《2023放射性碘：医学应用史.docx》由会员分享，可在线阅读，更多相关《2023放射性碘：医学应用史.docx（19页珍藏版）》请在课桌文档上搜索。
1、2023放射性碘：医学应用史前奏20世纪30年代初，Graves甲亢(当时也称突眼性甲状腺肿/exophthalmicgoiter)的治疗方案相当有限。Astwood对抗甲状腺药物的测试和开发已有十年的历史(1943年为硫眠和硫崛口密咤,1945年为丙基硫眼喀D定，基49年为甲/咪嗖)EurJEndocrinol17261-273o人工生产的设计用于医疗目的的放射性标记药物甚至无法想象。手术是治疗的主要手段。甲状腺功能亢进的其他治疗方法疗效不确定。马萨诸塞州总医院(MGH)甲状腺诊所于1917年开始研究外照射，1924年报告治愈高达1/3的患者，好转率为13o然而，到1930年，这种做法基本上
2、被放弃了。甲亢患者每周接受80-120r(cGy)治疗8-10周，或每两周接受300r(CGy)治疗8-12个周期，作为独立治疗或作为手术术前治疗(在额外等待3周后手术)。可能会进行多个疗程的治疗。虚弱的病人有时用镭治疗，效果有限CanadMedAssocJ42:224-227;Endocrinology26221-228o但需知晓，用于头颈部癌症的现代外照射可产生5000-6000r(cGy)z可导致大多数患者出现甲状腺功能减退。药理学(6mg)剂量的碘对症状和基础代谢率(BMR)产生不同程度但快速（通常在数小时内）的改善，在第10天达到峰值。抑制甲状腺激素释放是可能的机制。较高剂量的碘没有
3、额外的益处。BMR是甲亢的决定性实验室检查。但是，JamesHowardMeanS博士指出，持续的碘摄入可能会导致“甲状腺毒性表现增强/intensificationofthethyrotoxicpictureMeansJH1948TheThyroidandItsDiseases.Secondedition.J.B.1.ippincottCo.；Philadelphia,PA,pp.341-363o术前碘治疗在1922年左右成为标准治疗方法（见序言最后一段），这与放弃碘作为独立的Graves治疗方法的做法是相符的。但目前碘治疗Graves甲亢正在重新在日本和其他国家JClinEndocrino
4、lMetab99:3995-4002另外，众所周知，碘是毒性结节性甲状腺肿的禁用药物。甲状腺次全切除术（定义为切除五分之四的甲状腺）是Graves病的根治治疗方法，显然有效，但由于手术技巧不同，最初这项术式因无法控制的出血以及随后因甲状腺风暴（甲亢危象）和感染导致的患者死亡率差异很大。高技能外科医生，如澳大利亚外科医生DUnhiII、传奇式的约翰霍普金斯外科医生Halsted和梅奥诊所外科医生CharlesMayo,报告20世纪初的死亡率为2-6%,而低技能医生的死亡率为33%JRSocMed91（SuppL33）:3-6;AnnSurg185:493-504o超过50%的手术是分期的，首先切
5、除一个叶，然后切除另一个。延长卧床休息、在暗室隔离、心脏外围冰水循环、向甲状腺注射沸水以及给予thyroidectin（去甲状腺动物血干)都是改善手术结局的失败尝试。Thyroidectin,一种取自切除甲状腺的动物的乳汁或血液的提取物，口服给药，试图反映甲状腺提取物在甲状腺功能减退症中的成功使用，但徒劳无功。1922年梅奥诊所的PIUmmer医生在术前添加碘(卢戈/Lugol液10滴，每天2或3次)被证明是Graves手术的一个转折点AnnSurg185:493-504;TransAmSurgAssoc42:541-553o梅奥诊所的死亡率从4%降至1-2%,分期手术的百分比从50%降至2%
