血栓性抗磷脂综合征相关血小板活性(综述).docx
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1、血栓性抗磷脂综合征相关血小板活性(综述)【摘要】抗磷脂综合征(antiphospholipidsyndrome,APS)是一种常见的获得性易栓症,主要临床表现为动静脉血栓形成以及反复病理妊娠。尽管有大量相关研究深入探讨APS的发病机制,但至今尚未完全阐明,目前被广泛接受的理论包括抗磷脂抗体诱导促凝状态及促炎状态,血小板活性升高导致血栓形成。血小板是血栓形成的中心环节,其表面有多种受体与抗磷脂抗体复合物相互作用,多项研究证实血小板在抗磷脂综合征患者中活性显著高于正常人。本文整理近年来有关血小板活性与血栓性抗磷脂综合征的相关证据,促进相关领域进一步深入研究。抗磷脂综合征是一种非炎症性自身免疫性疾病
2、,根据2006年的悉尼分类标准,需满足持续12周,中高滴度IgG或IgM型的抗心磷脂抗体(anticardiolipinantibodies,aCL)或抗B2-糖蛋白l(02glycoproteinI,瞠-GPI)抗体阳性,或狼疮抗凝物(IUPUSantiCoagUlant,LA)阳性,同时有影像或病理支持的动脉或静脉血栓形成,或有包括不明原因流产、早产等病理妊娠史。除此之外抗磷脂综合征也可表现为众多标准外症状,常见的包括血小板减少症、皮肤网状青斑、心脏瓣膜病变、肾脏损害及舞蹈症等神经系统表现等。血栓性抗磷脂综合征(antiphospholipidsyndrome,APS)指在抗磷脂抗体阳性的
3、基础上发生动脉或静脉血栓事件。血栓事件作为APS最常见的临床表现,轻则引起肢体肿胀行动不便,重则出现中枢神经系统、心血管系统栓塞事件危及生命,目前的抗凝、抗血小板治疗仍不能完全预防血栓事件的出现及再发,为探索治疗的新靶点,深入了解APS患者血栓形成的机制是必要的。目前大多数学者认同的机制为内皮细胞、单核细胞、血小板活化导致高凝倾向。其中血小板作为血栓形成的主要参与者,既能够与抗体相互作用,其膜表面又能为凝血过程提供反应场所。本文深入探讨APS血栓形成与血小板活性的关联及可能机制,并梳理当前亟待解决的问题。1、血小板是血栓形成重要因素之一循环中的血小板通过黏附、聚集形成血栓,血管内皮细胞则通过多
4、种机制防止血小板的活化,包括血栓调节蛋白、前列腺素12、一氧化氮等。当出现血管内皮损伤、斑块破裂或血管炎症时,这些机制便被破坏,导致血小板黏附、聚集等行为。血液中的血管性血友病因子(VWF)与血管壁暴露的胶原结合使VWF构象变化从而暴露AI结构域的隐藏表位,血小板表面的糖蛋白lb(glycoproteinlb,GPIbci)与之结合,GPlbQ是GPIb/V/IX复合物的一部分,它们结合后使局部血流速度变慢,使血小板表面另一种糖蛋白GPVI与胶原结合,进一步使血小板流速减慢,给血栓形成提供了充足的时间。GPIbQ与VWF的结合导致血小板细胞内钙离子浓度升高从而激活了血小板表面的集成素GPIIb
5、IIIa,并促进P选择素的分泌,使血小板活性升高,二磷酸腺昔、三磷酸腺甘、血栓素A2(TXA2)等下游的促凝因子分泌增加,活化循环中的其他血小板。GPIIbIIIa与纤维蛋白原结合,为血小板聚集提供新的场所。钙离子浓度的升高还会使原本盘状的血小板膨胀、形成大量的伪足并暴露表面的磷脂酰丝氨酸(phosphatidylserine,PS)o2、APS患者血小板活性显著升高1992年,Un等研究者测定了抗磷脂抗体阳性患者与健康对照体内的TXA2等标志血小板活性的分子,结果显示抗体阳性患者的血小板活性较对照组显著升高,由此开始证实APS患者存在血小板活性改变。CXCL4及它的非等位变位体CXCL4L1
6、是血小板活化后释放的趋化因子,是血小板活化的标志物,有研究发现对比对照组,这些趋化因子在APS患者体内显著升高,同时它们在三抗体阳性的患者中水平更高,尤其是灾难性抗磷脂综合征患者,提示了尽管抗02GPI抗体是目前最被认可与血小板活化相关抗体,aCL和LA在其中也有不可忽视的作用。一项更早的研究检测了34位抗B2GPI抗体阳性患者尿液中的血小板活化代谢产物11-DH-TXB2,发现含量远高于阴性对照组,且具有中高滴度抗体患者较低滴度抗体患者的尿液中Il-DH-TXB2水平更高,而对比aCL或LA阳性患者与对照组却没有明显差异。这些证据均提示血小板活性增加在与APS发病机制有密切联系,抗磷脂抗体在
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