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1、2022年度宫颈癌治疗进展（全文）宫颈癌仍然是女性生殖系统最常见的恶性肿瘤，全球每年约有60万新发病例和34万死亡病例。随着宫颈癌筛查和HPV疫苗的普及，更多宫颈癌患者得以在早期发现和治疗，这部分患者预后较好。而对于晚期甚至复发转移的宫颈癌患者，有限的治疗模式及高复发率往往提示较差的预后。近年来，靶向治疗和免疫治疗开创了晚期、转移和复发宫颈癌治疗的新纪元，为这部分患者带来了更多治疗希望。在即将过去的2022年里宫颈癌治疗进展可谓百花齐放。本文就2022年度宫颈癌诊治的重要研究作一概览。1、宫颈癌免疫治疗研究进展局部晚期宫颈癌CCRT+ICI联合治疗同步放化疗（CCRT）是局部晚期宫颈癌（1.A
2、CC）首选的治疗方式。然而，约30%的1.ACC患者在接受CCRT治疗后发生复发转移，预后相对较差，如何改善这部分患者的预后一直是妇瘤专家关注的难题。多项研究表明放疗可诱导肿瘤细胞的免疫源性死亡，重塑局部免疫微环境，从而能与免疫治疗发挥协同作用。多个临床研究亦提示了免疫检查点抑制剂（ICI）对提高宫颈癌患者生存有一定疗效。近年来，免疫治疗与CCRT的联合是1.ACC治疗的研究重点与热点。下文就ICI+CCRT在1.ACC中的研究进行初步汇总。1、免疫同步放化疗ICI+CCRT对1.ACC患者带来的生存获益是值得期待的，近年来，几项小样本的临床研究显示出初步疗效。2022年SGO会议报道了阿替利
3、珠单抗（PD-1.1.单抗）联合CCRT治疗1.ACC患者的I期研究一一NRGGY017研究（n=40）口】。该研究探讨了两种治疗模式：1）在CCRT前给予1个周期的阿替利珠单抗诱导治疗，随后在CCRT期间联合2个周期阿替利珠单抗（A组）；2）在CCRT期间联合3个周期阿替利珠单抗（B组）。研究表明两组中均观察到T细胞克隆扩增。中位随访时间为20月，阿替利珠单抗作为放化疗前诱导治疗可获得更好的肿瘤缓解率（CR%:45%vs27%;CR+PR%:82%vs36%）o今年ASCO报道了另外一项I期IC1.与CCRT在1.ACC治疗中的临床研究一一NiCO1.研究（纳武利尤单抗+CCRTzn=16）
4、,ORR为93.8%,1年无进展生存（PFS）率为81.2%o此外，2022年ESMO会议还报道了一项河南省肿瘤医院开展的卡瑞利珠单抗联合CCRT用于1.ACC患者的II期研究，结果显示ORR和DCR达到96.0%（24/35）和100%（25/25）o尽管上述早期研究表明同步ICI与CCRT有一定改善1.ACC患者疗效的作用，但目前大样本的III期CA1.1.A研究却得出了阴性的结果。CA1.1.A研究一项随机、多中心、双盲、全球性HI期临床试验，是目前评估CCRT联合ICI治疗1.ACC患者的最大规模研究，研究共纳入了770例高危1.AcC患者(FIGOIB2-IIB且N1.;IIIA-I
5、VA且N0),随机接受度伐利尤单抗或安慰剂联合CCRT治疗，主要终点是研究者评估的PFS(图1.CA1.1.A研究设计)。2022年IGCS会议公布了此研究的部分数据，度伐利尤单抗组与安慰剂组的PFS无显著差异，2年PFS率分别为65.9%和62.1%(HR=0.84,95%CI:0.65-1.08,A0.174);关键次要终点总生存(OS)虽然尚未成熟，但也没有显著差异(HR=0.78,95%CI:0.55-1.10,P=O.156);安全性相似，3/4级AE发生率分别为51.7%和51.0%(图2.CA1.1.A研究PFS)研究结果表明：与CCRT相比，度伐利尤单抗联合CCRT未显著改善高
