标记免疫分析临床.pptx

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1、标记免疫分析的临床意义简介,甲状腺功能临床检测肿瘤标志物的临床意义及临床应用性腺相关激素的临床应用糖代谢临床检测,甲状腺功能临床检测,深圳市新产业生物医学工程股份有限公司Shenzhen New Industries Biomedical Engineering Co.,Ltd.,下丘脑,下丘脑垂体甲状腺轴的调节机制,垂体,甲状腺,促甲状腺激素释放激素(TRH),促甲状腺激素(TSH),T3/T4,T3/T4,下丘脑产生促甲状腺激素释放激素（TRH）。TRH促进合成和释放TSH。TSH有兴奋甲状腺的功能：1）能使甲状腺激素的合成增加；2）促进甲状腺激素分泌,血液中甲状腺激素浓度，对下丘脑和垂体

2、功能也具有负反馈调节作用。甲状腺激素浓度降低时，TSH分泌增强，从而兴奋甲状腺，甲状腺激素分泌增多,待T3、T4降低时，可兴奋TRH的释放，从而增加TRH的分泌，以提高血中甲状腺激素的浓度，机体通过这一调节系统，以满足外周组织对甲状腺激素的需求，并使血中甲状腺激素保持在正常范围之内,甲状腺病理学,80%以上是自身免疫,桥本氏甲状腺炎,Graves 病,甲状腺机能亢进,甲状腺机能减退,20%非自身免疫,甲状腺肿（Goiter）亚急性甲状腺炎甲状腺结节病甲状腺癌,下丘脑/垂体病变 1%,原发性甲状腺问题 99%,超敏检测的临床意义：,临床意义：甲亢 原发性甲减 亚临床甲亢：、正常，亚临床甲减：、正

3、常，TSH是甲状腺疾病治疗中的监测指标，可作为甲状腺疾病的筛查，包括新生儿先天性甲减的筛查 甲减用甲状腺素治疗后需周才能使恢复正常;甲亢用药物治疗后需月或更长才能使恢复正常,正常范围.4.5mIU/L 在大多数情况下，结合临床.mIU/L可初步诊断为甲亢，甚至可以省略、测定。,甲状腺机能指标评价及临床意义,甲状腺机能指标评价及临床意义,、：和的分泌与结合情况：,：全部由甲状腺分泌而来 左右与甲状腺结合球蛋白（）结合 与甲状腺素转运蛋白（）结合 与白蛋白结合,：甲状腺分泌，为在外周组 织脱碘而来 血清中.与结合 不与结合,FT3、FT4是实际进入靶细胞与受体结合而发挥作用的激素物质。其正常值不受

4、TBG（甲状腺素结合蛋白）浓度的影响，是反应甲状腺功能的灵敏指标。,FT3和FT4的临床意义,T3、T4 被水解后进入血液，99.98%的T4和99.8%的T3以非共价健与血浆蛋白结合，其余为0.02%的FT4、0.2%的FT3。,目前国内外学者一致认为：超敏TSH、FT3、FT4的联合检测明显优于T3、T4。,FT3（游离T3）,FT4（游离T4）,升高:甲亢、亚临床甲亢、甲状腺激素不敏感综合症、T3型甲亢、甲状腺肿、甲状腺瘤。降低：甲减、非甲状腺疾病、低T3综合症、药物影响、新生儿脐血。,升高:甲亢、T4型甲亢、甲状腺素不敏感综合症，低T3综合症、某些药物影响(如乙胺碘呋酮等)、非甲状腺疾

5、病。降低：甲减、亚临床甲减、新生儿甲减、甲亢药物治疗过量可导致下降。,甲状腺机能指标评价及临床意义,T3、T4的临床意义：,甲亢、甲减的诊断 虽然FT3、FT4才具生物活性，但、依然有用，在等保持相对稳定的情况下，测定稳定和灵敏。,影响、测定结果的非甲状腺因素,某些药物可引起T3、T4、FT3、FT4的升高 如：乙胺碘呋酮、心得安、苯妥因,凡引起升高（降低）的因素可使和升高（降低），对的影响小于对的影响。,全身性疾病或慢性疾病常导致T3、T4异常,家族性异常白蛋白血症者：内源性T4抗体，接受肝素治疗患者，FT4，T4正常。,甲状腺机能指标评价及临床意义,甲亢治疗的疗效观查：rT3低于正常时提示

6、用药过量。甲低治疗的疗效观查：rT3高于正常时提示用药过量。,rT3 甲亢、某些非甲状腺疾病（急性心梗、肝硬化、糖尿 病恶性肿瘤尿毒症等）时。rT3 甲低、低T3综合症、慢性淋巴细胞性甲状腺炎等时。,rT3（3.3.5三碘甲状腺原氨酸）：,甲状腺功能的测定路径,可疑的甲状腺功能异常者,TSH测定,正常,降低,升高,甲状腺功能正常无需进一步检测,FT4,FT4,升高,正常,降低,升高,正常,降低,甲亢,FT3,中枢性甲减严重疾病,TSH分泌肿瘤,亚临床甲减,甲减,升高,正常,T3型甲亢,亚临床甲亢,甲状腺机能指标评价及临床意义,甲状腺过氧化物酶抗体（Anti-TPO）是人甲状腺微粒体抗体（TMA

