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1、乳腺癌相关免疫标识物临床意义,肿瘤免疫组化,免疫组化原理,免疫组化,亦称为免疫组织化学技术或免疫细胞化学技术,应用免疫学基本原理抗原抗体反应,即抗原与抗体特异性结合的原理通过一抗与目的蛋白特异性结合,二抗(酶标或者荧光)与一抗结合,通过光镜或电镜对反映后显色的酶标的观察,或者荧光显微镜对荧光的观察,对蛋白或多肽进行定位、定性及定量。,免疫组化原理,蓝色染色为胞核,确定细胞位置。棕黄色为目的蛋白。,肿瘤免疫组化临床应用,恶性肿瘤的诊断与鉴别诊断;确定转移性恶性肿瘤的原发部位;对某类肿瘤进行进一步的病理分型;软组织肿瘤的治疗一般需根据正确的 组 织学分类,因其种类多、组织形态相像,有时难以区分其组
2、织来源,应用多种标志物进行免疫组化研究对软组织肿瘤的诊断是不可缺少的;发现微小转移灶,有助于临床治疗方案的确定,包括手术范围的确定。为临床提供治疗方案的选择。,ER、PR,ER(estrogen receptor)雌激素受体(ER,ER)PR(progesterone receptor)孕激素受体正常乳腺上皮细胞内存在ER、PR。当细胞发生癌变时,ER和PR出现部分和全部缺失。如果细胞仍保留ER和(或)PR,则该乳腺癌细胞的生长和增殖仍然受内分泌的调控,称为激素依赖性乳腺癌;如果ER和(或)PR缺失,则该乳腺癌细胞的生长和增殖不再受内分泌的调控,称为非激素依赖性乳腺癌。两者同时阳性预后最好,如
3、一个阳性一个阴性中,雌激素阳性要好于孕激素阳性。(结论不一)两者都是阴性预后不好。阳性者可以术后或术前使用内分泌治疗。,Her-2neu(C-erbB-2),人体表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,)是一种原癌基因,在正常乳腺组织中呈低表达,在乳腺癌组织中表达率可增高。其表达与乳腺癌分级、淋巴结转移和临床分期呈正相关,表达率越高,预后可能也就越差。Fish检测两个加号以上者有进行生物靶向治疗的可能。(曲妥珠单抗,赫赛汀),Luminal分型,ER、PR、PS2,PR和PS2是ER的下游基因,ER(+)PR(-)和或PS2(-)说
4、明信号通路不完整存在ER(-)PR(+)PS2(+)的情况。ER(-)PR(+)大概5%,不良指标,Ki-67是反应细胞增殖的一种增殖抗原,它的表达与乳腺癌发生、发展有关,是一个不良预后因素。数值越高预后越不好(14%)P53 是一种肿瘤抑制基因(突变率)它的出现提示基因突变预示预后不良。P53突变率高的乳腺癌细胞增殖活力强、分化差、恶性度高、侵袭性强和淋巴结转移率高。VEGF 生长受体越高生长越快 血管内皮生长因子,高表达提示预后差。EGFR(人体表皮生长因子受体1,Her1)和Her-2类似,组织学分级越高及肿瘤分期越高其表达率越高,阳性不好。,良性指标,PS2:(雌激素调节蛋白)在预测内分泌治疗反应方面,PS2比ER测定可能更有用,PS2的表达是乳腺癌内分泌治疗反应的最好指标。Bcl-2:是一种抑凋亡基因,它的阳性表达提示肿瘤分级程度高,淋巴结转移少。,良性指标,E-Cadherin:E-钙粘附蛋白是钙粘附蛋白分子家族中跨膜蛋白亚型的一种,集中表达在粘着连接,对维持上皮细胞的完整性、极性、形态和组织结构起重要作用,它的高表达表明预后良好。nm23 是一种与恶性肿瘤转移相关的基因,基因表达水平降低为乳腺癌淋巴转移的高危因素。34E12 是一种细胞角蛋白,它的表达与乳腺癌的肿瘤恶性生物学指标相关,乳腺癌组织中34E12阴性表达提示预后不佳,可用于乳腺癌恶性程度和预后的判断。,