6、危1.ACC患者的PFS;且基于现有的亚组分析尚不能确认免疫联合CCRT治疗中获益的具体亚组人群。15S20个中心楮物件的息看 ft18ft 鳏学证螭题幅第皿MM 部&1.ACC(FlGO 2009) IB2-IIBMzS150S(1) 任俄市的IllwVA网(N0) 世界卫生雌CoGm杰为0或1度伐利尤单抗150Omgq4wx24周期柏+EBRTq4wx24周期 FIGOB2IB)蹴1.N+ FIGOIOLN- fiiso* 世界皿柏+EBRT+龌离蜥 雒獭 PP 姗静酎间 局部或远处进展/碗肿瘤的螭率邰愿者201邮月IgTe202晔12月20琳1 月 20 日ttf的喻Omf1.zm诚舶A
7、Ue2q1wx5fflEBRr45Gy,分2欧,锹1.8Gy,卿8欧iKT 翻19530Gy;晞 WaI :3MOGyCA1.LAW: PFSlgSatff度伐利尤单YRTFfiWCB112/385MM(RoO叼 I2IIB ,结节阳K35/134K1.Ue, LN-280MWIIM , LN*49/143稀4/26 po-Lii&(sX102/368117由5%19 6Q5%8110300淋巴结 1W7无主动脉旁淋巴结97/338fi0H8tt75/246ff无盆IW 巴结37/139084(0.65-1.08)087(0.55-1 J8) 1.11 (0.0191) 0 71 (04-13
8、)0.94 (041-2J7) 02(062-1X)7)03(0.M-1) 0 73(0.40-132) OM (0.61.1060(0.3(1,17)089(0.68 1.17) 79 (0.58 1.06) 1.04 (0.64 1.68)Qg0$12度血尤单+CEJtJ+CR图2.CA1.1.A研究PFSCA1.1.A研究的失败提示我们对于1.ACC患者,ICI不能起到锦上添花的作用，免疫联合CCRT的改进面临巨大困境。除CA1.1.A研究外，帕博利珠单抗同步放化疗+帕博利珠单抗单药维持治疗高危1.ACC的III期KEYN0TE-A18研究正在进行中，我们期待这一PD-I单抗研究结果的公
9、布为后续1.ACC患者ICI+CCRT联合治疗的临床研究提供进一步指导。目前XACC中IQ联合CCRT可从以下两方面进一步探索：1)精准筛选出1.ACC高危人群进行免疫强化治疗，以及潜在获益人群；2)ICI+CCRT的最佳组合模式，联合方案中免疫治疗使用的时机和时长，是否使用IQ诱导？是否免疫维持？维持时长？尽管目前对CCRTICI能否提高1.ACC患者的生存是存在争议的，对于CCRT的联合疗法及后续巩固治疗仍是势在必行的。我们期待免疫治疗与放疗在局部晚期宫颈癌患者更优的联合方式的探索，给患者带来更多的临床获益。2、IQ新辅助治疗2022年ESMO会议报道了华中科技大学同济医学院附属同济医院团
10、队开展的一项卡瑞利珠单抗联合化疗作为1.ACC（IB3、IIA2、局部肿瘤直径之4cm的IIB/IIIC1.r）新辅助治疗的单臂、II期研究（NACI研究）1久研究分为三个阶段，诱导化疗阶段、免疫联合化疗新辅助治疗阶段、手术/CCRT阶段。对48例患者进行疗效评估QRR为100%,其中4例（8.33%）CR、44例（91.67%）PR;pCR率为29.17%,术后11例患者需行辅助治疗；大多数治疗相关毒副反应为1/2级。作为首个1.ACC新辅助免疫治疗研究，NACI研究表明新辅助化疗-免疫治疗方案能提高ORR和pCR,具有安全可控的特征。此外，另一项单臂、多中心的期新辅助免疫治疗MITOCER
