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1、妊娠期与哺乳期新冠感染药物安全使用要点一、退热药使用要点二、祛痰药使用要点三、镇咳药使用要点四、抗过敏药使用要点五、其他药物使用要点新冠病毒期间,发热、咽干、咽痛、鼻塞、流涕等有症状的人数不断增长,其中包括妊娠期和哺乳期妇女。对症治疗的常见药物有解热镇痛药、鼻减少充血剂、抗组胺药物、镇咳药、祛痰药、抗病毒药物等。但大部分药物在妊娠期、哺乳期使用的安全性证据尚不充分,用药应特别谨慎。一、退热药使用要点1、妊娠期高热会引发致畸、流产、胎儿中枢神经发育不全以及先天性心血管疾病等风险,孕期发热需要退热(包括物理降温、药物降温等),切莫因为担心药物的风险而拒绝使用退热药物。2、如果体温V38t,且无明显
2、的不适症状,一般不需要使用退热药物,以物理降温为主,如退热贴、温水擦浴等。3、如果体温238.5C,物理降温方法不理想,需经专业人员指导使用退热药物。4、妊娠期、哺乳期解热镇痛药物首选单方的对乙酰氨基酚。(1)研究未发现妊娠早期使用对乙酰氨基酚增加先天畸形(包括心血管畸形)的风险。(2)妊娠期使用正常剂量的对乙酰氨基酚不会增加流产或胎儿死亡的风险。如短期使用(V8天)每天剂量W2g是相对安全的。(3)对乙酰氨基酚虽然能够进入母乳,但是婴儿从母乳中获得的对乙酰氨基酚仅相当于其母体剂量的约2%o并且由于新生儿体内主要CYP450酶的含量低,导致其体内的对乙酰氨基酚更难转化为肝毒性代谢物,对乙酰氨基
3、酚导致的肝毒性在新生儿中更加少见。哺乳期使用相对安全。(4)推荐选择单一成分的对乙酰氨基酚,而不要使用对乙酰氨基酚的复方制剂。复方感冒药品种繁多、成份复杂,可能含有妊娠期、哺乳期禁用、慎用成分,如金刚烷胺、麻黄碱类、氨基比林等。此外麻黄碱类、氯苯那敏还可能影响母乳的产生,减少奶量。如复方对乙酰氨基酚片(散利痛、散列通等)、复方对乙酰氨基酚片(扑感敏片、芬通宁等)、氨酚伪麻美芬片(白加黑)、氨酚伪麻美芬片/氨麻美敏片(日夜百服宁)、氨麻美敏片H(新康泰克)、氨麻美敏片(泰诺片)等。5、布洛芬等NSA1.Ds:(1)妊娠早期(妊娠开始至妊娠12周)使用NSA1.DS可能会增加新生儿先天性心脏缺陷、
4、低体重新生儿风险。妊娠前3个月避免使用NSAIDs。对于备孕的妇女:布洛芬等NSAIDs可能因阻止胚胎着床而降低受孕率。(2)2020年FDA提示,孕20周或之后使用NSAIDs(如布洛芬、响味美辛、双氯酚酸等)可能会导致胎儿肾功能不全,进而导致羊水过少,甚至导致新生儿肾损害。提示:这些异常通常发生在使用NSAIDs治疗248小时之后,停药后通常可逆,但也有少数例外。FDA建议,若无其他疗法可用,孕20-30周时使用NSA1.DS时,有条件的应通过超声监测羊水量,若出现羊水过少,应立即停药。(3)孕30周以后,建议禁用NSA1.Ds,因为该类药物可能导致胎儿动脉导管的早闭,到妊娠34周后此风险
