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1、NGAL中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白,1,一、概述二、NGAL临床意义三、mLsbs NGAL定位及市场四、mLsbs NGAL性能参数和竞争产品,2023/4/26,2,NGAL:中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白,NGAL是一种脂质运载蛋白，具有运输疏水性小分子的功能，在中性粒细胞，肾、结肠、肺上皮细胞等低度表达。可以与基质金属蛋白酶9(MMP-9)结合，调节MMP-9的功能。参与炎症介质的清除及免疫调节。参与含铁物质的转运，促进肾脏损伤后细胞增殖，发挥肾保护作用。参与铁代谢，在细胞内结合铁元素，发挥抗菌、促进凋亡及抑制增殖的作用,NGAL简介,3,肾功能异常时，会引起肾小管上皮细胞的损
2、伤，分泌大量的NGAL，并且释放到尿液和血浆中。NGAL在肾脏中的表达会因不同原因的肾损伤而显著升高。NGAL通过诱导肾小管间质中浸润的中性粒细胞发生凋亡从而保护肾组织免受炎性细胞的损害，以此诱导肾小管上皮细胞再生。特点正常情况下，NGAL在尿液和血浆中维持一个较低水平。急性肾损伤（AKI）时，在2小时即开始上升,AKI早期诊断的优异标志物与全身多系统疾病有关：急性肾损伤，慢性肾脏疾病，结直肠癌等恶性肿瘤,NGAL简介,4,急性肾损伤(Acute Kidney Injury,AKI)定义：,什么是AKI？,5,肾小球滤过率(GFR)：是指单位时间（通常为1min)内两肾生成滤液的量，正常成人为
3、80-120ml/min左右,定义：在3个月内发生的临床表现为血、尿、组织检测和影像学检查下不同程度的肾脏结构、功能以及肾脏损害标志的异常，包括急性肾功能衰竭(ARF)、急性肾小管坏死(ATN)、移植肾延迟复功(DGF)等一大组疾病的临床术语。,AKI发病率,AKI是医院中常见的严重问题，AKI的发生率：入院患者 5-7%ICU患者 30%,6,发病率高,AKI病因分析,7,AKI in ICU,BEST Kidney 研究目前最大的队列研究,低血容量（26%）,心源性休克（27%）,大手术（34%）,感染性休克（48%）,肾毒性药物（19%）,肝肾综合征（5.7%）,23个国家，54个ICU
4、近3万患者,发病率高，病因复杂,肾功能在48h内突然降低，血肌酐(SCr)升高绝对值26.4molL（0.3mg/dl）或 血肌酐(SCr)较基础值增高50（增至基线值1.5倍）或持续6h尿量减少(尿量0.5ml/kg/h)。,AKI的诊断标准,8,AKIN（2005）推荐的诊断标准：,AKI的分期标准,9,AKIN（2005）推荐的AKI分期标准：,AKIN分期,血肌酐,0.5 mLkg-1h-1超过6 h,增至基线值的1.52.0 倍（RIFLE和AKIN分期）或增加26.4mol/L（AKIN分期）,0.5 mLkg-1h-1超过6 h,增至基线值的2.03.0 倍,尿量,增至基线值的3
5、倍以上或绝对值354mol/L且急性增高44.2mol/L,0.3 mLkg-1h-1 超过12 h 或无尿12 h,1期,2期,3期,RIFLE分期,衰竭（Failure）,损伤（Injury）,危险（Risk）,终末期肾病（ESRD）,肾功能丧失（Loss）,持续肾衰竭超过4个星期,持续肾衰竭超过3个月,预后判断,AKI 诊断的影响因素,AKI诊断标准的局限性,Scr和尿量变化的影响因素多，变化出现时间晚，不能及时的指导AKI的诊断及治疗,AKI的是一个持续的发生发展过程，随着病情的发展，肾损伤逐渐加重，最终导致肾衰竭和死亡！,AKI 的发生发展过程,11,MishraJ,Dent C,T
