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1、综合制剂纯化水系统再验证报告报告编号：设备名称：纯化水系统设备型号：设备编号：生产厂家：XX医疗器械有限公司安装位置：车间批准页编*7I11J制报告编制部门编制人签字日期质量保证部审核报告审核部门审核人签字日期设备动力部质量保证部质量保证部质量控制部生产部批准报告批准部门批准人签字日期质量总监张香武1. 验证情况简介42. 系统描述43. 人员确认.4. 相关的验证文件65. 验证合格的标准66. 验证的实施情况67. 验证实施的结果78. 偏差处理79. 万4条1己710彳古711.验证结果评审912 .验证结论1013 .验证计划1114 .附件111验证情况简介纯化水系统验证小组根据批准
2、的编号为的“综合制剂纯化水系统再验证方案”对纯化水系统进行了运行及性能的再验证。通过对纯化水系统进行运行及性能的再验证，证明纯化水系统运行仍稳定，能生产出合格的纯化水，保证了药品的质量。2.系统描述每小时制水量6T,关键工艺为二级反渗透。2.1主要设备描述序号设备名称主要功能1原水罐设备配有液位变送器，进行设备自动给水，罐体材料采用304不锈钢，4000Lo2原水泵离心水泵，提供设备所需要的原水量。3板式换热器原水升温和纯化水机巴氏消毒。4多介质过滤器填充石英砂，去除原水中的大颗粒固体、悬浮物、胶体等以降低原水浊度。5活性炭过滤器填充活性炭和石英砂，去除原水中的游离氯、色度、有机物等有害物质。
3、6软化器应用离子交换技术，通过树脂上的功能离子与水中的钙、镁离子进行交换，从而吸附水中多余的钙、镁离子，达到降低硬度的目的。7保安过滤器采用孔径为5m的聚丙烯折叠滤芯，去除水中大于5m以上的颗粒，防止进入反渗透装置中影响反渗透装置的使用寿命。8PH值自动加入装置由加药箱和计量泵组成，向管道中加入氢氧化钠，用以调节进水PH值。9级泵为一级反渗透膜组提供动力，接液材质为ss316o10二级泵为二级反渗透膜组提供动力，接液材质为ss316o11一级反渗透主机型号：BW30-400o采用美国陶氏膜。12二级反渗透主机型号：BW30-400o采用美国陶氏膜。13中间水箱储存一级反渗透水；一级膜、二级膜消
4、毒、清洗时做清洗序号设备名称主要功能循环罐14纯化水贮罐采用316L不锈钢，8000L,采用圆顶圆底结构，配有喷淋球以及022m的疏水性呼吸器。15纯化水输出泵主要为输送纯化水提供动力。16紫外灭菌杀菌器波长为254nm,控制细菌生长，有效地减少细菌的负荷。17循环管路监测系统对循环水回路系统的流速在线监测。对送水管路的压力进行监测。18自控部分中央处理器采用西门子品牌，主要用于制备纯化水控制2.2工作原理及模式描述C保笈F蟋一A_CmC三三三*C多介赧滤器一）C呼置）CO三三OY血晨可）（幻化楹ACk原水先进原水罐缓冲调节，然后经原水泵增压进入板式换热器加热到正常工作温度（原水温度高时可以不
5、用），再进入多介质过滤器以去除较大的颗料，经活性炭过滤器去除原水中的余氯、有机物、色素、胶体硅、异味及部分重金属。经软化器以去除原水中的钙、镁等离子，降低水的硬度。经过预处理的水经过5um的保安过滤器进行微粒的进一步去除，之后进入一级反渗透以去除大部分无机离子（如钙、镁、硫酸根等）、有机物、微粒和细菌等，再添加NaOH,调节PH值，然后至二级反渗透进一步去除无机离子（如钙、镁、硫酸根等）、有机物、微粒和细菌等，最后合格水输送到纯化水储罐中，经纯化水分配系统将纯化水输送到质量控制部、水针车间、注射用水系统、纯蒸汽系统，用于日常生产。3.人员确认通过检查验证人员的相关培训记录，所有与验证相关人员均