6、o药理学剂量的碘降低甲状腺血流量并抑制甲状腺激素释放。Plummer当时错误地假设碘化假定毒性作用低的碘化甲状腺素是有益的。尽管术前使用了碘，但在20世纪30年代，某些机构的手术死亡率仍为8-10%Thyroid7:163-176,而有报道在某医院，根据外科医生的不同，这一比例从2%到7%不等【】。放射性碘的发现在这种情况下，1936年11月12日，作为哈佛医学院每周系列讲座的一部分，麻省理工学院(Mrr)校长卡尔康普顿(KarlCOmPton)给学生和教职员工做了题为物理学能为生物学和医学做些什么的讲座。麻省理工学院的物理学家RobleyEvans建议讨论人工放射性同位素及其在研究新陈代谢中
7、的潜力【MedPhys2:105-109o值得注意的是，仅仅在这之前的两年，放射性同位素的领域才有可能转化到医学的几个前提出现：弗雷德里克约里奥(FrederiCJoIiOt)和艾琳居里QreneCurie,玛丽居里的女儿)的夫妻团队描述了第一种人工产生的放射性、欧内斯特劳伦斯(ErneStLawrence)发表了第一篇回旋加速器描述、恩利克费密(EnricoFermi)生产几种短半衰期放射性同位素，他用氧-镀中子源轰击了所有已知的可用元素。这四位科学家随后都被授予诺贝尔奖。Sawin和Becker的文献收集到以下大部分当时会议的历史信息【Thyroid7:163-176;SeminNuclM
8、ed26:155-164oMGH甲状腺部门的四名成员参加了讲座：JamesHowardMeans(MGH甲状腺部门创始人兼首席医学官)、SaulHertZ(甲状腺诊所负责人)、EarleChaPman和JaCObLerman(私人执业甲状腺部门临床医生)。讲座结束时，Hertz博士问碘是否具有放射性。COmPtOn并不确定。1936年12月他写信给HertZ为自己反应迟缓道歉,并证实1934年恩利克费密(EnricoFermi)生产了128碘，一种半衰期为25分钟、具有倒寸线光谱的同位素。到1937年5月，HertZ宣布研究兔甲状腺代谢并根治治疗Graves病的研究计划。随后的治疗计划包括治疗
9、甲状腺癌。于是，MGH的内科医生和麻省理工学院的物理学家开始了一项非凡的合作，研究放射性碘（RAI）。EVanS通过用中子照射乙基碘产生了128Io事实证明，分离放射性和非放射性乙基碘比预期要容易得多，因为1281的能量会破坏乙基碘键，释放出水溶性碘化物，该物质很容易与极性水不溶性乙基碘分离。Hertz和Evans证明兔甲状腺中碘的摄取（使用Geiger-Mueller计数器），在垂体促甲状腺素（TSH）提取物注射后、增生性甲状腺中和妊娠早期碘的摄取增加。仅1年半之后的1938年的康普顿讲座，他们就报告了结果ProcSocExpBiolMed38:510-513。他们强调了使用尽可能少的载体（
10、冷）碘以最大限度地吸收碘的重要性。伯克利的Hamilton和巴黎的Leblond分别对RAl进行了人体生理学研究。由于HamiItOn使用了大量（14mg）的冷碘,RAI的甲状腺摄取受到限制。在1938年的一次偶然相遇中，HamiItOn问未来的诺贝尔奖获得者物理学家/化学家GlennSeaborg,他是否能生产寿命更长的碘同位素。Seaborg问他想要多长的半衰期，Hamilton回答一周。8天内，1.iVingSton和Seaborg（即幸运）生产了3种寿命更长的同位素:1301（半衰期12小时）、1311（半衰期8天）和1261（半衰期13天）。Seaborg随后写道:对我而言，它有着非
11、常的意义。当我自己的母亲患上甲状腺功能亢进症时，医生们用它来挽救她的生命。这与之前导致她姐姐在20世纪30年死去的疾病类似【SeaborgGTzSeaborgE2001AdventuresintheAtomicAgefromWattstoWashington.Farrar;StrausandGiroux:NewYorkzNYzp.38.o另外，密歇根大学在此之前曾生产过131碘，但将其误认为131碘。最初的MGH/麻省理工学院临床研究是用1301从BerkeIey通过一级邮件(firstclassmail)发到MGHo波士顿团队很快意识到回旋加速器对于更复杂的放射性同位素研究是必要的。1938
