章,共13条,比较质量保证与质量控制,伦理委员会,建设方面：是否有独立的办公室和资料柜人员组成、数量及培训规章制度和SOP建设工作有无独立性,伦理委员会,运作方面：参加

16、试验项目审查的人员组成和数量伦理委员会成员的表决方式对试验项目的跟踪检查情况,比较质量保证与质量控制,人员培训,培训对象 管理人员 研究人员 药物保管员 资料保管员 仪器操作人员 伦理委员会成员 统计人员,人员培训,培训内容 政策法规 试验技术知识 试验方案 制度、SOP 药品保管知识 资料保存知识 仪器操作技术 统计知识,人员培训,要求：针对不同岗位、不同工作重点，培训内容的侧重点不同 要有培训计划、教材、记录、考核 形式多样，重在效果,比较质量保证与质量控制,试验过程,申办者提供合格的试验用药研究者研究者筛选受试者、给 药、临床观察辅助科室特殊检查，生物样品 检测统计学家数据录入，统计分

17、析，出具统计报告研究者出具总结报告,试验过程各系列,试验用药品系列招募、筛选受试者系列入组、给药、临床观察、记录书写系列辅助科室检查、检测系列试验数据的录入、分析系列,试验用药品系列,申办者 机构 专业 研究者 受试者送达 接收 储存 分发 回收 返还 各环节记录要原始、详细 要有核对检查记录 记录要存档,招募、筛选受试者系列,招募的方式筛选：入选、排除、剔除标准,给药、临床观察、记录系列,病历病例报告表（CRF）AE/SAE记录与报告 要及时、准确 要检查核对 修改要规范,辅助科室检查、检测系列,实验室资质仪器设备的校验每项指标检测的质控操作过程遵循SOP,试验数据的录入、分析系列,数据录入

18、、核对、锁定统计分析方法的选择统计结果判断,试验过程的分级质控,专业组内部自查机构检查伦理委员会的跟踪检查监查员监查稽查人员稽查地方药监部门国家药监局,比较质量保证与质量控制,数据的录入、分析、判断,方法正确操作规范结果符合实际、要有统计学意义,比较质量保证与质量控制,申办者,提供试验用药品临床试验药物的制备，应当符合药品生产质量管理规范提供试验药物的临床前研究资料。所提供的临床前研究资料必须符合进行相应各期临床试验的要求提供试验药物已完成和其它地区正在进行与临床试验有关的有效性和安全性资料参与制定试验方案派出监查员,结束语,药物临床试验质量保证贯穿于临床试验的始终药物临床试验质量保证取决于，大到国家法规政策的制定颁发和实施，小到每个操作细节的SOP的制定和执行 药物临床试验质量控制是质量保证的一部分 质量保证不仅仅是研究者的事情，而是所有涉及临床试验的人员，包括申办者、监查员、稽查员，以及检查员应尽的责任,谢谢！,