6、己经过培训，并考核合格。参加验证人员已对验证方案培训，并在验证方案培训签到表中签字确认。附录编号检查项目是否符合标准附表1人员培训及考核确认记录口是口否附表3验证方案培训签到表口是口否注释确认人日期复核人日期4 .相关的验证文件验证相关文件为最新版本且经批准。附录编号检查项目是否符合标准附表2验证所需文件确认记录口是口否注释确认人日期复核人日期5.验证合格的标准测定项目合格标准运行确认仪器仪表校验、过滤器完整性检查、单体运行确认、控制系统确认、运行参数确认、循环系统参数确认符合预期的标准性能确认纯化水全检符合预期的标准6 .验证的实施情况本次主要是对综合制剂车间纯化水系统的运行及性能进行再验证
7、，通过对过滤器完整性检查、单体运行确认、控制系统确认、运行参数确认、循环系统运行参数确认，证明系统运行正常，性能确认中分三个阶段进行测试，现己完成前两个阶段的测试，第一阶段为3个周期，每个周期5天，在周期内每天对纯化水总送、总回、贮罐以及设备二级反渗透出水口进行全检、对车间各使用点每个周期轮检一次进行全检，第二阶段的检测频率及取样点同第一阶段，检查结果均符合纯化水质量标准，第三阶段为一年的监测，每个月统计检测结果写入报告中。7 .验证实施的结果运行及性能确认附录编号检查项目接受标准是否符合标准OQ表1仪器仪表校准或检定检查仪器仪表均经过校验口是口否OQ表2过滤器完整性检测过滤器完整性符合要求口
8、是口否OQ表3运行确认前检查符合运行的前提条件是否OQ表4纯化水制备装置单体运行确认各制备单体可正常运转，管路连接正确无泄漏口是口否OQ表5纯化水制备装置控制系统确认各控制操作运行正常口是口否OQ表6纯化水制备装置运行参数确认各运行参数符合标准是否OQ表7纯化水循环系统参数确认各循环参数符合标准是否PQ表1纯化水系统性能确认记录符合纯化水标准是否注释确认人日期复核人日期8 .偏差处理将验证过程发现的所有偏差记录在附表4“偏差调查报告”中，并由验证小组提出解决方案，由验证委员会审核和批准偏差解决方案及其实施。9 .方案修改记录在执行过程中，本方案若有必要修改，应由验证小组提出，经验证委员会批准后
9、方可执行，并记录在附表5方案修改记录”中。经验证小组人员共同对综合制剂车间纯化水系统进行了风险评估，对存在的质量风险提出了预防和纠正措施建议，具体见下表：标准：RPN12为低风险、15RPN30为中风险、32RPN为高风险风险因素风险影响现有控制措施可能性严重性检测性风险优先级风险级别系统消毒无有效消毒灭菌方式微生物滋生，变成污染源在运行确认中进行巴氏消毒程序，符合预期的标准1224低报警功能不合格水进入纯化水罐成品水水质不合格在运行确认中进行了报警和连锁测试2124低报警功能进水控制不及时罐内水溢出，水质受污染在运行确认中进行了报警和连锁测试2214低流速流速过低易致生物膜滋生，水微生物水平
10、上升在运行确认中对流速进行了确认，符合标准1326低质量控制不符合质量标准要对容器具初洗、制剂配在性能确认中进行了纯化水水质检测，2316低求料、注射水制备等造成负面影响符合纯化水质量标准评估人：日期：年一月B验证结果评审:评审人员日期评审人员日期评审人员日期评审人员日期评审人员日期评审人员日期评审人员日期评审人员日期验证结论:总结人员日期总结人员H期总结人员H期总结人员H期总结人员日期总结人员日期总结人员日期13 .验证计划本次已确认综合制剂车间的纯化水系统运行正常，生产的纯化水符合质量标准，做好日常监测，如系统在以后的使用过程中进行了大修或者增加了使用点等需进行再确认，如无以上情况，再确认