7、）的主要成分，属g类的针对不同抗原决定簇的多克隆抗体，可间接的抑制甲状腺素的合成，是引起甲状腺功能减退的主要原因之一。,抗甲状腺球蛋白抗体（TGA）和抗甲状腺微粒体抗体（TMA）是自身免疫甲状腺疾病的标志性抗体及重要的诊断指标，如：自身免疫甲状腺炎（AIT）、Graves病（GD）等。,甲状腺自身抗体：,TGA和TMA均属抗甲状腺细胞内各种组织成分的抗体，在致病作用下从甲状腺滤泡内溢入血液刺激靶器官产生抗体。,甲状腺机能指标评价及临床意义,甲状腺自身抗体临床意义：,1、是自身免疫甲状腺疾病的标志性抗体，阳性率几乎100%。2、亚临床甲减：自身免疫病因。3、Graves病患者，可升高。4、部分散

8、发性甲状腺肿和甲状腺结节患者，阳性率较高。5、甲状腺癌：阳性率高于正常人群。6、正常人群：阳性率可达，女性高于男性，老人高于成人。这部分人群今后发生甲减的可能性大。7、妊娠妇女：自身抗体阳性的妇女妊娠后抗体可下降，产后又反跳上升。妊娠早期抗体阳性常常预示产后可能发生产后甲状腺炎。,甲状腺机能指标评价及临床意义,临床意义：,TRAB是直接作用于甲状腺细胞膜上的TSH受体的抗体，正常情况下不产生TRAB，TSH与细胞膜上的TSH受体结合发挥生理效应。病理条件下如细胞免疫紊乱时，可产生TRAB。,受体抗体（TRAB）：,1、大部分未经治疗的毒性弥漫性甲状腺肿（GD）患者TRAB阳性。2、桥本氏病的诊

9、断。3、母体的TRAB可通过胎盘进入胎儿引起新生儿甲亢。4、抗甲状腺治疗的监测：对治疗甲亢复发预测有重大意义，抗体阳性复发的概率约在50%以上。5、甲亢突眼，单侧突眼，单侧甲状腺肿，甲状腺肿伴结节，亚临床甲亢和甲减的诊断和鉴别诊断。,Graves病,Graves病：又称毒性弥漫性甲状腺肿 是一种伴甲状腺激素分泌增多的器官特异性自身免疫病，与慢性淋巴细胞性甲状腺炎和产后甲状腺炎等同属于自身免疫性甲状腺病（AITD），有显著的遗传倾向，起病多较缓慢。,Graves病是甲亢的一种最常见类型，约占全部甲亢的8085，是临床多见的自身免疫性疾病。测定TRAb（促甲状腺激素受体抗体）对Graves病的诊断

10、非常重要（关键性指标）。女性显著高发（女：男=46：1），高发年龄为2050岁。,相关疾病,桥本氏甲状腺炎（HT）,桥本氏病,又称慢性淋巴细胞性甲状腺炎，是由于免疫功能紊乱而产生针对自身组织的免疫性炎症。发病率约占甲状腺疾病7.3-20.5%，该病多见于35-55岁之间的女性，女性与男性的比例是20:1.患者起病隐匿，病情发展缓慢，常因偶然发现甲状腺肿大而进一步检测被诊断。,桥本氏病的诊断：1、自身免疫性抗体测定：血清抗甲状腺过氧化物酶抗体（Anti-TPO）、血清甲状腺球蛋白抗体（TGA）常明显增加，对本病有诊断意义,有些病人需多次检查。2、早期甲状腺功能可正常，桥本甲亢者甲功轻度升高，随着

11、病程进展，T3、T4可下降，TSH升高。,说明：表示升高，表示降低，表示可以正常,甲状腺疾病激素变化一览表,肿瘤标志物的 临床意义及临床应用,深圳市新产业生物医学工程股份有限公司Shenzhen New Industries Biomedical Engineering Co.,Ltd.,恶性肿瘤（Malignant Tumor）,近年来，恶性肿瘤已成为全球范围内严重危害人类健康及生命的重大疾病之一。调查数据显示，2008年，全球癌症患者约有1270万人，其中死亡人数高达760万。世界卫生组织（WHO）专家预测，癌症将成为人类生命的头号杀手。,肺癌 95.10万前列腺癌 25.84万结肠/直肠

12、癌 32.06万胃癌 46.44万肝癌 47.83万食管癌 27.61万,肺癌 109.52万前列腺癌 90.35万结肠/直肠癌 66.36万胃癌 64.06万肝癌 52.24万食管癌 32.66万,全球男性 新发病例 死亡病例,2011年CA期刊全球肿瘤统计数据,肿瘤早期诊断的意义,肺癌：病死率最高 由于没有合适的筛查模式，临床过分依赖影像结果，而影像结果不利于肺癌早期检出，导致 2/3患者在中晚期才被检出前列腺癌：病死率最低 绝大多数患者在早期检出,血清学比影像学更具肺癌早期检出优势,肿瘤标志物（Tumor markers,TM),肿瘤标志物的概念最早于1978年美国国家癌症研究所（NCI