11、V3研究正在进行中。研究入组IB2-B期宫颈癌，拟接受3个周期的卡粕+紫杉醇+帕博利珠单抗新辅助治疗，期待其后续的研究成果。免疫联合新辅助治疗在多个癌种中已取得较好的成绩，帕博利珠单抗因Keynote-522研究获批用于三阴性乳腺癌的新辅助治疗。但免疫治疗在宫颈癌中起步较晚，在免疫新辅助治疗中的探索较少。存在以下问题尚需进一步探讨：1）能否带来生存获益尚不明确；2）新辅助化疗后可能导致常规病理检查不易发现的宫旁浸润病理漏诊或淋巴结小转移灶病理漏诊，隐匿高危因素增加复发风险；3”曾加治疗线程和治疗成本。复发.转移宫颈癌的一线治疗（免疫联合疗法）单抗+标准治疗：基于III期Keynote826研究
12、,2022年NCCN宫颈癌指南将帕博利珠单抗+化疗士贝伐珠单抗(Pembro+chemobev)纳入一线治疗推荐，标志着复发或转移性宫颈癌(R/MCC)一线治疗的重新布局。2022年ASCO会议进一步报道了该研究的亚组分析结果,无论贝伐珠单抗使用情况、组织学、珀类使用和既往是否接受CCRT,pembro+chemobev对PFS均有改善(图3)。在亚组分析中，帕博利珠单抗联合贝伐珠单抗比不用好，鳞癌效果优于非鳞癌，顺柏优于卡粕。止匕外，今年SGO大会报道该研究的患者报告结局(PRO)显示,免疫联合组的Q1.Q-C30GHS/Qo1.评分有改善趋势(HR=0.84,95%CI:0.65-1.09
13、,P=0.1851)、EQ-5DVAS评分有显著改善(HR=0.75,95%CI:0.58-0.97,P=0.0273)o因此，Keynote826研究进一步支持了Pembro+chemobev作为持续性、R/MCe患者治疗的新标准。A1.1.-ComerNo.ofEvfts/H4urdfUttoNo.ofParticipant*(SCCi”4067T-065(053079)Squvnous29TM71*-0A3(0.6M.80)NonwnOUS818i-OM(043-100)PtetnumuMCartMptt1.n33O49-069(OSM06)Cnp1.atm75/120047(02M77
14、)ConccmombmcttumebYm29MN01(047-079)No172/228*074(054-101)PrtofCRTEYes16&24302(0450M)No241/3740(OM-OJO)02S05102040HaxIRatio(95%C1.)FavorsFavonFmbro.ChtnoPboChmoiBvtBvCPS1No.ofCvntBHaxardRM1.oNoofPartk1.pants(M%Cf)Cvem1.3M4-062Hto(WSquamout26*4(-0104M78)No8uo*x813805(037)M)PIabnumuMCwboptetm293r447-I0
15、680ft0aS)OepiMn61/W0MConcomNxMbevacQUfnabIVM20W34*061(046)0)No1522I066(047-0tt)PnorCRTontyW142/315I056No213033IOee90)02505102040HazardFUt1.o($%C1.)Favor*FavorvPmbro.CMmoPboCMmot81HPV :阳性或未知第一年每周进行一次影像评 估；一年以后每12周估；主要研究终点研究者评估的ORR次要研究终点 DORSMPFS OS对于所*律RRo%WtW显硼酷床图4.CheckMate358研究设计NIVON3+I1（随机化队列）N1
16、+I3（随机化队列中展队列）A1.1.(=19)AH(n=4S)I1.(n=18)21.(=27)A1.1.(n=H2)(=69)21.I(=43)ORR,%26313926384135(95%CI)(9-51)(18-47)(17-64)(11-46)(29-48)(29-53)(21-51)PD-1.11%,(%)3/11(27)9/25(36)4/12(33)5/13(38)19/53(36)13/33(39)6/20(30)PD-1.1.1%,(%)1/7(14)3/15(20)2/3(67)1/12(8)11/36(31)6/19(32)5/17(29)中位持续缓解时间,NR24.4