5、可达100虬如果在妊娠晚期接近分娩时使用CoX抑制剂,新生儿可能会出现持续性肺动脉高压;也可通过降低子宫收缩力,抑制临产而使妊娠延长,增大胎儿风险。所以妊娠早期或者是临近分娩使用此类药物,FDA原妊娠风险等级为D级。(4)孕期应尽量避免使用布洛芬,如必须使用时,需根据孕周(13-30周)使用最低有效剂量,同时使用时间最好48小时。(5)哺乳期妇女口服400120Omg的布洛芬,婴儿一天内从母乳中获得的布洛芬大约为68gkgd,仅相当于儿童剂量的0.2%。在哺乳期间使用布洛芬相对安全。6、注意事项:退热药物仅推荐短期使用,不能超量服用。且两次服药间隔不能小于4-6小时,24小时内不能超过4次。连
6、续使用不得超过3天,持续高热建议及时就诊。二、祛痰药使用要点1、祛痰剂:主要有黏液稀溶解药和黏液分泌促进剂,常见的有愈创甘油醒、氨滨索、乙酰半胱氨酸、竣甲司坦/厄多司坦片、桃金娘油等。2、愈创甘油酸:属于刺激性祛痰剂,口服后刺激胃黏膜,反射性引起支气管腺体分泌增加,使痰液稀释。愈创甘油醴妊娠前3个月禁用,孕中晚期风险较低。3、氨澳索:可以降低痰液黏稠度,帮助痰液排出。动物试验及妊娠28周后的临床经验显示未见明显不良影响,妊娠前3个月不推荐使用(以沐舒坦说明书为主)。药物可分泌至乳汁,哺乳期不推荐使用。4、乙酰半胱氨酸:属于黏液溶解剂,妊娠期使用较为安全。5、酸甲司坦、厄多司坦:这两个药与乙酰半
7、胱氨酸作用相似,说明书并未明确指出妊娠期禁用,而特殊人群普通感冒规范用药的专家共识则指出有出血倾向的消化道溃疡患者及孕妇禁用。6、桃金娘油:具有稀释痰液并促进其排出的作用,基础研究与临床应用均表明使用时无危险性,但气味有刺激性。三、镇咳药使用要点1、右美沙芬:为非依懒性的中枢性镇咳药,可抑制延脑咳嗽中枢而产生镇咳作用。FDA曾将口服右美沙芬的妊娠安全分级归为C类。妊娠期和哺乳期合理用药(11th)推荐右美沙芬在妊娠期为适用,孕期与哺乳期用药也将右美沙芬列为了妊娠期止咳的首选药。哺乳期安全分级为1.1.级,可以通过乳汁排出。建议:妊娠前3个月禁用,哺乳期应当避免使用含有乙醇的右美沙芬制剂。2、可
8、待因:为依懒性的中枢性镇咳药物,可以通过胎盘屏障,药物使用可能与神经管缺陷、先天性心脏缺陷、腹裂等出生缺陷有关,因此,可待因及含有可待因成分的复方制剂妊娠期禁用;这类药物还可能会导致新生儿、婴儿的呼吸抑制,因此哺乳期禁用。3、妊娠期、哺乳期禁用含有罂粟壳等成分的中成药,如强力枇杷露等镇咳。另外,复方甘草口服溶液含有复方樟脑酊和阿片酊,妊娠期、哺乳期禁用。四、抗过敏药使用要点(打喷嚏、流涕、鼻痒、眼痒等)1、首选等渗或高渗温盐水鼻腔冲洗。如果孕期感染新冠后打喷嚏、流涕、鼻痒、眼痒等症状严重或者自身合并过敏性鼻炎的患者,可选择氯雷他定对症治疗。如果氯雷他定无法获得,西替利嗪也可作为替代。2、氯苯那
9、敏、氯雷他定、西替利嗪:是常用的抗组胺药。氯苯那敏、氯雷他定的中枢抑制作用较轻,在妊娠期使用相对较为安全。孕期与哺乳期用药中将氯雷他定作为妊娠期妇女首选的抗组胺药物。有专家指出,传统抗过敏药物氯苯那敏孕期安全性证据不如氯雷他定充分,孕期不建议作为首选,哺乳期不推荐使用。另外,很多复方感冒药含有氯苯那敏,请注意辨别。3、苯海拉明:在特殊人群普通感冒规范用药的专家共识2015年版中,苯海拉明被禁用于孕妇。苯海拉明说明书提示孕妇、哺乳期妇女禁用。五、其他药物使用要点1、伪麻黄碱:为拟交感神经药,具有减轻充血的作用,常作为复方感冒药的成份之一。早期妊娠使用伪麻黄碱可能与破坏性的畸形有相关性,如腹裂、肠