13、）提出，1979年确认并开始使用。肿瘤标志物（TM）主要是指那些在血液、体液及组织中可检测到的与肿瘤相关的物质，这些物质达到一定的水平时能揭示某些肿瘤的存在并能反映其一定的生物特性。,Cyfra 211,CA 153,AFP,CA 199,tPSA,fPSA,CA 125,Pepsinogen I,SCCA,Pepsinogen II,CEA,NSE,TPA,CA242,CA50,CA724,PAP,S-100,肿瘤标志物项目菜单,前列腺癌,胃癌,肺癌,甲胎蛋白（AFP）,AFP于1963年发现，属于肿瘤胎蛋白，正常情况下由胎儿卵黄囊和肝脏细胞合成。在胎儿100天时达到高峰，胎儿出生后下降，几

14、个月-1年内降至正常水平。当组织和器官出现癌变时，AFP特异性升高。,临床意义：（1）原发性肝癌，AFP400ng/ml的阳性率为83%（2）病毒性肝炎、肝硬化绝大部分患者血清 AFP400ng/ml,癌胚抗原（CEA）,临床意义：（1）CEA是比较广谱的肿瘤标志物。升高主要见于消化道恶性肿瘤、肝癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌、子宫及子宫颈癌、泌尿系肿瘤等疾病。（2）癌症越晚期，CEA越高；肿瘤体积越大，CEA越高；转移者，CEA高。（3）腺癌最敏感，其次是鳞癌和低分化癌，分化程度越低阳性率越高。正常人吸烟者CEA升高。,CEA 1965年 发现于结肠癌患者血清中，是具有人类胚胎抗原特性的酸性糖蛋白

15、。,鳞状细胞癌相关抗原（SCCA）,临床意义：SCCA在子宫颈癌、肺癌、食道癌、头颈部癌等各种鳞状细胞癌中有明显升高，可以用于监测疗效、复发、转移、预后等 子宫颈癌的阳性检出率为86.4，接近于液基细胞检测的阳性率,SCCA 在1977年从子宫颈鳞状细胞癌中获得,Sangtec-100蛋白（S100）,临床意义：（1）血清S-100是中枢神经系统损伤的敏感指标，它与NSE联用是国际公认的检测脑早期缺血、缺氧性损伤和预后的黄金指标。（2）血清S-100也是恶性黑色素瘤临床期的一个独立的预后指标，有助于临床病程的跟踪和疗效的观察。,S100蛋白是1965年发现的一组钙结合蛋白，属于肌钙蛋白C家族。

16、细胞内绝大多S100蛋白分子以同型二聚体的形成存在。,组织多肽抗原（TPA）,临床意义：（1）许多肿瘤都可见到血清TPA升高，但主要见于膀胱癌，前列腺癌，乳腺癌，卵巢癌和消化道恶性肿瘤。特别是对膀胱转移细胞癌的诊断敏感性高。（2）TPA是监测肿瘤是否复发的良好指标。（3）与CEA联检可明显提高乳腺癌诊断的准确性。妊娠的最后3个月可见TPA升高。,TPA于1957年在恶性肿瘤组织中发现，属于细胞骨架蛋白类，是一种非特异性肿瘤标志物。,细胞角蛋白十九片段（CYFRA211）,血清CYFRA211是细胞角蛋白19的可溶片段，主要分布在单层上皮细胞，如肠上皮、胰管、胆囊、子宫内膜、输尿管及肺泡上皮细胞

17、。,临床意义：CYFRA211主要用于肺癌的辅助诊断。血清CYFRA211值可作为判断肿瘤进程和组织分型的参考依据。,糖类抗原125（CA125）,CA125于1983年在卵巢癌病人肿瘤组织中发现,临床意义：（1）血清CA125升高，卵巢癌阳性率61.4%CA125是判断卵巢癌疗效和复发的良好指标，CA125下降，则表明治疗有效；复发时，CA125升高先于症状出现（2）其他非卵巢恶性肿瘤也可见升高 如：胰腺癌50%、胃癌47%、宫颈癌43%早期妊娠，也有CA125升高,糖类抗原153（CA153）,1984年发现，并于1997年被美国FDA批准为/期乳腺癌复发的检测指标。,临床意义：乳腺癌患者

18、CA153升高，乳腺癌初期的敏感性 60%，乳腺癌晚期的敏感性 80%；CA153对乳腺癌患者的疗效观察、预后判断，复发和转移的诊断有重要价值。,糖类抗原724（CA724）,CA724 1981年发现于胃癌组织,临床意义：胃癌的CA724阳性率高达65-70%，有转移者更高。CA724可用作胃癌治疗后随访的指标，以及复发和预后判断指标。,糖类抗原199（CA199）,CA199于1979年发现，在胎儿的胰腺、胆囊、肝脏、肠等组织存在这种抗原，但正常人组织中含量甚微。,临床意义：（1）胰腺癌、胆囊癌、胆管壶腹癌，CA199明显升高，尤其胰腺癌晚期的CA199阳性率可达75%，是重要的辅助诊断指

