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1、阿兹夫定临床合理使用要点阿兹夫定(Azvudine)是我国自主研发的口服小分子抗病毒药物。2021年7月NMPA批准阿兹夫定与其他逆转录酶抑制剂联用治疗高病毒载量的成年HIV-I感染患者。2022年7月NMPA批准阿兹夫定用于治疗普通型新型冠状病毒肺炎(C0VID-19)成年患者。2022年8月阿兹夫定片被纳入新型冠状病毒肺炎诊疗方案(第九版)。1、阿兹夫定的作用机制阿兹夫定是一种广谱RNA病毒抑制剂，作为一种人工合成的病毒RNA依赖的RNA聚合酶(RdRp)的核昔类似物，在细胞内代谢成具有抗病毒活性的5,-三磷酸盐代谢物(阿兹夫定三磷酸盐)，能特异性作用于新冠病毒聚合酶(RdRp),在新冠病
2、毒RNA合成过程中嵌入病毒RNA,从而抑制新冠病毒复制，达到治疗CoV1.DT9感染的作用。阿兹夫定进入人体后，在胸腺上分布最多，在胸腺完成三次磷酸化，增强机体免疫系统。2、阿兹夫定的代谢特点(1)阿兹夫定经口服后，约1小时达到血浆峰浓度，经肾排泄，消除半衰期在7.411.4小时。(2)阿兹夫定不通过肝脏CYP450系统代谢。(3)阿兹夫定为P-gp底物及弱效P-gp诱导剂。3、阿兹夫定的作用特点(1)阿兹夫定片可以通过抑制病毒复制的关键酶，来阻断新冠病毒在人体内的复制，它可以轻易穿透细胞膜，进而抑制病毒复制;(2)阿兹夫定片靶向性强，且长效，对变异病毒依然有效(阿尔法、贝塔、德尔塔、奥密克戎
3、等)；(3)阿兹夫定片不仅能够缩短轻度、普通新冠肺炎患者的核酸转阴时间、肺炎改善时间，对于中重度患者，也有显著的治疗效果；(4)阿兹夫定片还有比较好的安全性和耐受性。4、阿兹夫定的适应证(1)用于治疗普通型新型冠状病毒肺炎(C0VID-19)成年患者。(2)与核昔逆转录酶抑制剂及非核昔逆转录酶抑制剂联用，用于治疗高病毒载量(H1.V-IRNA2100000COPieSm1.)的成年HIVT感染患者。5、阿兹夫定的用法用量(1)治疗普通型新型冠状病毒肺炎成年患者：空腹整片吞服，每次5mg,每日1次，疗程不超过14天。阿兹夫定餐后给药可提高体内暴露程度，应空腹服用。为确保给药剂量，应整片吞服，不可
4、碾碎。In期临床试验结果显示，患者临床症状改善的中位时间为10天左右，病毒清除时间为5天左右。(2)治疗H1.V感染：推荐剂量为成年患者每次3mg,每日1次，于睡前空腹口服。(3)如果漏服药物时间较短，可尽快补服，但如果快到下一次服药时间(超过两次正常用药间隔时间的一半)，可跳过此次漏服的剂量，直接于下一次服药时间服药，不可一次服用两倍剂量。6、阿兹夫定的不良反应(1)常见不良反应(21/100到1/10)有：丙氨酸氨基转移酶升高、天门冬氨酸氨基转移酶升高、血小板计数升高、Y-谷氨酰转移酶升高、腹泻、呼吸衰竭。（2）偶见不良反应（21/1000至k1.100）有：血葡萄糖升高、淋巴细胞计数降低
5、、呕吐、腹痛、粪便异常、消化不良、背痛、头痛、呼吸系统及胸、纵隔疾病、全身性疾病及给药部位各种反应恶化。7、特殊患者的使用要点（1）不建议在妊娠期和哺乳期使用阿兹夫定。有生育能力的患者,阿兹夫定治疗期间及末次给药后4天内采取有效的避孕措施。（2）肝功能异常：中重度肝功能损伤患者应慎用阿兹夫定治疗。（3）肾功能异常：尚未在肾功能损伤患者或进行血液透析的患者中研究阿兹夫定。中重度肾功能损伤患者应慎用阿兹夫定治疗。（4）胰腺炎患者：曾患有胰腺炎的患者应慎用阿兹夫定治疗。（5）乙肝患者：慢乙肝患者如发生新冠肺炎，使用阿兹夫定过程中需要联用抗病毒力强、耐药率低的药物如恩替卡韦或替诺福韦、丙酚替诺福韦等（
6、临床用药评价公众号提示：拉米夫定、替比夫定用于抗HBV容易诱导耐药），并在用药过程中随访肝功能、HBV-DNA定量等。（6）H1.V患者：H1.V患者如合并新冠肺炎，在没有抗H1.V之前，不能应用阿兹夫定，否则会诱导HIV病毒发生耐药。如正在服用3种抗病毒药物（其中2种为核昔类反转录酶抑制剂），需权衡利弊加用阿兹夫定。（7）儿童患者：尚未进行阿兹夫定对儿童用药的研究。（8）老年患者：尚未进行阿兹夫定对老年患者用药的研究。8、阿兹夫定不能用于预防新冠病毒新冠确诊以及出现症状后5天内尽快服用（因为5天内是病毒复制高峰期）阿兹夫定。阿兹夫定没有预防新冠病毒感染的效果，没有症状的话，不建议用药进行预防
7、。9、阿兹夫定片治疗新冠病毒临床疗效临床试验结果表明阿兹夫定具有抑制新冠病毒复制的作用，加快清除新冠病毒，减轻症状、缩短病程的显著疗效,用药剂量低更为安全。而且，因靶点SARS-CoVNRdRp相对保守，突变率较低，阿兹夫定有潜力有效对抗多种变种。10、药物相互作用阿兹夫定为P-gp底物及弱效P-gp诱导剂，合用P-gp底物特异性药物（地高辛、达比加群酯、秋水仙碱）及P-gp抑制剂（如环抱素，伊曲康哇、伏立康嗖、泊沙康嘎、利托那韦、决奈达隆、胺碘酮、维拉帕米、克拉霉素、葡萄柚汁等）、P-gp诱导剂（如利福平、圣约翰草提取物）时需谨慎。参考文献：（I）北京协和医院呼吸与危重症医学科新冠肺炎诊疗参考方案（2022年12月版）.（2）新型冠状病毒肺炎抗病毒治疗临床药学指引（更新版）（广东省药学会，2022年12月7日发布）.（3）新型冠状病毒肺炎诊疗方案（第九版）.（4）阿兹夫定片药品说明书.