17、34.621.134.125.6NR月，(95%Q)(35.3-NR)(8.7-NR)(6.6-NR)(7.5-NR)(11.5-NR)(9.2-NR)(5.2-NR)图5.Checkmate358病灶缓解情况双抗：ASCO会议报道了卡度尼利单抗（开坦尼,AK104）联合标准方案一线治疗R/MCC的II期临床研究（AK104-210研究）（图6）口叫AK104是一种靶向PD-I和CT1.A-4的双特异性抗体，在单药治疗经治的R/MCC中显示了良好的疗效和可耐受的毒性(NCT04380805)o本研究进一步评估了AKIo4+chemobev一线治疗R/MCC的有效性和安全性。研究共入组45例未经
18、过其它治疗的R/MCC患者，随机分为分3个治疗组(A-15、A-IO和B-IO)研究表明：无论PD-1.1.CPS状态如何，AK104联合柏类化疗贝伐珠单抗均显示了良好的抗肿瘤活性；A-15、A-IO和B-IO三个队列的ORR分别为66.7%、68.8%和92.3%,DCR分另U为100%.93.8%和100%;研究中没有观察到新的安全信号，具有良好的耐受性。目前，一项评估AK104联合含粕化疗贝伐珠单抗一线治疗R/MCC的疗效和安全性的In期试验目前已经入组完成期待后续数据发布(NCT04982237)。既往研究表明宫颈癌中免疫单药疗效有限，探索免疫联合治疗在R/MCC治疗中具有重要价值。A
19、K104标志着宫颈癌免疫治疗从单药1.o进入双抗2.0时代。此外，新型免疫治疗药物在一线治疗中开始崭露头角。2022年ASCO大会报道了一项bintrafuspa1.fa(M7824,PD-1.1.TGF-3双功能融合蛋白）治疗宫颈癌的I期研究【。该研究对于持续性、复发性或转移性宫颈癌患者采用bintrafuspaIfa+chemo+bev（队列IA）或bintrafuspa1.fa+chemo（队列IB）一线治疗,1.ACC患者则采用bintrafuspa1.fa+CRT并序贯bintrafuspa1.fa维持治疗（队列2）,队列1A、1B、2的ORR分别为62.5%.33.3%、62.5%
20、,表现出良好的抗肿瘤效果。但本研究样本量较小，期待后续进一步试验结果。自从FDA在2018年6月批准帕博利珠单抗用于治疗化疗期间或之后疾病进展的R/MCC,为宫颈癌患者拉开了免疫治疗的序幕。多项化疗联合免疫治疗的临床试验进入复发、转移宫颈癌一线治疗，且大部分研究均表现出了较好的安全性和耐受性。2022年宫颈癌NCCN指南推荐PD-1.1.阳性患者首选帕博利珠单抗+顺粕/紫杉醇贝伐珠单抗或帕博利珠单抗+卡粕/紫杉醇贝伐珠单抗（1类证据），标志着免疫治疗进入到R/MCC患者的前线治疗中。此外，抗PD-I免疫联合ADC以及PD-I/CT1.A-4双免联合标准疗法的一线治疗也展现了良好的抗肿瘤活性，宫
21、颈癌免疫治疗从单免逐步进入双免/联合治疗时代。复发.转移宫颈癌的二线治疗（免疫联合疗法）对于晚期宫颈癌的二线治疗，帕博利珠单抗、纳武利尤单抗等免疫单药已经成为NCCN指南的二线首选方案，但这些药物在国内尚无宫颈癌适应症。2022年，许多中国原研的免疫治疗方案在宫颈癌二线/后线治疗中展现了良好的疗效和安全性。单抗+标准治疗：2022年SGO会议报道了一项在一线标准化疗失败的晚期宫颈癌患者中评估斯鲁利单抗联合白蛋白紫杉醇疗效与安全性的II期、单臂、多中心临床研究(H1.X10-011-CC201)叽斯鲁利单抗是我国原研的PD-I抑制剂。研究共入组21例患者，中位随访时间为14.6个月，经IRRC评