19、标。（2）其他恶性肿瘤中也可见CA199升高：胃癌阳性率50%，结/直肠癌阳性率60%，肝癌阳性率65%。,糖类抗原50（CA50）,1983年发现，属于广谱肿瘤标志物,临床意义：CA50存在于多种肿瘤组织中，但主要用于胰腺癌，结肠癌，直肠癌，胃癌的辅助诊断肝、肺、胃、结/直肠、胰腺、胆囊、肾、子宫、卵巢、乳腺、膀胱、前列腺癌、淋巴、黑色素瘤等,糖类抗原242（CA242）,CA242对腺癌的检出率高于CEA及CA199，三者联合检测会提高肿瘤检测的敏感性。,临床意义：（1）胰腺癌、胆管癌CA242阳性率高达88%-100%。（2）其它恶性肿瘤中亦可见升高：肺腺癌(76%),直肠腺癌(79%)

20、,食管和乳腺癌(62%),小细胞肺癌(50%)。（3）在消化系统肿瘤的诊断上不易受胆汁淤积症，胆囊炎，肝炎等影响。假阳性率较低。,神经元特异性烯醇化酶（NSE）,NSE存在于神经组织和神经内分泌组织中,在脑组织细胞的活性最高，在与神经内分泌组织起源有关的肿瘤中被发现。,临床意义：（1）可用于小细胞肺癌的鉴别诊断、监测、疗效、复发。（2）可用于神经母细胞瘤的鉴别诊断、监测病情变化、疗效、复发等。,前列腺特异抗原（PSA）,1973年于前列腺上皮细胞的胞浆中发现，前列腺上皮细胞合成分泌，只存在于前列腺组织中。,临床意义：（1）PSA是目前广泛应用于前列腺癌诊断灵敏度较高的组织特异性抗原，阳性率在5

21、0%-80%。（2）PSA也存在于几种女性组织和体液中（血清PSA、乳头溢液PSA），提示乳腺癌风险。PSA水平随年龄的增加而增加（每年0.04ng/ml），有关前列腺损伤的各种检查也可引起PSA的升高。,游离前列腺特异抗原（F-PSA）,临床意义：测定F-PSA和PSA值的比例对鉴别良性和恶性前列腺疾病意义重大：（1）前列腺癌患者的F-PSA/PSA的比值明显降低，一般小于1/10。（2）良性前列腺增生血清中F-PSA/PSA的比值显著增高。,前列腺酸性磷酸酶（PAP）,PAP是前列腺分泌的唯一酶类，正常情况下人体血清水平比较低，2ng/ml。,临床意义：（1）前列腺癌患者血清PAP升高，是

22、前列腺癌诊断、分期、疗效观察及预后的重要指标。（2）前列腺炎和前列腺增生PAP也有一定程度的增高。,胃蛋白酶原I/II Pepsinogen I/II,胃蛋白酶原(PG)是胃蛋白酶的前体,由胃黏膜组织分泌并转化成有活性的胃蛋白酶(pepsin)。,临床意义：（1）胃蛋白酶原PG I及PG/PG比率在早期胃癌时下降。在胃癌高发国家日本，将胃蛋白酶原PG配合胃镜用于胃癌普查。（2）幽门螺旋杆菌感染，胃溃疡，萎缩性胃炎等胃部疾病也会导致血清胃蛋白酶原水平的变化。因此胃蛋白酶原可以作为胃部疾病筛查的广谱指示物。,一种肿瘤可分泌多种肿瘤标志物，而不同的肿瘤或同种肿瘤的不同组织类型可有相同的肿瘤标志物，而

23、且在不同的肿瘤患者体内，肿瘤标志物的质和量差异也较大。因此，单独检测一种肿瘤标志物，可能会因为测定方法的灵敏度不够而出现假阴性。联合检测多种肿瘤标志，有相互补充的作用，可以进行更加全面的评价，有利于提高检出的阳性率，有效避免漏诊、误诊，对疾病的早期发现、早期诊断、疗效观察、病情监督等各方面具有重要的临床意义。,肿瘤标志物的联合检测,找到特异性强，敏感性高的肿瘤标志物，达到肿瘤早期诊断，早期治疗的目的。,肿瘤标志物检测的目的：,恶性高发肿瘤的检测方案,1.胃癌检测：CA724、CA242、CEA、PG/2.肠癌检测：CEA、CA50、CA199、CA2423.肝癌检测：AFP CA50 CEA4

24、.胰腺癌检测：CA199、CA242、CA125、CEA5.肺癌检测：CEA、SCCA、Cyfra211、CA125、CA50、NSE6.卵巢癌检测：CA125、CEA7.乳腺癌检测：CEA、CA153、TPA8.前列腺癌检测：tPSA、fPSA、PAP,肿瘤标志物体检建议套餐,肿瘤标志物男12项：CA50、CYFRA211、PSA、CA153、AFP、CEA、NSE、SCCA、2-MG、CA724、CA242、CA199 肿瘤标志物女13项：CA50、CYFRA211、CA125、CA153、HCG、AFP、CEA、NSE、SCCA、2-MG、CA724、CA242、CA199,肿瘤类型 肿