11、周期暂定一年。14 .附件人员培训及考核确认记录参加验证人员是否参加培训培训考核结果赵泽南口是口否合格不合格辛慧口是口否合格不合格李红口是口否合格不合格张宏婷口是口否合格口不合格孙延茹口是口否合格口不合格邱丽娜是否合格口不合格注释确认人日期复核人日期验证所需文件审核确认记录文件编号文件名称可接受标准是否符合标准VAL-1010验证总计划已批准，文件受控口是口否MI-6005纯化水机组维护保养操作规程已批准，文件受控是否QMS-1170工艺用水监控管理规程己批准，文件受控口是口否LAB-4215工艺用水取样标准操作规程已批准，文件受控是否SPC-6010纯化水质量标准已批准，文件受控是否CM-6
12、010纯化水检验操作规程已批准，文件受控是否MAN-40176000/HR02纯化水系统清洁操作规程己批准，文件受控口是口否QMS-1185进入洁净区人员监控规程已批准，文件受控是口否QMS-1090偏差管理规程已批准，文件受控是口否QMS-1100变更控制管理规程已批准，文件受控口是口否MAN-1345起泡点试验标准操作规程已批准，文件受控口是口否注释确认人日期复核人日期验证方案培训签到表培训内容综合制剂纯化水系统再验证方案培训老师刘美英单位长春翔通药业有限公司是否外聘老师口是口否职称或职务验证QA培训开始时间培训结束时间序号受培训人签到序号受培训人签到1赵泽南82辛慧93李红104张宏婷1
13、15孙延茹126邱丽娜13714应到人数实到人数授课人意见（培训是否达到效果、对下次培训有何建议，等等）：授课人签名：年月日仪器仪表校准或检定检查记录计量器具编号计量器具名称是否经过校验ZZ-JL-070压力表口是否ZZ-JL-071压力表口是口否ZZ-JL-072压力表口是口否ZZ-JL-073压力表是否ZZ-JL-078压力表口是口否ZZ-JL-079压力表口是否ZZ-JL-080压力表口是否ZZ-JL-081原水电导仪是否ZZ-JL-082多介质过滤器注油压力表口是口否ZZ-JL-083活性炭吸附器注油压力表口是口否ZZ-JL-084软化器注油压力表口是口否ZZ-JL-085精密过滤器注
14、油压力表口是口否ZZ-JL-086一级反渗透电导仪口是口否ZZ-JL-087一级反渗透注油压力表口是口否ZZ-JL-088二级反渗透电导仪口是口否ZZ-JL-089二级反渗透注油压力表口是口否注释确认人日期复核人日期过滤器、呼吸器完整性检测记录过滤器编号安装位置孔径是否符合标准Z321-K-PTFE-0.22m-22纯化水储罐0.22m口是口否注释确认人日期复核人日期运行确认前检查记录检查内容合格标准是否符合标准原水水质每年进行送检一次，并且原水水质符合饮用水标准是口否呼吸器滤芯完整性测试合格是否设备状态以及管道标识检查设备处于完好状态，并且管道标识正确是否注释确认人日期复核人日期纯化水制备装
15、置单体运行确认记录检查内容合格标准是否符合标准原水罐呼吸器滤芯已安装，注满水后，无渗漏。口是口否原水泵按规定转向运转，无振动，噪音，无渗漏口是口否板式换热器通水、工业蒸汽时无渗漏，按规定压力范围内运行口是口否多介质过滤器按规定压力范围内运行，无渗漏口是口否活性炭过滤器按规定压力范围内运行，无渗漏口是口否阳离子软化器按规定压力范围内运行，无渗漏口是口否保安过滤器滤芯安装正确，按规定压力范围内运行，无渗漏口是否高压泵按规定转向运转，无振动，噪音，无渗漏口是口否Ro系统按规定压力范围内运行，无渗漏，膜清洗是否中间水箱注满水后，无渗漏，呼吸器滤芯已安装。是否纯化水贮罐注满水后，无渗漏是否纯水泵按规定转
