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1、高磷血症的危害及治疗,我国透析患者高磷血症发病率居高不下,肾脏是磷排泄的主要器官。当肾功能受损时，排泄磷的能力会逐渐降低，血清中的磷就会逐渐增加，最终导致高磷血症的发生。正常人体血磷浓度是相对稳定的，即在0.81-1.45mmol/L之间。当血清磷浓度超过1.45mmol/L时，即可诊断为高磷血症。高磷血症好发于透析患者，在西方发达国家，透析患者高磷血症的发生率在50%以上，而我国患者更是高达78%！我国高磷血症的治疗和控制形势严峻！,高磷血症有哪些症状和体征？,多数情况下，高磷血症并无特异性症状，但对于透析患者如出现下列症状或体征应考虑高磷血症的存在。,透析患者血磷升高有哪些危害,矿物质与骨
2、代谢紊乱（CKD-MBD）临床危害,钙磷等指标异常,血管及软组织钙化,骨代谢异常,骨痛骨折继发性甲旁亢,心血管事件增加住院率增加死亡率增加,临床危害,1.National Kidney Foundation.Am J Kidney Dis.2003;42(suppl 3):S1-S201.2.Block GA,et al.J Am Soc Nephrol.2004;15:2208-2218.3.Kestenbaum B,et al.Eur J Clin Invest.2007;37:607-622.4.Goodman WG,et al.Am J Kidney Dis.2004;43:572-5
3、79.5.Moe S,et al.Kidney Int.2006;69:1945-1953.,CKD-MBD是由CKD引起的矿物质与骨代谢紊乱的系统性疾病，包括下列一个或一个以上表现：,普遍性全身性致残性间接致死性-高磷与高死亡率相关 知晓率低！,矿物质与骨代谢紊乱（CKD-MBD）疾病特点,高磷血症是CKD-MBD钙磷代谢失衡的中心环节！,血磷升高对人体的危害,血磷每升高1mg/dL即可对人体造成严重危害,注：要将mmol/l 转化为mg/dl，乘以3.1,血磷升高是导致血管和软组织钙化的始动因素,血管钙化病例,组织钙化病例,血磷升高导致血管和软组织钙化,主动脉瘤管壁钙化(箭头所示),肩部和
4、肘部软组织钙化(箭头所示),血磷升高导致软组织钙化,软组织钙化导致关节变形,钙化性尿毒症动脉病变（钙化防御),一种罕见的致死性钙化综合征,高磷血症被认为是刺激PTH分泌的主要原因,高磷血症刺激甲状旁腺激素(PTH)分泌的机制如下：高血磷可直接刺激甲状旁腺分泌PTH磷与钙结合形成磷酸钙，导致低钙血症，刺激PTH分泌增多高血磷能抑制维生素D的作用，降低其对甲状旁腺的负反馈抑制效应，导致PTH的分泌增多,血磷升高会促进继发性甲状旁腺功能亢进的发生发展,骨溶解病例,骨折病例,血磷升高易导致骨溶解和骨折,血磷升高直接或间接引起或加重骨代谢异常,指骨溶解(箭头所示),股骨骨折 胫腓骨骨折 椎体骨折,CKD
5、-MBD患者骨骼病变,中轻度没有症状重度可以出现：退缩人综合征面部畸形骨痛、关节不适、瘙痒、骨骼畸形体征：骨骼触痛,透析患者高磷血症需综合手段治疗,单纯透析治疗不足以保持血磷平衡,食物是磷的主要来源，每餐都会有一定量的磷被人体吸收。虽然透析治疗在一定程度上能代替正常肾功能的作用，但由于血液透析次数有限，腹膜透析清除磷的能力也有限，因此不能充分排出被人体吸收的磷，最终使血磷浓度不断升高，导致高磷血症的发生。,药物治疗（使用磷结合剂）-作为透析治疗的必要补充，有利于透析患者高磷血症的治疗。,磷结合剂治疗显著增加透析患者生存率,Isakova T,et al.J Am Soc Nephrol.200
6、9;20:388-396.,磷结合剂作用原理,磷结合剂像磁铁一样在胃肠道将磷吸附住，再经粪便排出体外，从而减少人体对磷的吸收，起到降低血磷的目的。磷结合剂发挥作用的时机依药物种类及胃肠道pH值不同而各异。,磷普遍存在于食物中，当食物被摄入时，在胃部或肠道食物中的磷被释放出来，在小肠会被人体吸收进入血液。,磷结合剂的研发进展,磷结合剂的研发渐进演变过程：自20世纪70年代早期开始使用铝制剂，继之为钙制剂，随后是更新的制剂，如司维拉姆和碳酸镧1,1.Hutchison AJ.Oral phosphate binders.Kidney Int 2009;75:906914;2.Bellinghier
7、i G,et al.Expert Opin Emerg Drugs 2007;12:355365;3.Spiegel M.Semin Dial 2007;20:333336;4.Brancaccio D,Cozzolino M.Kidney Int 2007;71:190-192.,磷结合剂的进化演变1-4,目前磷结合剂分为两大类：,传统磷结合剂：含钙磷结合剂(碳酸钙、醋酸钙)：长期服用有导致体内钙浓度升高、增加血管钙化、抑制PTH的风险，使用受限制。含铝磷结合剂(氢氧化铝)：由于易导致铝中毒，因此氢氧化铝目前已很少使用。新一代不含钙铝的磷结合剂：碳酸镧盐酸/碳酸司维拉姆,下列四类患者应限制使用含钙磷结合剂,国内外权威指南建议,持续或反复发作的高钙血症患者,甲状旁腺激素(PTH)水平持续过低患者,无动力性骨病患者,动脉钙化患者,手术治疗,总结,透析患者高磷血症发病率居高不下血磷升高是矿物质与骨代谢紊乱（CKD-MBD）发生发展的中心环节高磷血症危害严重，尤其在组织钙化和肾性骨病的发生发展过程中发挥重要作用单纯透析治疗不足以保持血磷平衡，需综合管理手段：即饮食管理、透析治疗和服用磷结合剂，必要时手术治疗。,