10、闭锁、半侧面部肢体发良不良。虽也有研究表明伪麻黄碱安全性良好,但仍不足以排除妊娠早期使用伪麻黄碱造成先天性畸形增加的风险。建议妊娠早期避免使用伪麻黄碱。2、羟甲嗖琳:羟甲嘎琳鼻喷剂说明书提示孕期禁用。虽然不建议在孕期使用,但总体而言孕期使用羟甲嘎琳鼻喷剂不太可能增加先天性畸形的风险,在症状很严重时可在医生指导下短期使用。3、咖啡因:妊娠期可适用咖啡因,但摄入量应限制在每天200300mg以内。4、金刚烷胺:为一种抗帕金森药物,同时也具有抗病毒的作用,常出现在复方的感冒制剂中。金刚烷胺的动物数据提示该药物具有一定的胚胎毒性和致畸性,而在人类妊娠期使用的经验非常有限,虽有使用金刚烷胺后出现胎儿畸形
11、的报导,但相关性仍不能确定,无法良好的评估胚胎-胎儿风险,建议在孕早期避免使用金刚烷胺。5、利巴韦林:具有明确的致畸、致流产、致突变作用,禁止使用利巴韦林(病毒嗖)抗病毒治疗。除妊娠期、哺乳期外禁用外,育龄期女性及配偶应该在使用利巴韦林6个月内严格避孕。6、奈玛特韦/利托那韦:具体内容参见:“奈玛特韦片/利托那韦片”13个临床使用要点速记合理用药。(1)妊娠期:动物实验中,奈玛特韦对胎仔形态或胚胎-胎仔存活率无相关影响。大量妇女在妊娠期间暴露于利托那韦,出生缺陷发生率没有增加。因此仅在母体的获益大于胎儿的风险时使用。(2)哺乳期:尚无临床数据。该药治疗期间以及治疗结束后7天应停止哺乳。(3)育
12、龄女性:使用期间及治疗结束后7天应避免怀孕。7、连花清瘟胶囊:含有炙麻黄、大黄等,大黄为妊娠期“慎用”成分,该药药性寒凉,风寒感冒不适用。如果孕期确需使用建议在中医师指导下用。具体内容参加:使用连花清瘟颗粒/胶囊需要知道的事项I安全用药。8、感冒灵颗粒:含有中西药成分,西药成分包括“马来酸氯苯那敏、咖啡因、对乙酰氨基酚”等,其中咖啡因孕期建议摄入不超过200-300mg天,超过该量可能有流产等风险,出于谨慎考虑,孕期不推荐使用感冒灵颗粒。该药含“对乙酰氨基酚”和“氯苯那敏”,是很多复方感冒药所含有的成分,注意不要重复用药。9、人工牛黄:由牛胆粉、胆酸、猪去氧胆酸等制成,具有清热解毒、化痰定惊的
13、功效。关于人工牛黄的妊娠安全性数据可参考的资料很少,中国药典临床用药须知提示孕妇应慎用。10、糖皮质激素:危重症患者,短期使用糖皮质激素对胎儿是相对安全的。2016年BSR和BHPR妊娠期和哺乳期处方用药指南推荐,泼尼松龙可用于妊娠各个时期。甲基泼尼松龙的胎盘转运率与泼尼松龙类似,妊娠期可以使用。糖皮质激素在系统性红斑狼疮患者合理应用的专家共识指出,应用最低有效剂量泼尼松(20mgd)是安全的,建议孕期可以使用泼尼松、泼尼松龙、甲泼尼龙,不推荐使用地塞米松和倍他米松。提示,妊娠3个月内使用激素可能增加胎儿唇腭裂风险,因此不推荐妊娠3个月内使用中高剂量激素。11、抗菌药物:感染新冠病毒后避免盲目或不恰当使用抗菌药物,尤其是联合使用广谱抗菌药物。但当就诊后提示存在细菌感染,考虑为扁桃体炎、中耳炎、或肺炎等并发症时,可加用抗菌药物治疗。绝大多数青霉素类和头抱类药物在孕期使用都是安全的,哺乳期不需要停止哺乳。