16、向运转，无振动，噪音，无渗漏是否仪器仪表仪器仪表无损坏，显示正常口是口否阀门气动阀门开启正常，口是口否系统管路管路无渗漏口是口否注释确认人日期复核人日期纯化水制备装置控制系统确认记录a.手动测试测试内容测试方法可接受标准是否符合标准压缩空气报警关闭压缩空气阀门。报警并无法进行设备操作。口是口否原水泵将控制画而转换为手动，然后点击原水泵。原水泵启动并运转方向正确，界而上运行状态正确。口是口否一级泵将控制画面转换为手动，然后点击一级泵。一级泵启动星三角启动，运转方向正确，界面上运行状态正确。口是口否二级泵将控制画面转换为手动，然后点击二级泵。二级泵启动并运转方向正确，界面上运行状态正确。是否低压冲
17、洗将控制画面转换为手动，然后点击低压冲洗。原水泵启动、低压冲洗阀打开排放，界面上运行状态正确。口是口否清洗泵将控制画面转换为手动，然后点击清洗泵。清洗泵启动，运转方向正确，界面上运行状态正确。口是口否原水换热器将控制画面转换为手动，然后点击原水换热器。换热器上蒸汽阀门打开。口是口否注释确认人日期复核人口期b.自动测试测试内容测试方法可接受标准是否符合标准自动测试将手/自动转换为自动。首先低压冲洗，然后一二级泵启动，PH加药箱启动。口是口否巴氏消毒进入消毒画面，设定好消毒时间设定、换热器温度以及活性炭温度，点击巴氏消毒温度控制在设定范围内，并且消毒时间计算时间准确，低于活性炭温度设定值时间不计。
18、口是口否注释确认人日期复核人口期c.报警及连锁测试测试内容测试方法可接受标准是否符合标准原水罐液位自动控制及连锁修改原水罐高高液位、原水高液位、原水低液位、原水低低液位参数。原水罐达到高高液位，原水罐进水阀门关闭；原水罐达到高液位二级浓水回流阀门关闭；原水罐液位低于原水罐低液位原水罐进水阀门开启并报警；原水罐液位低于原水罐低低液位，原水泵停机保护。口是口否活性炭过滤器温度传感器报警与连锁在消毒模式时，检查达到消毒温度是否计时，在正常运行时，修改报警值在消毒模式时对巴氏消毒时间进行计时，在正常运行时当温度高于报警值时停机。口是口否中间水箱液位控制及连锁修改中间罐高高液位、中间罐高液位、中间罐低液
19、位、中间罐低低液位参数。中间罐液位达到高高液位一级泵以及原水泵停机、中间罐达到高液位时二级泵启动、中间罐低于低液位时一级泵与原声泵启动、中间罐低于低低液位时二级泵停止。口是口否纯化水液位控制修改纯水罐高高液位、纯水罐高液位、纯水罐低液位、纯水罐低低液位参数。纯水罐达到高高液位时设备停机、纯水罐达到高液位一级泵与原水泵停止、纯水罐低于低液位时设备开机。是口否一级产水电导控制修改一级电导率设定值。当一级产水电导率高于设定值时，中间水罐二位三通阀门动作进行排放，低于设定值时，一级产水进入中间水罐。口是否二级产水电导控制修改二级电导率设定值。当二级产水电导率高于设定值时，纯化水罐二位三通阀门动作进行排
20、放至中间水罐，低于设定值时，二级产水进入纯化水罐。口是口否注释确认人日期复核人日期d.密码及权限测试测试内容测试方法可接受标准是否符合标准开机密码点击进入输入用户名和密码方可进入口是口否级别限制在不同级别下分别改动设置值根据权限要求，超出级别限制的设置不能被改动口是口否注释确认人日期复核人日期纯化水制备装置运行参数确认记录设备名称参数名称可接受标准是否符合标准原水储罐液位HH1.65mH1.45mL0.47mLL0.32m是否中间水储罐液位HH1.50mH1.22mL0.42mLL0.32m口是口否纯化水储罐液位HH1.90mH1.70mL0.42mLL0.31m口是否多介质过滤器进水压力0.
