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1、2023年EAS纯合子家族性高胆固醇血症（HoFH）共识声明（全文）近日，心血管领域权威期刊分杂志发布了2023年EAS纯合子家族性高胆固醇血症（HoFH）共识声明，对HoFH临床指南进行了更新，包括HoFH临床诊断的最新标准，并指出优先考虑表型特征而非基因型，为HoFH管理提供了实用建议。HoFH的最新诊断标准1 .临床标准LDL-C标准：未经治疗的情况下，如果LDL-C水平10mmolL（400mg/dL）则应怀疑HoFH,需要进行进一步评估,包括详细的病史和/或基因检测。其他附加标准:10岁前出现皮肤或肌腱黄色瘤和/或未经治疗的情况下LDL-C水平升高，与双亲中的杂合子FH一致；在双基因
2、形式中，父母一方可能具有正常的LDL-C水平，而另一方可能具有与HoFH一致的LDL-C水平。2 .遗传标准LDLRxAPOBxPCSK9或LDLRAPl基因的不同染色体上的双等位基因致病性/可能致病性变异体或不同基因位点有2个此类变异的情况下，可以作为遗传学确诊标准。需要注意的是，HoFH基因检测的益处大于局限性，但遗传结果可能会被错误解读。声明建议仅将基因报告中致病性/可能致病性的变异视为HoFH的确诊基因诊断。在表型和遗传结果不一致的情况下，建议表型诊断HoFH或HeFH优先于遗传结果。筛查建议早期检测HoFH非常重要，但在临床实践中却很难实现，对HoFH认识不足和指南执行力度不够是主要
3、障碍。此次声明强烈建议：疑似和/或患有早期ASCVD时,应进行HoFH筛查;当父母双方都患有HeFH或高胆固醇血症的情况下，将新生儿血脂筛查纳入儿科指南；建议儿科普遍开展FH筛查，提高HoFH检出率。AIdentificationofphenotypicHoFH(clinicallysuspectedinabsenceofgeneticdata)在缺乏基因结果的情况下，疑似表型HoFH的识别流程治疗建议成年HoFH患者的LDL-C目标为1.8mmol/L(70mg/dL),如有其他ASCVD风险因素或合并存在ASCVD,则LDL-C目标值为1.4mmol/L(55mg/dL)o儿童和青少年患者
4、如果在18岁之前开始接受了相关治疗，在没有ASCVD证据的情况下，建议LDL-C目标值为3mmol/L(15%厕可以继续进行PCSK9抑制剂治疗,但如果反应不佳，临床医生应考虑停止这种治疗。LOmitaPide是微粒体甘油三酯转移蛋白的口服抑制剂，影响极低密度脂蛋白(LDL的前体)的产生。在现实世界的实践中，在标准护理治疗的基础上增加Lomitapide,可使血浆LDL-C水平降低60%,并且在26周时Lp(a)降低了15%o与LA相比，Lomitapide还能更好地控制LDL-Co血管生成素样蛋白3(ANGPTL3)抑制剂是一种调节脂质-脂蛋白代谢并具有多效性功能的降脂新药。根据ELIPSE
5、HoFH试验的结果，ANGPTL3单克隆抗体evinacumab被批准用于12岁的HoFH患者。BTreatmentofhomozygous(bi-allelic)FHAimtoreduceLDL-CtoreachLobegoalsLowergoalmayrequireimjfingUverMnspUntmayhavearoleinseverWaffectedHoFHpattentsrefractory(otheabovetreatmentoptionsorwhenthejeOPbOmarexxavaibleoraffordable.HoFH(双等位基因)患者的治疗流程对于幼儿患者，共识强烈支
6、持建立一种快速监管途径，以批准幼儿HoFH的新型治疗方法，确保患儿从小即可使用这些方法，减少累积LDL-C暴露并改善结果。基因治疗和基于CRISPR的基因编辑是很有前途的方法，但需要进行临床试验来评估疗效和安全性。总结目前,在世界各地区都存在HoFH诊断和治疗不足的问题，HoFH的管理仍存在重大挑战。系统执行指南的推荐和建议是改善HoFH管理现状的重要部分，但难度较大。在现实世界中，缺乏影像检查和多药联合治疗是主要问题。虽然新型药物的出现可能会提高治疗的达标率，但对于不太发达的国家，新药尚未获批或者难以负担治疗成本都是十分现实的问题。这份最新的EAS共识声明提供了更为务实的指导，对于推动全球HoFH患者更好的管理、改善心血管健康和生活质量至关重要。参考资料MarinaCuchelzFrederickJRaaLRobertAHegele,etal.2023UpdateonEuropeanAtherosclerosisSocietyConsensusStatementonHomozygousFamilialHypercholesterolaemia:newtreatmentsandclinicalguidance.EuropeanHeartJournal,2023lehad197zhttps:/doi.Org/10.1093eurheartjehad197