25、瘤标志物肝 AFPCEA胰腺 CEACA199CA242CA50 胃 CEACA199CA724结/直肠/胆道 CEACA199CA242CA50 食道 CEASCCA肺 NSECYFRA 211CEACA125CA50CA199+SCCA卵巢子 CA125HCGCEAAFPCA724 宫颈 CEACA724SCCA+CA125子宫 CEAHCGSCCASF乳腺 CA153CEACA125肾 CEA2-MG前列腺 FPSATPSAPAP膀胱 CYFRA211+CEA绒毛膜 HCG生殖细胞 HCG+AFP恶性黑色素瘤 S100+NSE甲状腺 CEATGATPOA（TMA）T3+T4+FT3+FT

26、4+TSH鼻咽 CEASCCAEBV贫血相关肿瘤 Ferritin,*国际关于肿瘤标志物随访的推荐方案：,性腺相关激素的临床应用,深圳市新产业生物医学工程股份有限公司Shenzhen New Industries Biomedical Engineering Co.,Ltd.,性激素,性激素特性：含量极少（nmol/L、pmol/L)效能大:具有高效能生物放大作用。如一分子激素与受体结合，效能放大1万数万倍改变大:体内激素较小变化,可致生理功能巨大改变波动大:时间、天间、周期间均有很大波动。呈脉冲式释放，LH7-17次/24h，T1次/12h,性激素：由主性器官及肾上腺产生的激素和相关调控器官

27、产生的促(抑)性激素通常统称为性激素,性腺相关激素种类,下丘脑分泌 促性腺激素释放激素(GnRH)腺垂体分泌 卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、催乳素(PRL)女性生殖激素 雌二醇(又称雌激素E2)、雌三醇(E3)、游离雌三醇(FE3)、孕酮(P)、人绒毛膜促性腺激素(HCG)*男性生殖激素 睾酮（T）、游离睾酮（FT）,黄体生成素,卵泡刺激素,催乳素,LH,FSH,PRL,下丘脑,孕 酮,PRO,雄激素,TEST,雌激素,E2,绒毛膜促性腺激素,HCG,性腺（睾丸，卵巢，乳腺等）,垂体前叶,表示正反馈,表示负反馈,下丘脑垂体性腺轴的调节机制,促性腺激素释放激素（GnRH）,促性腺激素

28、,下丘脑GnRH及卵巢雌、孕激素的综合调控,性腺激素负反馈于下丘脑-垂体,雌激素对下丘脑-垂体正反馈,常见性激素检测项目,激素名称,分泌腺体或组织,分类,性激素六项,性激素临床意义,FSH、LH临床意义,可用于疾病鉴别：完全性早熟与不完全性早熟女性卵巢型闭经和垂体下丘脑型闭经男性原发性性功能减退和继发性性功能减退,女性 卵泡期 3.2-15 1.2-12.5 排卵期 7.5-20 12-82 黄体期 1.3-11 0.4-19 绝经期 36-138 14-48男性 1.5-11.8 1.1-25,血清LH、FSH 参考值：(mIU/ml),FSH LH,FSH、LH增高常见于性腺原发性病变。,

29、FSH、LH降低常见于垂体或下丘脑病变。,PRL临床意义,PRL正常值范围：,升高,降低,女性：正常 66-490 IU/ml 绝经期 62-410 IU/ml男性：54-340 IU/ml,E2临床意义,升高,降低,女性 卵泡期 15 112 排卵期 136 251 黄体期 48 172 绝经期 10 66男性 87,血清雌二醇 参考值：(pg/ml),孕酮临床意义,升高：,女性 卵泡期 0.4 2.3 黄体期 1.2 18.8 绝经期 0.3-2.5 男性 2.75,血清孕酮参考值：ng/mL,降低：,怀孕女性：早期妊娠0-12周 15.8-46 中期妊娠13-28周 15.6-74 晚期

30、妊娠 29-40周 45-143,睾酮临床意义,升高：,血清睾酮参考值：nmol/L 男性：2.2-10.5ng/ml 女性：1.0ng/ml,降低：,血清游离睾酮参考值：男性：15-50 pg/ml 女性：0-9.0 pg/ml,血清-HCG参考值：（mIU/ml）正常人：10怀孕：6-8周：530-180,000 9-12周：10,000-320,000 13-28周：8,000-130,000 29-40周：1,000-190,000,-HCG临床意义,升高：,降低：,FE3的临床意义,升高,FE3参考值：ng/mL 14-20周：0.28-3.14 20-31周：2.75-10.90

31、31-37周：3.62-14.60 37-40周：6.20-22.40,降低,测定妊娠期孕妇血或尿中雌三醇，能反映胎儿胎盘单位的功能，由于血游离雌三醇不经孕妇肾脏排泄，受干扰小，能准确反映胎儿胎盘单位功能的变化，可用于母体内胎儿的监控,其明显下降与胎儿窘迫、胎盘功能衰竭和唐氏综合症有关,性激素临床应用,青春期前儿童性早熟青春期延迟及性幼稚症 功能失调性子宫出血女性闭经和不孕症男性性功能减退和不育症女性多毛症 更年期综合症体外受孕（IFV）高催乳素血症,性激素检测常见的临床应用,青春期特征提早出现称为性早熟，一般指男孩9岁，女孩8岁以前出现青春期的发育按其发病机理不同性早熟可分为两大类：下丘脑垂