21、20.3Mpa是否出水压力0.20.3Mpa是否活性炭过滤器进水压力0.20.3Mpa是否出水压力0.20.3Mpa口是口否前处理系统巴氏消毒灭菌温度80口是口否保安过滤器进水压力0.20.3Mpa口是口否出水压力0.10.2Mpa口是口否一级泵进水压力0.10.2Mpa口是口否出水压力1.42Mpa是否二级泵出水压力0.5IMPa是否一级RO一级产水电导率15.00scm口是口否浓水压力0.5IMPa口是口否二级RO二级产水电导率2.00scm口是口否浓水压力0.51Mpa口是口否注释确认人日期复核人日期纯化水循环系统参数确认记录检测项目可接受标准实际检测结果是否符合标准管道流速循环泵密闭循
22、环流速12ms口是口否开启两个使用点后管道流速12ms口是口否使用点全部打开后的管都流速12ms口是口否紫外线灭菌时间确认实际运行时间与设备记录时间一致口是口否注释确认人日期复核人期纯化水系统性能确认记录第一阶段、第一周期编号取样点位置检测结果第一天第二天第三天第四天第五天PW010二级反渗透PW002纯化水储罐PW001固体总送PW003固体总回PW004水针总送PW005水针总回PW006化验室总送PW007化验室总回PW008纯蒸汽总送PW009纯化水总送（注射水）PW011纯蒸汽总回PW1413脱衣洗手室PW1412洗衣室刷鞋室PW1411洗衣室洗衣机PW1410卫生工具清洗室PW14
23、14稀配室PW1404容器具清洗室PW1405容器具清洗室PW1407浓配室PW1406CIP清洗罐PW1409卫生工具清洗室PW1408洗瓶室PW1402洗衣室洗衣机PW1403洗衣空刷鞋室PW1401脱衣洗手室PW1416灭菌检漏PW1301制粒1室（一步制粒机）PW1302制粒2室（沸腾干燥机）PW1303制粒2室（湿法制粒机）PW1305冲浆室PW1304批混室（600L）PW1306筛粉室PW1307卫生工具室PW1308女脱衣洗手室PW1309洗衣室刷鞋室PW1310洗衣室洗衣机PW1311男脱衣洗手室PW1312烘干室PW1313容器具清洗室PW1314容器具清洁室PW1316乳
24、化室PW1317批混室（100L）PW1315包衣室PW1318卫生工具pw1201理化室pw1202清洗室pw1203洗衣室pw1204卫生工具室注释确认人日期复核人FI期编号取样点位置检测结果第一天第二天第三天第四天第五天PW010二级反渗透PW002纯化水储罐PW001固体总送PW003固体总回PW004水针总送PW005水针总回PW006化验室总送PW007化验室总回PW008纯蒸汽总送PW009纯化水总送（注射水）PW011纯蒸汽总回PW1413脱衣洗手室PW1412洗衣室刷鞋室PW1411洗衣室洗衣机PW1410卫生工具清洗室PW1414稀配室PW1404容器具清洗室PW1405容
25、器具清洗室PW1407浓配室PW1406CIP清洗罐PW1409卫生工具清洗室PW1408洗瓶室PW1402洗衣室洗衣机PW1403洗衣室刷鞋室PW1401脱衣洗手室PW1416灭菌检漏PW1301制粒1室（一步制粒机）PW1302制粒2室（沸腾干燥机）PW1303制粒2室（湿法制粒机）PW1305冲浆室PW1304批混室（600L）PW1306筛粉室PW1307卫生工具室PW1308女脱衣洗手室PW1309洗衣室刷鞋室PW1310洗衣室洗衣机PW1311男脱衣洗手室PW1312烘干室PW1313容器具清洗室PW1314容器具清洁室PW1316乳化室PW1317批混室（100L）PW1315包