22、估的ORR为57.1%,其中3例(14.3%)CR,9例(42.9%)PRe安全性可控，不良事件以化疗所致为主。研究表明斯鲁利单抗联合白蛋白紫杉醇在一线标准化疗失败的晚期宫颈癌患者中展现了良好的疗效和安全性。单抗单药：2022年另一个重要的宫颈癌二线治疗的研究是Cemip1.imab(西米普利单抗)治疗复发性宫颈癌的III期临床研究(EMpOWER-CervicaI1.研究)。2022年ESMO会议更新了其生存数据,研究共入组608例铀类药物治疗失败的R/MCQI引，随机接受Cemip1.imab或研究者选择的化疗。结果表明,Cemip1.imab组的死亡风险显著降低34%(11.7vs8.5
23、个月；HR=0.66z95%CI:0.5-0.79,P0.00001),在鳞癌人群中，死亡风险则降低(10.9vs8.8个月;HR=0.69,95%CI:0.56-0.85,P=O.00023),PD-1.1.1%和PD-1.1.n/NORRpM9SC1.UnstratifiedHR(9S%)所盯缪，(N100)33/10033.023.9,43.1v6岁33/9734.0247.443N6岁330.00.0.70.8除高0/30.00.0,70.8.麻或舱M璃33/9734.024.7,44.3IIECPSO17M4386244.545h2.ECPS1166628.617.3.4Z2任H裨令
24、31/9034.4247.452无悌移2/1020.02.5.65.6TIkh1.i用性(CpSVD381.73.6.41.4,一一InHjmfi12MA438314567Wt*f2EW31.7206.447二线系统住市泊力13/3735.120252.27/2528.012494先IW木使用贸瓯羊灰26/75347240.465-合并屋双址放疗31/84369266.481HKSttJttrr2/1612.51.6.38.3J图8.AK104-201疗效评估在新型免疫治疗方面，治疗性DNA疫苗GX-188E联合帕博利珠单抗治疗HPV16和/或HPVI8阳性、对标准一线治疗无效的晚期宫颈癌的2
25、期试验表现出良好的安全性和耐受性2叫结果显示ORR为31.7%,其中PD-1.1.阴性患者为25.0%;DOR和OS分别为12.3个月和17.2个月。这种与其他免疫疗法结合以提高免疫疗效的策略，在度伐利尤单抗、阿维鲁单抗、CemiPIimab等其他IC1.中也有研究正在进行中。虽然多种ICI已获益用于实体瘤二线治疗，但对于R/MCC,晚期二线及后线治疗药物的选择仍是受限的、无标准方案。以AKIO4、斯鲁利单抗等为代表的众多国产原研免疫治疗正在崛起，可为我国宫颈癌患者提供疗效、安全性和可及性俱佳的免疫治疗方案。2、宫颈癌手术+放化疗+靶向治疗研究进展手术：1.ACC实验最终结果一一微创根治性子宫
26、切除术与更差肿瘤结局相关2022年SGO会议报道了HI期1.ACCTria1.研究的最终结果以4.5年的DFS作为主要结局。结果显示接受微创根治性子宫切除术的患者，43(13.5%)4.5年时复发,而接受开放手术组仅有11(3.5%)复发。与开放手术相比，微创根治性子宫切除术的复发率高出4倍。亚组分析显示肿瘤直径2cm微创预后更差;2cm者因例数较少，无统计学差异,但从DFS事件数看微创（7/75坯是高于开腹（0/65）。研究再次证实，与开放性根治性子宫切除术相比，微创根治性子宫切除术的复发率更高、复发时播散性转移更多、生存更差。CCRT:局部晚期宫颈癌同步放化疗后的巩固治疗不能改善生存以顺笆
