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1、第九章 肝脏的生物化学,主 要 内 容,概 述,“加工厂”,肝脏的组织结构特点,（1）具有双重血液供应：肝动脉和门静脉；（2）肝内有丰富肝血窦；（3）具有两条输出道路：肝静脉和胆道系统；（4）肝细胞内含有丰富细胞器。,肝脏的化学组成特点,蛋白质含量高：1.丰富的结构蛋白；2.丰富完备的酶体系。,第一节 肝脏在物质代谢中的作用,物质代谢,一，肝脏在糖代谢中的作用,维持血糖浓度的相对恒定,进食血糖,糖原合成转变为脂肪,血糖,饥饿血糖,糖原分解糖异生,血糖,二，肝脏在脂类代谢中的作用,1、胆汁酸盐：乳化脂类，帮助消化 2、生成酮体：第二能源 3、脂肪酸分解、合成、改造 4、胆固醇代谢 5、合成磷脂：
2、将脂肪以脂蛋白（VLDL)形式运出肝，防止脂肪肝,作用：在脂类的消化、吸收、合成、分解与运输均具有重要作用。,三，肝脏在蛋白质代谢中的作用,1.合成蛋白质,2.氨基酸分解代谢,3.合成尿素,合成自身固有蛋白质、白蛋白（A）、纤维蛋白原、凝血酶原等,正常人：血清总蛋白：55-75 g/L 清(白)蛋白(A)：35-55 g/L 球蛋白（G）：20-30 g/L A/G比值：1.5-2.5肝病变：清蛋白合成 A/G比值倒置：A/G 1,转氨酶活性：高 ALT：丙氨酸转氨酶,氨（有毒）鸟氨酸循环合成尿素肝受损：尿素合成血氨肝昏迷（肝性脑病）,四，肝脏在维生素代谢中的作用,促进脂溶性维生素（VitA、
3、D、E、K）的吸收维生素的储存是Vit A、E、K和B12的主要储存场所。夜盲症（缺乏VitA）动物肝脏维生素的转化Vit D3 25-(OH)-Vit D3,五，肝脏在激素代谢中的作用,激素的灭活：激素在发挥其调节作用后，在体内分解、转化，降低或失去其生物活性的过程。肝脏是激素灭活的主要器官。氢化可的松、雌激素、醛固醇、肾上腺素,肝脏受损：灭活能力 钠与水潴留：醛固酮 蜘蛛痣或肝掌：雌激素,肝 掌,肝掌：是指有些肝炎病人手掌边缘常常会出现许多红色的斑点，或红白相间毫无规律的斑块，有时候不仅手掌有，而且脚底也有。如果对这种斑点或斑块加压，可以使压迫区的这些点和块消失，变得苍白。,局部小动脉扩张
4、,蜘 蛛 痣,蜘蛛痣：在慢性肝炎和肝硬化的病人中经常发现在脸部、颈部、手部有一种形态很象蜘蛛网样的病，痣的中心是一个小红点，周围放射出许多细小的红丝，整个直径约022厘米。如果用细的尖硬物去压迫痣的中心，可以使整个蜘蛛痣全部消失,局部小动脉扩张,第二节 肝脏的生物转化作用,生物转化的概念,生物转化的对象非营养性物质,生物转化时指体内一些非营养性物质经过化学反应，使其水溶性增加，利于随尿液或胆汁排出体外的过程。肝脏是生物转化作用的主要器官。,内源性,外源性,体内物质代谢产生的代谢产物：氨、胆红素体内生成的活性物质：激素、神经递质,食品添加剂、药物、环境污染物、致癌物和毒物,二，生物转化的类型,（
5、一）第一相反应,1，氧化反应最常见,部位：微粒体过程：直接激活分子氧，使其中的一个氧分子加到作用物上。最常见反应：羟化反应,（1）加单氧酶系,（2）单胺氧化酶系,（3）脱氢酶系,部位：线粒体过程：催化胺类氧化脱氨基生成相应的醛,部位：胞液中过程：醇脱氢酶催化醇类氧化成醛；醛脱氢酶催化醛类生成酸。,“红脸蛋”真的能喝酒吗？,酒精在体内代谢依赖肝醇脱氢酶和醛脱氢酶脸红是因为乙醛让毛细血管扩张的结果建议：酒多时喝点甜食或蛋白类食物解酒毒，这些食品能增加血糖浓度，缓解酒精对人体的损害。蜂蜜中含有一种特殊的果糖，可促进酒精的分解与吸收，减轻头痛症状。酒后及时喝果汁或糖水，也可对肝脏起到保护作用。记住：尽