12、年，Compton和Roberts前往纽约市，请求总部设在纽约的约翰和玛丽马克尔基金会(JohnandMaryMarkleFoundation)提供资金。同一天，他们收到一张3万美元的支票，当时已足够建造一个回旋加速器。麻省理工学院回旋加速器于1940年建成，这是第一个专门为生物和医疗用途而建造的回旋加速器。最初，Hertz在Graves病患者手术前给予1301作为研究药物。然而，在1941年1月，第一例甲状腺功能亢进患者接受了放射性鸡尾酒(radioactiveCOCktaiI)(即RAl治疗)治疗z即在一杯水中加入MIT制造的1301(掺杂部分131I)o尽管Hertz等认为1301的快速
13、能量释放是一个优势，但最终1311的较长半衰期使其成为首选治疗方法。在MeanS博士的坚持下，RAI后1-3天至数周给予药理学剂量的冷碘(超饱和碘化钾/SSKI6滴，每日两次),以彳呆护患者在试验疗效未知的治疗时免受甲状腺毒症的损害”【NewEngIJMed22:936-940】。几个月后，BMR恢复正常。前29例接受RAI治疗的甲亢患者中有22例出现成功结局，定义为在停止冷碘治疗几个月后BMR恢复正常。冷碘在成功结局中的重要性不确定。冷碘给药的实践（SSKI每日两次，从RAI后一周开始）在MGH持续了数十年，与单独RAI相比，似乎缩短了甲状腺功能正常的时间JClinEndocrinolMet
14、ab57:250貌?53。Hertz和Hamilton（注：Hamilton也成功地治疗了一系列甲亢患者）在1942年美国临床研究学会会议上提交摘要。美国甲状腺协会（ATA）（当时的美国甲状腺肿协会/theAmericanGoiterASSOCiation）年会在二战期间被取消。尽管Hertz博士对RAI治疗甲亢特别感兴趣，但HamiitOn博士对这种潜在致命药物的长期影响更为谨慎。初步结果发表于1942年JClinInvest21:624】。Hertz在1943年志愿参加海军，但请求查普曼（ChaPman）继续他的临床研究。1943年5月至1945年3月，Ch叩man又治疗了22例RAI患者
15、（主要为1301,约10%为131I）0使用较高剂量的RAI（高达79mCi）,不使用冷碘,Chapman观察到更多的放射性甲状腺炎、放射病和早期甲状腺功能减退。Means在1943年请求Hertz发表他的研究，但Hertz拒绝了，认为有必要进行更长时间的随访。1946年，Hertz和Chapman的研究分别发表在同一期的美国医学协会杂志/JAMAJAMA131:81-86;JAMA131:86。JAMA编辑FiShbein怀疑是重复发表，但通过Means再次保证这些研究是单独的研究，但要求Means匿名发表了一篇评论【JAMA131:140-141oCompton博士的评论也包括在这一期刊物
16、中JAMA13177-80o在误解、挪用公款和学术欺诈的指控中，Hertz、ChaPman和MeanS之间的关系永久破裂（详情见参考文献9）。因此，1946年，HertZ转到波士顿的贝斯以色列医院（BostonsBethIsraelHospital）,在那里RAI用来治疗心绞痛Circulation1:1105-1141J0如果关注早期文献，读者可能会惊讶地发现，前29例患者中有2例为9岁女童。在一个早于日内瓦公约和机构审查委员会的时代，临床研究遵循的指导原则是负责任的医生的个人道德标准（thepersonalethicalstandardofresponsiblephysicians）,Me