27、为增敏的CCRT是1.ACC标准治疗模式，此类患者的5年生存率不足70%,且部分患者即使接受标准放化疗后仍出现局部复发或远处转移。CCRT后继续巩固治疗是否可以改善1.ACC患者生存成为近年来研究的热点问题。与去年发布的OUTBACK研究结论一致，2022年SGO会议报告了OUTBACK研究的最新结论：对于1.ACC患者，初始放化疗后辅助化疗不改变患者的OS和PFSo基于此，2022年NCCN宫颈癌指南新增条目当使用同步放化疗时，通常在盆腔EBRT时进行化疗。专家组认为使用全身巩固治疗（即在放化疗后加用化疗）应仅在临床试验中使用。既往的研究证实术后口服替加氟尿哪陡（UFT）维持化疗可延长肺癌、
28、乳腺癌等患者的生存期。一项U期临床研究表明UFT对复发宫颈癌有效21，后续一项III期研究的亚组分析也表明氟尿哪咤辅助化疗可为宫颈癌患者带来一定的生存获益22。因此，I期GOTIC-0021.UFT随机试验进一步评估了在CCRT后使用UFT维持化疗对1.ACC的疗效与安全性。2022年ESMO会议公布了该研究的阴性结果引发了广泛关注【23。GOTIC-0021.UFT研究的入组对象为已完成CCRT治疗的FIGo(2009)Ib2-IVa期鳞状细胞癌、腺癌或腺鳞癌患者。入组患者随机(1：1)入组分配至仅观察组(O组)或UFT维持治疗组(UFT组)。患者接受UFT治疗两年，直至疾病进展或发生不可耐
29、受的毒性反应。主要研究终点为PFS,次要研究终点包括OS、安全性和生活质量。0组的5年PFS率为61.3%(90%CI:54.8-67.1),UFT组为62.0%(90%CI:55.4-67.8)(HR=0.92r90%CI:0.69-1.22,60.634)。O组的5年OS率为77.6%(90%CI:71.8-82.4),UFT组为76.1%(90%CI:70.181.1)(HR=1.04,90%CI:0.73-1.47,P=O.869)。进一步亚组分析表明,大多数亚组的患者没能从UFT维持治疗中获益。且UFT组的不良事件(AE)明显多于观察组，全级别不良事件发生率分别为93.5%vs73.
30、9%(OR=5.05,95%CI:2.5110.15)研究结果显示，1.ACC患者在CCRT后使用两年UFT维持化疗不能改善OS或PFS。基于OUTBACK研究和GoTIC-0021.UFT研究的阴性结果,对于1.ACC的放化疗后巩固治疗不建议用细胞毒性化疗药物。为了提高1.ACC患者的生存，可从以下方面进一步探索：1)寻找放疗增敏的联合疗法，降低放疗抵抗率和复发/转移率；2)寻找其他联合疗法，如：免疫治疗，尽管CA1.1.A研究未达到改善PFS的研究终点，但免疫联合治疗仍是未来宫颈癌的研究重点。HER2靶向治疗对于经标准治疗后出现初次复发或转移的宫颈癌患者，其治疗方案有限，整体生存率低，5年
31、生存率约为17%,既往指南建议化疗(联合贝伐珠单抗)作为其一线治疗方案，但化疗联合贝伐珠单抗的治疗效果有限。肿瘤靶向治疗的兴起为这部分患者带来新的希望。2022年ESMo公布SUMMITII期数据表明奈拉替尼在转移或复发性突变宫颈癌中显示持久反应24。奈拉替尼(neratinib)是一种口服的酪氨酸激酶抑制剂，通过胞内不可逆结合，可同时抑制HER1./HER2/HER4信瑞通路,目前已获批用于日?2阳性乳腺癌强化辅助治疗。SUMMIT研究是一项国际、开放标签、多队列、多肿瘤研究，入组对象为携带HER2突变且ECOG体能状态为0-2的持续性、复发性或转移性癌症患者。截止2022年7月，本研究共入