6、量不喝茶水。,（一）第一相反应,2，还原反应,硝基还原酶类 食品防腐剂、工业试剂等偶氮还原酶类 食品色素、化妆品、纺织与印刷工业等,3，水解反应,多种水解酶类 酯酶、酰胺酶、糖苷酶等,（二）第二相反应结合反应,生物转化可对体内的大部分非营养物质进行代谢转化，使其生物学活性降低或丧失(灭活)，或使有毒物质的毒性减低或消除(解毒)。通过生物转化作用可使这些非营养物质的水溶性和极性增加，从而易于从胆汁或尿液中排出。,肝的生物转化作用解毒作用,三，生物转化的意义,四，影响生物转化的因素,第三节胆色素代谢与黄疸,胆色素代谢,胆色素：是体内铁卟啉化合物在体内分解代谢的产物，包括胆绿素、胆红素、胆素原和胆素
7、。,胆色素的来源:体内的铁卟啉化合物血红蛋白、肌红蛋白、细胞色素、过氧化氢酶及过氧化物酶。,约80来自衰老红细胞中血红蛋白的分解。,胆色素代谢,（一）胆红素的生成,衰老红细胞,血红蛋白,珠蛋白,血红素,胆绿素,胆红素,氨基酸,血红素加单氧酶,CO、Fe,胆绿素还原酶,游离胆红素：亲脂疏水，能进入脑组织产生核黄疸，对大脑具有毒性作用,（二）胆红素在血液中的运输,胆红素,血浆清蛋白,胆红素-清蛋白复合物（未结合胆红素）,未结合胆红素增加胆红素在血浆中的溶解度便于运输，限制胆红素自由通过生物膜产生毒性作用，但不能通过肾小球虑过。,（三）胆红素在肝脏中的代谢,胆红素,胆红素-清蛋白复合物（未结合胆红素
8、）,胆红素,清蛋白,Y（Z）载体蛋白,胆红素Y（Z）-蛋白,胆红素葡萄糖醛酸（结合胆红素）,结合胆红素,胆汁,葡萄糖醛酸转移酶,血液,肝脏,肠道,内质网,（三）胆红素在肝脏中的代谢,部位：肝脏滑面内网质反应：结合反应（主要结合物为UDP葡萄糖醛酸，UDPGA）酶：葡萄糖醛酸基转移酶产物：主要为葡萄糖醛酸胆红素，另有少量单葡萄糖醛酸胆红素、硫酸胆红素，统称为结合胆红素（无毒）,（四）胆红素在肠道中的转变及肠肝循环,结合胆红素,胆素原,（中胆素原，粪胆素原，尿胆素原）,粪胆素,胆素原,胆素原,尿胆素,葡萄糖醛酸,肠菌,肠道,重吸收,肝脏,体循环,肾脏,肠道,肠肝循环,尿三胆：尿胆素原、尿胆素、尿胆
9、红素,血清胆红素与黄疸,（一）血清胆红素,正常血清胆红素浓度17.1mol/l(1.0mg/dl)4/5为未结合胆红素，其余1/5为结合胆红素,两种胆红素的比较,（二）黄疸的概念,由于某些原因，导致胆红素代谢发生障碍，使血中胆红素升高，过多的胆红素扩散入组织，引起皮肤、巩膜、粘膜等黄染的现象。,显性黄疸,隐性黄疸,血清胆红素34.2umol/L,肉眼可观察到组织黄染,17.1umol/L 血清胆红素34.2umol/L，肉眼观察不到组织黄染,（三）黄疸的分类,1.溶血性黄疸,原因：各种原因引起的红细胞大量破坏，胆红素生成过多，超出肝细胞处理胆红素的能力。特征：a、血中未结合胆红素（+）b、粪、尿胆素原，胆素 c、尿胆红素（-）,2.阻塞性黄疸,原因：胆道阻塞，使胆小管或毛细胆管压力增高而破裂，胆汁中胆红素反流入血而引起的黄疸。特征：a、血中结合胆红素（返流）b、尿中直接胆红素（+）c、粪：颜色浅，或陶土色 胆素原，胆素（-）,3.肝细胞性黄疸,原因：肝功能受损，肝细胞对胆红素代谢障碍 胆红素的结合能力血中未结合胆红素 病变区压迫毛细血管结合胆红素返流入血特征：a、血中直接、间接胆红素均，双相（+）b、尿：直接胆红素（+）c、粪：颜色变浅（直接胆红素应少了）,各种黄疸时血、尿、粪中某些指标的改变,