17、dPhys2105-109oDaniels详述了AD（这些女孩中的一个的名字简写）的经历Thyroid23253-258o她记得她母亲被告知这种治疗方法可能会导致癌症,对这一问题的顾虑目前正在重新浮出水面（甲状腺机能亢进的RAI治疗部分）。十七年后（1958年），AD因结节性甲状腺肿伴复发性甲状腺功能亢进接受了甲状腺切除术；1996年，她因甲状旁腺腺瘤导致甲状旁腺功能亢进而接受手术。甲状旁腺功能亢进现在被认为是RAI治疗Graves甲亢的长期后果之一HeadNeck432994-3000oAD/舌至J80多岁。1942年，有报道RAI摄取也在分化良好的甲状腺癌的转移灶中检测到，但在共存的低分化
18、转移灶中未检测到【1942:SCienCe95:362-363。该报告的合著者之一是弗VirginiaKneelandFrantz,她是第一位担任ATA（1961）主席的女性。该报告之后，LifeMagaZineI949年报道一例显著但不常见的甲状腺癌病例【1946:JAMAI32:838-847】；甲状腺切除术后，患者出现转移性甲状腺癌，伴有难治性危及生命的甲状腺功能亢进以及骨痛。所有已知的转移区域都摄取RAI（使用盖革计数器），并且在RAI给药后发现另外几个转移区域。放射性碘给药后，患者疼痛消退，体重增加，BMR恢复正常，并实现了一些肿瘤缩小和肿瘤对放射性碘摄取的消退。1948年，Seid
19、lin证明TSH诱导的对转移灶中RAl摄取的刺激作用，这是一项开创性的观察【1948:JClinEndocrinol8:423-432】。第二次世界大战后的1946年，当美国原子能委员会开始供应纯裂变产物1311时，1311变得普遍可用。RAl于1972年获得FDA的批准。目前已知有20种放射性碘同位素。这些同位素中有3种非常适合其用途：1311用于治疗（半衰期8天），1231（半衰期13.2小时）用于扫描1251（t半衰期60天）用于密封源近距离放射治疗、体外碘化和蛋白质以及免疫球蛋白碘化用于成像。1311主要发射一种B发射，具有短程作用，可防止对稍远距离周围组织造成损害；它的Ys射（10%
20、）允许产生治疗后的图像。1231是一种几乎纯的高能灌射源，而1251是低能光子辐射源。尽管Berkeley小组计划测试寿命更长的126碘，但这些研究从未实现。RAI甲状腺成像20世纪初，没有敏感的方法来检测放射性。Geiger-Mueller管（计数器）于1928年推出，但仍相当不灵敏。1949年，Cassen等设计了第一个探测器（闪烁计数器）,用来记录当伽马辐射被某些晶体吸收时发生的闪烁SeminNuclMed26:165-170o自动闪烁计数器主要在20世纪50年代用于甲状腺成像和定量计算甲状腺RAI摄取量，以对甲亢治疗提供计划参数。甲状腺图像可能需要90分钟。随后的改进包括KUhl开发的
21、与闪烁成比例的可变光源和Newell等开发的聚焦准直器（focusedcollimators用于成像1311的直线扫描仪,如PickerInternationaICorporation开发的扫描仪，被认为是革命性的，但它们的使用在1973年达到顶峰。直线扫描仪在20世纪70年代末被Anger照相机所取代。目前,Y相机用于平面甲状腺图像（1231）,而单光子发射计算机断层扫描（SPECT）用于甲状腺癌的三维成像（1311或1231）。甲亢的RAIRAI治疗甲亢的疗效已不再是疑问。安全问题仍然是一个重要问题。RAI的早期临床经验证实，高剂量与迟发性甲状腺功能减退有关,而低剂量未能控制许多患者的甲状