32、体性腺轴过早活跃导致：GnRH依赖性性早熟（真性性早熟）外周性腺、肾上腺等病变引起性激素过早、过度分泌，或者是由于外源性的性激素摄入所致:非GnRH依赖性性早熟（假性性早熟和不完全性性早熟）,性激素与临床疾病性早熟,性激素与临床疾病性早熟,病变部位,鉴别分类,真 性,假 性,不完全性,妇科临床症状，特点是无月经或月经停止 原发 年龄超过16岁、第二性征已发育、月经还未来潮 或年龄超过14岁尚无第二性征发育者 继发 正常月经建立后月经停止6个月 按自身原有月经周期计算停止3个周期以上者高促性腺激素性腺功能低落 FSH30 IU/L病变在卵巢低促性腺激素性腺功能低落 FSH or LH 5 IU/

33、L病变在中枢（下丘脑或垂体）,性激素与临床疾病闭经,各种原因所致外周血中催乳素水平的异常升高，一般认为高于30ng/ml或880-1000mIU/L时视为高催乳素血症（hyperprolactinemia），可能并发闭经溢乳综合征。1血PRL水平测定取血时间应在上午9一11点。确定高催乳素血症的标准为PRL30ngm1或880mIUL。2血LH、FSH、水平测定可正常或偏低。,性激素与临床疾病高催乳素血症,激素检测：,性激素与临床疾病功血,功能失调性子宫出血：功能失调性子宫出血为异常出血，简称功血。是指由生殖内分泌调节轴失调引起的子宫异常出血。分为无排卵性功血（85%）和排卵性功血（15%）。

34、,性激素与临床疾病功血,特点：占功血85%，多见于青春期及围绝经期女性 无排卵发生，体内缺乏孕激素,青春期：下丘脑-垂体-卵巢轴激素间的负反馈调节尚未成熟，FSH呈低水平，无促排卵性LH高峰形成，致卵巢不能排卵。绝经过渡期：卵巢功能不断衰退，卵巢FSH的反应低下，FSH/LH高，无LH峰，卵泡在发育过程中出现退行性变而不能排卵。生育期：应激因素干扰也可发生无排卵(肥胖、高泌乳素血症、PCOS)。,无排卵性,性激素与临床疾病功血,黄体功能不足。有排卵，但黄体孕激素分泌不足或黄体过早衰退，子宫内膜分泌不良。表现月经周期短，月经频发，不易受孕或早流。P 子宫内膜不规则脱落。有排卵，黄体发育良好但萎缩

35、过程延长，致子宫内膜不规则脱落。表现月经周期正常，但经期延长且血量多。P,排卵性,性激素与临床疾病围绝经期综合征（更年期）,激素变化E2：卵巢功能衰退，雌激素分泌减少。不同阶段有波动，早期 后期P：有排卵但卵泡延长，黄体功能不全，孕酮分泌促性腺激素升高。FSH呈波动性水平，LH可在正常范围 FSH/LH常1,诊断 绝经过渡期：血FSH10U/L,示卵巢储备功能下降 FSH40U/L，示卵巢功能衰退 氯米芬兴奋试验。月经第5日服氯米芬，50mg/日x5天，停药第1日测血FSH，若FSH12U/L,示卵巢储备功能下降。,性激素与临床疾病多囊卵巢综合征（PCOS）,发病多因性，临床表现多态性的内分泌

36、综合征，以T增高和持续无排卵为临床主要特征。激素检测：血FSH下降、LH升高，LH/FSH2-3倍 LH无周期性排卵前峰出现 持续T增高，但不超过正常上限2倍,不孕组和对照组两组血清性激素六项结果显示：除FSH无显著差异外(p0.05)，不孕组中的LH、T、PRL血清水平与对照组比较均显著升高(P0.01)，而E2、P则明显降低(P0.01)。,性激素与临床疾病不孕,对孕妇血-hCG及FE3标志物检测可有效地筛查出唐氏综合症儿高危孕妇，能显著降低需要进行创伤性产前诊断的孕妇比例，降低唐氏儿出生率,性激素与临床疾病唐氏儿,DS高风险：孕早期（孕7-13周）：PAPP-A+Free-HCG孕中期（

37、孕14-21周）：AFP+HCG(Free-HCG/-HCG)+FE3,附表：生殖激素检测项目及相关疾病,糖代谢临床检测,深圳市新产业生物医学工程股份有限公司Shenzhen New Industries Biomedical Engineering Co.,Ltd.,糖是人体所必需的一种营养物质，体内血糖浓度是反映机体内糖代谢状况的一项重要指标。保持血糖浓度的相对恒定是神经系统、激素及组织器官共同调节的结果。,概述,胰腺是人体内仅次于肝脏的大消化腺，具有内分泌和外分泌两种功能，胰岛是散布在胰腺细胞之间的细胞群，其体积占整个胰腺的1%-2%重量约1-2g。胰岛自胰头到胰尾数量逐渐增多，胰岛内包

38、含有四种不同的细胞:,糖尿病,世界卫生组织将糖尿病定义为：一种由多种病因导致的、以慢性高血糖为特征并伴有胰岛素分泌不足、胰岛素作用缺陷或二者同时存在而导致的碳水化合物、脂肪和蛋白质代谢紊乱的代谢性疾病。,IDF Diabetes Altas,4th edition.International Diabetes Federation,2009,糖尿病的自然病理过程,糖尿病前期,糖尿病,患病率9.7%人数0.92亿,患病率15.5%人数1.48亿,Yang WY,Lu JM,Weng JP,et al.N Engl J Med.2010;362:1090-101,患病率（%）,全球糖尿病人数众多,