6、arabishiR,et al.Neutrophilgelatinase-associated lipocalin(NGAL)as a biomarker for acute renal injury following cardiac surgery.Lancet 2005;365:1231-38.,如果迅速采取适当的支持性措施，早期AKI通常是可逆的。所以，提早发现并治疗AKI至关重要!,KDIGO(指南2012)对NGAL等标志物的推荐,寻找早期AKI标志物,急性肾损伤临床路径(2009版)对NGAL的推荐,早期AKI标志物,在肾脏损伤时，NGAL水平的升高早于胱抑素C和肌酐。胱抑素C和
7、肌酐是功能性标志物，而NGAL是真正的损伤标志物。肌酐对肾小球滤过功能的轻微改变不敏感。血清肌酐值在肾功能丧失50%以上才起变化，并且在肾损伤后1-2天才 会升高。同时其还受到年龄、性别、进食、肌肉容量、药物、水化情况等因素的影响。,NGAL VS 胱抑素C VS 肌酐,NGAL,NGAL的血液动力学特征,发生缺血性和毒性肾损伤过程中，肾小管上皮细胞的NGAL将显著增加，在开始的两个小时内，尿液和血液中NGAL水平将显著增加，因此NGAL是早期急性肾损伤的敏感标志物。,一、概述二、NGAL的临床意义三、mLsbs NGAL定位及目标市场四、mLsbs NGAL性能参数和竞争产品,2023/4/
8、26,16,NGAL的临床意义,1、AKI的早期诊断,NGAL的临床意义,1、AKI的早期诊断：成人CPB术后AKI,1、AKI的早期诊断：儿童CPB术后AKI,NGAL的临床意义,1、AKI的早期诊断：造影剂肾病,NGAL的临床意义,2、AKI的风险分层,NGAL的临床意义,2、AKI的风险分层,NGAL的临床意义,N：正常 R：有风险 I：肾损伤 F：肾衰竭,NGAL与AKI的严重程度分层高度相关，可以用于AKI的危险分层,3、AKI的疗效监测及预后评估,NGAL的临床意义,NGAL是预测AKI的优秀标志物，同时与AKI严重程度、持续时间，透析、住院时间及死亡率高度相关。可用于AKI的疗效
9、的监测及预后的评估。,4、NGAL与心肾综合症的关系,NGAL的临床意义,急、慢性心衰患者的进行加重，引起的急性肾损伤，即心肾综合征，心肾综合征的患者有极高的出院30天后再入院率及预后不良，使用NGAL能帮助医生有效的预测和诊断心衰患者是否会发生心肾综合症。,Alvelos et al.,Clin J Am Sco Nephrol.2011,6:476-481.,5、NGAL在肾透析中的应用,NGAL的临床意义,李占园1等研究显示维持性血液透析(MHD)患者血清NGAL为(445.45+50.34)ug/L，显著高于健康对照的(50.026.45)ug/L(P0.01);MHD透析充分患者血清
10、NGAL显著高于不充分患者,透析充分组与不充分组NGAL分别为(589.1456.34)和(360.13士46.23)pg/L，差异有统计学意义(P0.05)。ROC曲线下面积(AUC)表明，NGAL水平能较好地反映透析充分性。微炎症是存在于血液透析患者的一种较常见的现象,机体长期处于微炎症状态会产生不利影响。因此了解、评估体内微炎症状态，减少其发生和发展，进而提高血液透析患者生存率和生存质量，已成为临床肾脏病医师所面临的严峻问题。李占园2等研究在微炎症组患者，血清NGAL 水平、TNF-、IL-6、IL-1、铁蛋白较无微炎症组患者均明显升高；在血液透析患者，血清NGAL 水平与CRP、TNF
11、-、IL-6、TSAT 等指标均有正相关性。,1 李占园,黄文,郑育等.维持性血液透析患者血清中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白水平与透析充分性、铁代谢及微炎性反应状态的相关性J.中华肾脏病杂志,2012,28(8):597-601.2 李占园,黄文,叶菡洋等.维持性血液透析患者血清NGAL水平与微炎症的相关性J.中华医院感染学杂志,2012,22(10):2067-2069.,6、NGAL在慢性肾病中的应用,NGAL的临床意义,慢性肾脏病(CKD)已经成为全球范围内的公共健康卫生问题，患病率日益增高，心脑血管等并发症及死亡等更是逐年飙升。最近的证据也表明，NGAL在不同程度上参与了多种慢性肾脏疾病