22、腺功能亢进【2002:JClinEndocrinolMetab87:1073-10771即使初始发病率相对较低，甲状腺功能减退的发生率也随着时间的推移而逐渐增加。改善结局的尝试包括：“补偿性低剂量RAl治疗(compensatedlow-doseRAItherapy),1984:NEngIJMed311:426-432l基于甲状腺大小和RAl摄取的剂量计算【1967:BrMedJ1:129-132,固定剂量RAl【1995:EurJCIinInvest25:186-193o然而，最终，Graves甲亢的治疗目标逐渐倾向于甲状腺近乎完全消融，而永久性甲状腺功能减退是所倾向的的理想最终效果,如当前
23、ATA指南所述2016:Thyroid26:1343-1421o这对儿童尤其重要，在这些儿童中，RAl后未消融的残余甲状腺组织可能发生肿瘤性改变【1974:JClinEndocrinolMetab38:976-998;2007:JClinEndocrinolMetab92797-800o此外，虽然最初报告因甲状腺功能亢进而接受放射性碘治疗的患者死亡率(主要是心血管死亡率)增加，但随后的分析发现,仅在使用硫酰胺类(thionamides)持续治疗甲状腺功能亢进期间，以及在治疗后未转变为甲状腺功能减退的患者中发现了超额死亡率2013:JClinEndocrinolMetab98:1869-1882
24、o前述已提到的患者AD(名字缩写)出现复发性甲状腺功能亢进，伴有较大的良，性结节性甲状腺肿。而目前，甲状腺功能减退被视为RAl治疗的一种效应而非副作用二其他RAl安全性问题包括：Graves眼病恶化NEngIJMed326:1733-1738迟发性原发性甲状旁腺功能亢进HeadNeck432994-3000o尽管最初对RAI后的恶性肿瘤有所关注，但Ron等的合作甲状腺毒症治疗随访研究(CTTFUS/CooperativeThyrotoxicosisTherapyFollow-upStUdy)发现RAl与癌症死亡率之间没有联系，数据令人放心【1998JAMA280:347-355。但Ron确实注
25、意到在RAI治疗毒性结节性甲状腺肿后甲状腺癌死亡率增加。然而近期，Kitahara等的一系列文献也利用CTTFUS数据库重新点燃了癌症争议【2019JAMAInternMed179:1034-10421具体描述见公众号内链接：临床问题I2022放射性碘治疗甲状腺功能亢进会致癌吗？*他们发现RAI剂量与实体癌死亡率之间存在剂量反应关系，但接受放射性碘、手术或抗甲状腺药物治疗的患者中实体癌标准死亡率相同2020:JAMANetwOpen3e209660o虽然不是所有的研究者都证实了这些数据2020:Thyroid30:243-250。由此,如Kim所评论的，当前一般认为zKtihara的研究构成了
26、进一步研究的需要【constituteamandateforfurtherresearch!),2021:JClinEndocrinolMetab107:e448-e457o甲亢的RAl使用率在下降北美最为明显：1990年左右，69%的北美内分泌学家推荐RAI治疗Graves甲亢JClinEndocrinolMetab70:1518-1524,到2011年这一数字为60%【JClinEndocrinolMetab97:4549-4558】，2020年进一步下降至J33%Thyroid30357-364o在MGH,2006-2019年间，采用RAI治疗的甲亢下降85%。患者不愿选择RAI的潜在原
27、因有多种。一个主要问题是新的或恶化的GraVeS眼病的风险【NEnglJMed326:1733-1738oRAl后促甲状腺素受体抗体(TRAb)的升高可能是罪魁祸首;相比之下，TRAb在手术或抗甲状腺药物(ATD)后趋于下降【EurJEndocrinol158:69-75o支持糖皮质激素在RAI后具有保护作用的证据并未阻止这一潮流【NEngIJMed338:73-78oRAl使用的下降主要发生在Kitahara文献面世之前JAMAInternMed179:1034-1042;JAMANetwOpen3:e209660】，但患者越来越多地报告对放射的非特异性恐惧。患者对永久性甲状腺功能减退不良后