39、糖尿病,IDF Diabetes Altas,4th edition.International Diabetes Federation,2009,糖尿病和IGT（20-79岁）,糖耐量减低(IGT),2030年全球患病率 8.4%糖尿病人数 4.72亿2010年全球患病率 7.9%糖尿病人数 3.44亿,2030年全球患病率 7.8%糖尿病人数 4.38亿2010年全球患病率 6.6%糖尿病人数 2.85亿,据IDF预测（2010-2030年全球糖尿病流行趋势）,糖尿病流行趋势,糖尿病慢性并发症的分类,中国2 型糖尿病防治指南2010 讨论稿,微血管,糖尿病视网膜病变糖尿病肾脏病变糖尿病神经

40、病变,糖尿病足,大血管 心脑血管病下肢血管病变,糖尿病并发症危害严重，影响患者生存质量，带来巨大的经济负担,糖尿病流行趋势严重，控制血糖刻不容缓,积极预防和控制糖尿病及其并发症的发生和发展需做到早诊断、早治疗、早达标、早获益,1、胰岛素（INSULIN）由胰岛B细胞分泌的由两条氨基酸肽链组成一种激素。通过细胞胞泌作用，释放入血液。它是体内唯一能降低血糖的激素。生理功能：胰岛素在其它激素的配合下，调节糖、蛋白质和脂肪的合成与分解代谢，而它最重要的作用是促进三大物质在体内的贮存。,胰岛B细胞,糖代谢检测指标,临床意义：升高：胰岛B细胞瘤或者胰岛B细胞增生、型糖尿 病、胰岛素结构异样、胰岛素受体异样

41、、肥胖、胰岛素自身免疫综合征、外源胰岛素 的进入、妊娠、肝硬化等 降低：胰腺病或胰腺炎并发胰岛功能损坏、型糖 尿病,2、C 肽（C-PEPTIDE）,C肽是从胰岛素原裂解下来的氨基酸残基单链化合物，其分泌量与胰岛素呈等量分子分泌。C肽没有生物活性，是胰岛功能较稳定的观察指标临床意义：评价B细胞分泌功能可鉴别各种低血糖原因鉴别糖尿病的临床类型判断胰岛素瘤手术效果糖尿病人治疗方案的选择,胰岛素原 红色+蓝色 部分为胰岛素 黄色 部分为C肽,人胰岛素原是由胰岛素和c肽组成，包括了胰岛素的A链、B链及C肽，是胰岛素和C肽的前体。,3、胰岛素原(proinsulin),生理功能：胰岛素原具有胰岛素相似的

42、生理作用，其生物活性仅为胰岛素的1/10-1/5，但其半衰期比胰岛素长。临床意义：糖尿病：型糖尿病患者的胰岛素原升高。胰岛B细胞瘤：胰岛B细胞肿瘤自发分泌增多，导致胰岛素 原的浓度升高。肾脏疾病：肾脏代谢能力下降，导致胰岛素原浓度升高。家族性高胰岛素原血症：酶缺陷导致胰岛素原不能正常 分解而浓度升高。,4、抗胰岛素抗体(IAA),胰岛素抗体通常是使用胰岛素制剂的患者，由于外源胰岛素的异源性或免疫源性，刺激患者免疫反应而产生的相应抗体。生理功能：中和血液中胰岛素型糖尿病的诊断延缓胰岛素降解，而延长胰岛素的半衰期释放出抗体结合的胰岛素起胰岛素转运蛋白的作用抗原-抗体复合物可激活补体，长期作用下可引

43、起或者加重 微血管变化,临床意义：胰岛素抗药性评价，监测病人对胰岛素剂量反应的变化胰岛素产品质量评价胰岛素自身免疫综合症检测,5、谷氨酸脱羧酶抗体(GAD65),谷氨酸脱羧酶抗体在患者出现型糖尿病临床表现前便可出现，是最早出现的自身抗体。GAD 抗原抗体复合物可作用于胰岛细胞，使其遭受免疫损害临床意义：胰岛素依赖型糖尿病最早出现的免疫学指标可作为型糖尿病预测的指标作为普查手段，筛查型糖尿病的高危人群和个体 作为自身免疫性糖尿病(LADA)的预测和早期诊断指标,6、胰岛素样生长因子（IGF-I）,IGF-I又称为生长调节素C，是细胞生长和分化的主要调节因子之一。它是一种在分子结构上与胰岛素类似的

44、多肽蛋白物质。在婴儿的生长和在成人体内持续进行合成代谢作用上具有重要意义。在型、型糖尿病时，GH/IGF-I轴异常，其中GH增高、IGF-I减低。,Thyroid 甲状腺TSH(3rd Gen)促甲状腺激素(第三代超敏)T3 三碘甲状腺原氨酸T4 四碘甲状腺原氨酸FT3 游离三碘甲状腺原氨酸FT4 游离四碘甲状腺原氨酸rT3 反三碘甲状腺原氨酸TRAB 促甲状腺受体抗体TGA 甲状腺球蛋白抗体TMA 甲状腺微粒体抗体TG 甲状腺球蛋白,项目菜单细则,甲亢、甲减、自身免疫性甲状腺疾病的诊断 新生儿甲减检查,项目菜单细则,Gonad 性腺FSH 促卵泡激素LH 黄体生成素PRL 催乳素 E2 雌二