12、的病理生理过程，如狼疮性肾炎、IgA肾病、。肾小球肾炎、多囊肾、肾移植后迟发型排斥反应、糖尿病肾病等。新生儿狼疮肾炎患儿狼疮活动期尿NGAL水平明显高于非活动期，并且与狼疮活动评分相关；而其高水平的尿NGAL主要来源于肾小管细胞1。慢性肾脏疾病的晚期阶段均出现肾小管间质损害，NGAL作为肾小管损伤的早期标志物，在CKD的病理过程中同样发挥重要作用，并可作为CKD风险评估、疾病分期、血液透析充分性等独立的生物学指标。,1 Bronner H,Mueller M,Rutherford C,et all.Urinary neutrophil gelatinaseassociated lipoeali
13、n as a biomarker of nephritis in childhood.onset systemic lupus erythematosusJ.Arthritis Rheum,2006,54(8)：2577-2584,NGAL的临床意义小结,AKI早期诊断,AKI后两小时开始升高,AKI的风险分层,NGAL随AKI严重程度增高,AKI疗效及预后,根据NGAL的浓度变化判断AKI的疗效,CKD患者评估,可以根据NGAL评估CKD患者肾损伤情况,NGAL的临床意义,一、概述二、Lp-PLA2临床意义三、mLsbs NGAL定位及目标市场四、mLsbs Lp-PLA2竞争产品及性能参数
14、,2023/4/26,28,mLabs Lp-PLA2的市场定位,29,AKI早期诊断的最灵敏和最佳指标,mLabs NGAL的目标市场,30,30,三级及二级市级、区级医院,战略性标杆三甲医院,空白/有资源优势的县区级二级医院,ICU/儿科ICU,肾内、泌尿外,心胸外科,检验科,目标医院,目标科室,NGAL 适应症和目标人群,目标人群AKI高危人群1.大手术尤其心脏 2.大的创伤 3、大面积烧伤 4.肾脏移植术等 5.严重感染 6.心功能不全 7.长期服用肾毒素药物 8.造影剂肾毒性肾脏疾病人群1、慢性肾炎2、肾病综合征3、糖尿病肾病4、高血压肾病等慢性肾脏疾病（CKD）患者,31,产品适应
15、症AKI的早期诊断和评估AKI患者风险分层AKI患者治疗效果及预后评估其他肾病或肾损伤评估，例如造影剂肾损伤、心肾综合征等,mLabs NGAL推广策略,32,32,NGAL收费情况,33,33,一、概述二、Lp-PLA2临床意义三、mLsbs NGAL定位及目标市场四、mLsbs Lp-PLA2竞争产品及性能参数,34,35,mLabs Lp-PLA2竞争产品,mLabs NGAL的竞争产品,微流控,ALERE,化学发光,Abbott（测尿液）江苏泽成,生化免疫比浊,北京九强北京利德曼安徽拓特上海聚创,POCT产品,北京热景武汉明德瑞莱生物南京基蛋诺尔曼（比浊法）普朗（比浊法）,第一个NGA
16、L产品,质量较好,价格高,供货不稳定,品牌、技术优势,品牌好，方法先进,准确性较好,只能测尿液（雅培）,不适用临床科室,仪器较贵,操作专业要求高,配套校准/质控品,性能较好,受特殊样本影响大,通用性好,不适用临床科室,价格较便宜,价格便宜,比浊法结果较好,准确性不好,重复性不佳,受特殊样本影响大,速度慢,速度较慢,36,mLabs NGAL的竞争优势,先进微流控技术,操作简单,准确性好,重复性10%,速度最快,一步加样无需稀释,检验科、临床均适用,37,mLabs NGAL的性能表现,mLabs NGAL与ROCHE C701（配套九强NGAL试剂）相比具有高度一致性,数据来源：广东省五邑中医院临床试验,检测范围:10-1500ng/mL参考范围（血液）:150 ng/mL,38,谢 谢,