28、果的担忧可能是另一个因素；患者经常引用强调对甲状腺功能减退症治疗不满意的互联网文章【Thyroid28:707-721o从积极的一面来看，更多的患者对长期ATD治疗方案ClinEndocrinol（Oxf）95:3-12或缓解机会的改善，同时避免甲状腺功能减退等的满意度在提升EurJEndocrin184:803-812o幸运的是，研究表明，严重的ATD毒性（粒细胞缺乏症和肝功能衰竭）几乎只发生在治疗的头几个月，因此减轻了对长期使用ATD的一些担忧。其他研究证实了ATD的长期（10年）安全性【Thyroid30:1451-1457】。RAI用于毒性腺瘤和毒性多结节性甲状腺肿与Graves甲亢不
29、同，放射性碘治疗毒性腺瘤的目的是消融自主（功能）组织并保留正常甲状腺功能【EndocrRev33:920-9801鉴于TSH抑制导致非自主区域RAI摄取较低，因此可以预期毒性腺瘤和毒性结节性甲状腺肿RAI后甲状腺功能减退的风险较低，除非ATD预治疗使血清TSH正常化。因此，RAI后甲状腺功能减退的发生率取决于吸收的剂量、甲状腺肿的大小以及此前的抗甲状腺药物给药；在一项长期研究中，1、5、10和20年后的甲状腺功能减退率分别为8%、28%、46%和60%ClinEndocrinol（Oxf）62331-335o此外，在接受RAI治疗的毒性结节性甲状腺肿患者中，高达4%的患者发生Graves病Ex
30、pClinEndocrinolDiabetes114:235-239推测是由于对释放的甲状腺抗原的免疫应答。RAI给药后，毒性结节出现可疑超声特征，包括钙化伴RAH年后(更可疑的)ETIRDS(European-ThyroidImaging,Reporting；andDataSystem)评分增加Diagnostics(Basel)10:1038oRAI与甲状腺癌不能否认RAI在治疗某些甲状腺癌患者，尤其是低容积远处转移疾病患者方面取得的巨大成功。尽管在某些情况下支持和反对使用RAI是确定的，但仍不确定的是，谁应接受RAL谁可能从中受益，以及何种剂量是合适的。近期终于有一项针对重要癌症结局(复
31、发的结构或影像学证据，或甲状腺球蛋白升高)的RAl随机对照试验发表【NEngIJMed386:923-932】。但早至20世纪70年代就已经在努力，当时LeslieDeGroot博士向美国国立卫生研究院申请资助RAl治疗甲状腺癌的随机对照试验。尽管这些提案得分很高，但资金被拒绝。今天回顾RAI甲状腺癌争议的部分历史可能具有指导意义。从1960年到1975年梅奥诊所接受RAI治疗的甲状腺乳头状癌(PTe)患者不到10%,这是基于他们对不进行RAI时疾病特异性生存率为99%的低风险患者的经验【EndocrinolMetabClinNAm19:545-576】。Mazzaferri等1977年和19
32、81年的里程碑研究【Medicine56:171-196.AmJMed70:511-518】报告PTC1.5cm的患者在RAI后复发率和死亡率下降。随后，几乎70%的梅奥诊所PTC患者接受了RAI治疗，但这种做法不一定得到其数据的支持。分歧意见的一个显著例子是来自AnnArbor的两个北美核医学权威基于同一数据库的不同评论：Beierwalters毫无疑问,今天我们应该消融正常的甲状腺组织作为高分化甲状腺癌治疗的TB分”【JNuclMed25:1287-1293Sissonw证据的汇总并不能令人信服地证明消融小的残余物尤其是那些远离原发肿瘤的残余物一一可以降低癌症复发率JNuclMed24:7
