乳腺癌内分泌治疗进展.pptx
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1、乳腺癌内分泌治疗进展,治 疗 方 法,术后辅助内分泌治疗,患者是否绝经?是用雌激素受体拮抗剂,还是用芳香化酶抑制剂?用哪种芳香化酶抑制剂?上述问题常使临床医师感到困惑!,乳腺癌危险因素-激素,激素刺激肿瘤生长的过程,3.受体+,1.雄激素,2.雌激素,芳香化作用,脂肪、肌肉、肝脏、乳腺癌细胞,雄激素(1)经过芳香化作用转化成雌激素,雌激素(2)与乳腺(3)肿瘤细胞表面的雌激素受体发生反应,刺激肿瘤生长(4),内分泌治疗的历史,1896年 Beatson用卵巢切除术治疗乳腺癌肺转移1939年 Ulrich用雄激素治疗乳腺癌1940年 Haddow用雌激素治疗乳腺癌1945年 Huggins用肾上
2、腺切除术治疗转移性乳腺癌1966年 Jensen发现雌激素受体(ER)1977年 FDA批准三苯氧胺上市,1992年 高选择性芳香化酶抑制剂兰他隆上市,1981年 氨鲁米特(AG)用于乳腺癌治疗,1984年 甲地孕酮(MA)用于转移性乳腺癌治疗,1998年 第三代高选择性芳香化酶抑制剂上市,内分泌治疗的理论基础,乳腺癌细胞的生长受多种因子的调控:类固醇激素:如雌激素、雄激素、孕激素生长因子:如EGF、IGF-1其中雌激素在乳腺癌的发生发展中起到重要作用。雌激素与其受体结合,通过激活雌激素敏感基因,促进细胞生长。,激素刺激肿瘤生长的过程,3.受体+,1.雄激素,2.雌激素,芳香化作用,脂肪、肌肉
3、、肝脏、乳腺癌细胞,雄激素(1)经过芳香化作用转化成雌激素,雌激素(2)与乳腺(3)肿瘤细胞表面的雌激素受体发生反应,刺激肿瘤生长(4),内分泌治疗机制,芳香化酶抑制剂,三苯氧胺,芳香化酶,激素受体,雄激素 雌二醇,所有这些方式都能剥夺肿瘤细胞的营养,阻断或延缓肿瘤生长,2007年St Gallen 共识,内分泌治疗在乳腺癌辅助治疗中的地位,NCCN指南要求对所有原发性浸润性乳腺癌确定其雌激素受体和孕激素受体状态。雌激素或孕激素受体阳性的浸润性乳腺癌患者,不论其年龄、淋巴结状况或是否应用了辅助化疗,都应当考虑辅助内分泌治疗。,内分泌治疗的优点,疗效明确,应用方便。与化疗相比毒副反应显著减轻,生
4、活质量提高。无需住院,花费相对便宜。容易耐受,可以长期用药,保持良好的疗效。,内分泌治疗的适用人群,激素受体阳性的乳腺癌患者,ER()PR()ER()PR()ER()PR(),内分泌治疗的种类,双侧卵巢切除:降低或阻断雌激素对肿瘤的作用手术切除或放射去势肾上腺切除术及脑垂体切除术内分泌药物治疗,内分泌药物治疗,雌激素:治疗剂量;己烯雌酚;10%患者造成肿瘤的发展雄激素:治疗剂量;骨转移者效果好;丙睾酮;不良反应黄体酮类药物甲孕酮;一般作为内分泌二线用药;肾上腺皮质激素抑制脑垂体ACTH的生成,内分泌药物治疗,抗雌激素药物:Tamoxifen他莫昔芬结构与雌激素相似,作用机制是与雌二醇在靶器官内
5、争夺雌激素受体,减少胞质内雌激素受体的含量亦直接作用于癌细胞用于绝经前,绝经后雌激素合成抑制剂:肾上腺分泌的雄烯二酮转化为雌酮需要芳香化酶的作用芳香化酶抑制剂(AI,Aromatase Inhibitor)第一代,第二代,第三代(阿诺新,Aromasin)甾体类,非甾体类,内分泌药物治疗,促生殖腺激素释放激素类似物 GnRH-a选择性的药物垂体切除术,药物性卵巢去势其作用是可逆的主要应用于绝经前药物主要有Goserelin等,芳香化酶抑制剂与三苯氧胺的比较,芳香化酶抑制剂与三苯氧胺的比较,绝经的标准,双侧卵巢切除后。年龄60岁。年龄60岁,停经12月,没接受化疗、TAM、托瑞米芬或抑制卵巢功能
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