45、醇 PRG 孕酮TEST 睾酮F-TEST 游离睾酮HCG/-HCG 绒毛膜促性腺激素 FE3 游离雌三醇,卵巢性闭经和垂体/下丘脑性闭经、多囊卵巢综合症、男性性功能、青春期前儿童性早熟、孕检、预测排卵,Glycometabolism 糖代谢C-Peptide C-肽Insulin 胰岛素Pro Insulin 胰岛素原IAA 抗人胰岛素抗体GAD 65 谷氨酸脱羧酶抗体IGF-I 胰岛素样生长因子-I,项目菜单细则,糖尿病的病因、分型、诊断及监测；妊娠期高血压检测,Tumor Makers 肿瘤标志物AFP 甲胎蛋白CEA 癌胚抗原Ferritin 铁蛋白 TPA 组织多肽抗原PAP 前列腺

46、酸性磷酸酶PSA 前列腺特异性抗原F-PSA 游离前列腺特异性抗原CA125 糖类抗原125,项目菜单细则,Tumor Makers 肿瘤标志物CA153 糖类抗原153CA199 糖类抗原199CA50 糖类抗原50CA242 糖类抗原242CA724 糖类抗原724CYFRA211 细胞角蛋白十九片段NSE 神经元特异性烯醇化酶Stangtec-100 Stangec-100蛋白质SCCA 鳞状细胞癌相关抗原Pepsinogen 胃蛋白酶 Pepsinogen 胃蛋白酶,项目菜单细则,Hepatic 肝纤维化HA，Hyaluronic Acid 透明质酸PIIIP N-P III型前胶原N

47、肽CIV，Collagen IV IV型胶原蛋白LN，Laminin 层粘连蛋白CG，Glycocholic Acid 甘胆酸,项目菜单细则,肝纤维化的程度，随着慢迁移肝慢活肝肝硬化肝细胞癌病程演变，在血中的含量逐步升高肝纤维化和肝硬化的防治妊娠期肝内胆汁淤积症检测,Kidney Function 肾功能2-MG 2微球蛋白H-ALB 人尿微量白蛋白,项目菜单细则,肾脏疾病的判断、肾脏移植检测,Bone Metabolism 骨代谢 PTH 甲状旁腺素 CT,Calcitonin 降钙素 BGP，Osteocalcin 骨钙素 25-OH Vitamin D（total）25-羟基维生素D（总

48、）,项目菜单细则,高、低钙血症、骨损伤后骨质合成、骨质疏松,Prenatal Screening 产前筛查AFP 甲胎蛋白Free-HCG 游离绒毛膜促性腺激素亚单位PAPP-A 妊娠相关蛋白,项目菜单细则,唐氏(Downs)综合征18-三体综合症开放神经管缺陷,Cardiac 心血管及心肌标志物类Troponin I 肌钙蛋白IMyoglobin 肌红蛋白CK-MB 肌酸激酶同工酶A I 血管紧张素IA II 血管紧张素IIAldosterone 醛固酮NT-proBNP 脑自然肽N端前体蛋白D-Dimer D-二聚体,项目菜单细则,心肌梗死、心力衰竭、高血压的诊断，血栓和溶栓治疗监测,In

49、flammation Monitoring 炎症监测PCT 降钙素原CRP C反应蛋白,项目菜单细则,细菌性和病毒性感染鉴别、抗生素应用指导器官、骨髓移植患者的术后感染监测,Immunoglobulin 免疫球蛋白 IgG 人免疫球蛋白IgG IgM 人免疫球蛋白IgM IgE 人免疫球蛋白IgE IgA 人免疫球蛋白IgA,项目菜单细则,类风湿性关节炎、风湿性关节炎的鉴别过敏性疾病及一些免疫性疾病检测,Drug Monitoring 药物检测 Digoxin 地高辛 Cyclosporine A 环孢霉素 A FK506 他克莫司,项目菜单细则,用于充血性心力衰竭以及心律失常的治疗监控用于器

50、官移植的排斥反应监测，指导治疗，提高存活率,TORCHTOXO IgG 弓形虫IgGTOXO IgM 弓形虫IgMRubella IgG 风疹病毒IgGRuballa IgM 风疹病毒IgMCMV IgG 巨细胞病毒IgGCMV IgM 巨细胞病毒IgMHSV-1/2 IgG 单纯疱疹病毒-1/2 IgGHSV-1/2 IgM 单纯疱疹病毒-1/2 IgMHSV-2 IgG 单纯疱疹病毒-2 IgG,项目菜单细则,优生优育，孕前或孕早期检查，产前感染的鉴别诊断,EB 病毒EBV EA IgA EB病毒早期抗原IgA抗体 EBV EA IgG EB病毒早期抗原IgG抗体 EBV NA IgG E