32、组了22例复发转移的日?2突变宫颈癌患者，中位DOR为7.6个月(95%CI:5.6-12.3),中位PFS为5.1个月(95%CI:1.77.2)o根据组织学分析，腺癌患者的中位DOR为7.6个月(95%CI:5.6-12.3),中位PFS为5.5个月(95%CI:3.7-10.9)o鳞状细胞癌患者的中位PFS为1.7个月(95%CI:0.73.5)。55.6%Q0/18)腺癌患者获得了临床获益，鳞癌患者都没有获益。研究进一步发现先前使用过贝伐珠单抗不影响奈拉替尼的疗效该研究结果表明奈拉替尼在粕类失败后持续性、转移性或复发性HER2突变宫颈腺癌患者中具有良好的安全性和有效性，且进一步研究结果
33、是值得期待的。3.宫颈癌前哨淋巴结活检前哨淋巴结（sentine1.1.ymphnode,S1.N）是肿瘤淋巴引流区域的第一站淋巴结，是发现淋巴结转移的前沿哨所。采用前哨淋巴结活检（sentine1.1.ymphnodebiopsy,S1.NB）可以及时发现区域淋巴结转移。对于无转移患者即可免于实施系统淋巴结切除，从而减少手术创伤和并发症，提高患者的术后生命质量，这符合当今肿瘤手术微创和精准的理念。SENTKZO1.研究显示,S1.N的检出率高达97.8%,阴性预测值也达到98.2%,因此2017年NCCN宫颈癌临床实践指南将S1.NB的推荐等级列为2A级证据。此外，S1.NB技术还纳入了宫颈
34、癌Quer1.eu-Morrow新分型（Q-M分型）手术，作为今后淋巴结个体化处理方式的首选。然而在早期宫颈癌中，S1.NB替代系统淋巴结切除手术并未成为临床常规。2022年ESMO会议上报道了一项正在进行的早期宫颈癌S1.NB的国际多中心前瞻性临床试验（SENTIX研究）25,旨在比较接受S1.NB与接受系统淋巴结切除手术患者的生存结局。在647名前瞻性入组的患者中，82人是pN1.（12.7%）,43人是MAC（macrometastase,宏转移），39人是MIC（micrometastase,微转移）。标准评估仅发现56.1%的pN1.病例（83.7%为MAC;25.6%为MIC）o另
35、外22名患者被诊断为孤立的肿瘤细胞（iso1.atedtumorce1.1.rITCf0.2mm）,其中20人是通过淋巴结病理超分期发现的。研究表明早期宫颈癌中淋巴结转移灶阳性率与S1.N病理评估的强度直接相关，对宫颈癌患者来说，S1.N的淋巴结病理超分期检查应该是必须的。上述研究表明，前哨淋巴结活检在发现淋巴结的低体积转移灶，避免特殊部位淋巴结转移漏诊等方面有重要意义。随着S1.NB技术的开展，今后可能建立基于超分期的更加精准的淋巴结分期体系。4、宫颈癌预后及疗效评价的生物标志物对于晚期、复发或转移性宫颈癌患者，以钠为基础的联合治疗仍是其标准治疗方式。尽管免疫治疗的发展为这部分患者提供希望，
36、但实际获益的人群有限。且对于晚期、复发或转移性宫颈癌，获取其足量有效的肿瘤组织标本仍然是此类患者治疗过程中所面临的挑战。因此，寻找潜在的血液生物标志物在宫颈癌精准治疗中发挥重要作用。TewariKS等开展的一项In期随机试验一一GOGO240研究，旨在评估循环肿瘤细胞（CTCs）和治疗对OS和PFS的影响,研究结果发表于2022年SGO会议。本研究纳入452例复发性、持续性和转移性宫颈癌患者，在治疗第一周期前和第一周期后36天内抽取患者7.5m1.全血，从中分离出循环肿瘤细胞。结果表明，在治疗前CTCs高（中位数）的患者中,贝伐珠单抗治疗与死亡风险（HR=0.57;95%CI:0.32-1.03）和进展（HR=0.59,95%CI:0.36-0.96）相关。在治疗前CTCs低（中位数）的患者中，没有观察到这种影响。此研究说明从晚期宫颈癌患者中分离出的CTCs具有判断预后的意义，且可作为评价患者对血管靶向药的药物敏感性的生物标记。2022年SGO会议发表的一项前瞻性多中心研究