26、衣室PW1318卫生工具pw1201理化室pw1202清洗室pw1203洗衣室pw1204卫生工具室注释确认人日期复核人日期编号取样点位置检测结果第一天第二天第三天第四天第五天PW010二级反渗透PW002纯化水储罐PW001固体总送PW003固体总回PW004水针总送PW005水针总回PW006化验室总送PW007化验室总回PW008纯蒸汽总送PW009纯化水总送（注射水）PW011纯蒸汽总回PW1413脱衣洗手室PW1412洗衣室刷鞋室PW1411洗衣室洗衣机PW1410卫生工具清洗室PW1414稀配室PW1404容器具清洗室PW1405容器具清洗室PW1407浓配室PW1406CIP清洗
27、罐PW1409卫生工具清洗室PW1408洗瓶室PW1402洗衣室洗衣机PW1403洗衣室刷鞋室PW1401脱衣洗手室PW1416灭菌检漏PW1301制粒1室（一步制粒机）PW1302制粒2室（沸腾干燥机）PW1303制粒2室（湿法制粒机）PW1305冲浆室PW1304批混室（600L）PW1306筛粉室PW1307卫生工具室PW1308女脱衣洗手室PW1309洗衣室刷鞋室PW1310洗衣室洗衣机PW1311男脱衣洗手室PW1312烘干室PW1313容器具清洗室PW1314容器具清洁室PW1316乳化室PW1317批混室（100L）PW1315包衣室PW1318卫生工具pw1201理化室pw12
28、02清洗室pw1203洗衣室pw1204卫生工具室注释确认人日期复核人日期编号取样点位置检测结果第一天第二天第三天第四天第五天PW010二级反渗透PW002纯化水储罐PWO01固体总送PW003固体总回PW004水针总送PW005水针总回PW006化验室总送PW007化验室总回PW008纯蒸汽总送PW009纯化水总送（注射水）PW011纯蒸汽总回PW1413脱衣洗手室PW1412洗衣室刷鞋室PW1411洗衣室洗衣机PW1410卫生工具清洗室PW1414稀配室PW1404容器具清洗室PW1405容器具清洗室PW1407浓配室PW1406CIP清洗罐PW1409卫生工具清洗室PW1408洗瓶室PW
29、1402洗衣室洗衣机PW1403洗衣室刷鞋室PW1401脱衣洗手室PW1416灭菌检漏PW1301制粒1室（一步制粒机）PW1302制粒2室（沸腾干燥机）PW1303制粒2室（湿法制粒机）PW1305冲浆室PW1304批混室（600L）PW1306筛粉室PW1307卫生工具室PW1308女脱衣洗手室PW1309洗衣室刷鞋室PW1310洗衣室洗衣机PW1311男脱衣洗手室PW1312烘干室PW1313容器具清洗室PW1314容器具清洁室PW1316乳化室PW1317批混室（100L）PW1315包衣室PW1318卫生工具pw1201理化室pw1202清洗室pw1203洗衣室pw1204卫生工具室
30、注释确认人日期复核人日期编号取样点位置检测结果第一天第二天第三天第四天第五天PW010二级反渗透PW002纯化水储罐PW001固体总送PW003固体总回PW004水针总送PW005水针总回PW006化验室总送PW007化验室总回PW008纯蒸汽总送PW009纯化水总送（注射水）PW011纯蒸汽总回PW1413脱衣洗手室PW1412洗衣室刷鞋室PW1411洗衣室洗衣机PW1410卫生工具清洗室PW1414稀配室PW1404容器具清洗室PW1405容器具清洗室PW1407浓配室PW1406CIP清洗罐PW1409卫生工具清洗室PW1408洗瓶室PW1402洗衣室洗衣机PW1403洗衣室刷鞋室PW1401脱衣洗手室PW1416灭菌检漏PW1301制粒1室（一步制粒机）PW1302制粒2室（沸腾干燥机）PW1303制粒2室（湿法制粒机）PW1305冲浆室PW1304批混室（600L）PW1306筛粉室PW1307卫生工具室PW1308女脱衣洗手室PW1309洗衣室刷鞋室PW1310洗衣室洗衣机PW1311男脱衣洗手室PW1312烘干室PW1313容器具清洗室PW1314容器具清洁室PW1316乳化室PW1317批混室（100L）PW1315包衣室PW1318卫生工具pw1201理化室pw1202清洗室pw1203洗衣室pw1204卫生工具室