33、43-7450到20世纪80年代,在美国和欧洲，大部分大于1.5cm的高分化甲状腺癌(WDTC)患者接受术后RAIo然而，自1999年以来,这种做法在美国已经减少。例如来自加利福尼亚的数据报告局部疾病的RAl从54.6%(1999年)下降到2015年的29.6%JClinEndocrinolMetab103:1095-1101,而在梅奥诊所，这一比例从1990年的62%降至2020年的25%MayoClinProc96:1727-1745L甲状腺癌RAI的下降可能是由几个因素引起的:低风险患者的极低死亡风险，RAl在预防复发方面的不确定益处JClinEndocrinolMetab89:3668
34、-3676】，对与高剂量RAl相关的第二原发恶曲中瘤的担忧【Thyroid19:451-4571此外，需要考虑急性RAI副作用（恶心呕吐/罕见和唾液腺疼痛）和慢性副作用（永久性口干、鼻泪腺功能障碍、复发性涎腺炎和生育推迟）。这些问题导致ATA反对RAI治疗低风险甲状腺癌【2016ATA指南Thyroid26:1-133，但欧洲核医学专家不支持这种方法【2019:Thyroid29:7-26】，拒绝认可ATA指南。一项随机的3期试验评估与不使用放射性碘相比，低风险患者辅助性放射性碘残留消融后复发的证据；结果显示，3年后，不使用放射性碘不劣于放射性碘【NEngIJMed386:923-932。此后
35、越来越多的证据表明对低风险患者几乎没有疗效，但争议仍在继续。在没有严格随机对照试验的情况下,数据仍支持对中、高危患者使用放射性碘【JClinEndocrinolMetab893668-3676o最近的Martinique会议试图弥合这一鸿沟2019:Thyroid29:461-470oRAI转化的提示？RAI的早期历史是一个非常有效的转化研究的模型，在不到三年的时间里从实验室（1938年）到临床（1941年）。它也是机构间研究合作的模式。RAI仍然是甲亢（包括术后复发性甲亢）的重要治疗选择。当要避免手术时，RAI在缩小梗阻性甲状腺肿（ObStrUCtinggoiters）方面是有效的JClin
36、EndocrinolMetab84:3636-3641Jo术语治疗诊断学（theran。StiCS,使用相同或相似的放射性化合物进行诊断和治疗MolImagingRadionuclTher29:88-97）是新兴领域，RAI就是很好的范例。对甲状腺成像的需求是核医学专业发展的主要动力，尽管在RAI之前还进行了其他放射性核素成像。与雌激素治疗前列腺癌（1941年）一起，RAl是最早的癌症靶向治疗方法之一。未来的RAI?Graves病的理想治疗方法是特异性（且安全地）抑制TRAb的产生，从而保护无辜的旁观者（即甲状腺实际上在机制上是正常的，真正的问题在TRAb上；就如同库欣病中增生的肾上腺一样）并
37、有效治疗甲状腺功能亢进,如果进展理想，则可能会使RAl不再用于该治疗目的。正在进行的和未来的研究将确定谁将真正受益于RAl治疗甲状腺癌。此外,WDTC癌经常失去其浓缩碘的能力而随着探索再分化WDTC癌的方法,未来的进展将决定RAI的使用是否会增加EndocrRelatCancer28:7179-7191,或者随着先进的靶向治疗变得更有效和毒性更低，放射性碘的使用是否将减少。后记2021年10月（RAl初始治疗80年后）主要由于HertZ博士女儿BarbaraHertz的努力【WorldJNuclMed18:8-12,美国化学协会（theAmericanChemicalSociety）在MGH授予HertZ博士和RAI医学用途NationalHistoricalChemicallandmark（国家历史性化学里程碑）称号。而回到1946年，当HertZ将他的研究提交给当时还称为美国甲状腺肿协会的VanMeter奖时，他只是获得了荣誉提名。所以,有些光芒是无法掩盖的，把它交给时间来检验
