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1、静脉用药调配中心（室）配置肿瘤科用药的质量控制一、常见疾病肿瘤科常见疾病包括食管癌、胃癌、大肠癌、肝癌、鼻咽癌、肺癌、乳腺癌、菖颈癌、白血病。二、常用药物1.注射用顺粕（1）用法用量：一般剂量：按体表面积一次20mg112,一日1次，连用5d,或一次30mgm2,连用3d,并需适水化利尿。大剂量：每次80120mg2,静脉滴注，每34周1次，最大剂量不应超过120mgm2,以100mgm2为宜。为预防本品的肾脏毒性，需充分水化：顺箱（PDD）用前12h静脉滴注等渗葡萄糖液2000ml,顺箱使用当日输等渗盐水或葡萄糖液3000-3500ml,并用氯化钾、甘露醇及吠塞米（速尿），每日尿量20003
2、000l0治疗过程中注意血钾、血镁变化，必要时需纠正低钾、低镁。（2）药物相互作用：氨基糖昔类抗生素、两性霉素B或头抱嚷吩等与本品并用，有肾毒性叠加作用。MTX及BLM主要由肾脏排泄，本品所致的肾损害会延缓上述两种药物的排泄，导致毒性增加。丙磺舒与本品并用时，可致高尿酸血症。氯霉素或哄塞米（吠喃苯胺酸）或依他尼酸（利尿酸）钠增加本品耳毒性。抗组胺药可掩盖本品所致的耳鸣、眩晕等症状。(3)注意事项：监测末梢血象、肝肾功能、末梢神经毒及听力表现等变化，必要时减少剂量或停药，并进行相应的治疗，避免采用与本品肾毒性或耳毒性叠加的药物，如氨基糖普类抗生素、两性霉素B、头抱嘎吩、戊焕喃苯胺酸、利尿酸钠等。
3、静脉滴注时需避光。2.替加氟(方克)(1)用法用量：成人一日剂量8001000mg或按体重一次1520mgkg,溶于5%葡萄糖或0.9%氯化钠注射液500ml中，一日1次静滴，总量2040g为1个疗程，也可与其他抗肿瘤药联合使用。1 2)药物相互作用：本品成碱性且含碳酸盐，应避免与含钙、镁离子及酸性较强的药物合用。2 3)注意事项：禁与酸性药物配伍。3 .卡粕(波贝)(1)用法用量：把本品加入到5%葡萄糖注射液250500l中静脉滴注，推荐剂量为0.30.4g11)2,一次给药或分5次5d给药，均4周重复给药1次，每24周为1个疗程。(2)药物相互作用：卡柏会改变肾功能。尽管还没有文献证明氨基
4、糖甘类及其他肾毒性药物与卡粕同时用会加重肾毒性，但还是建议本品不与以上药物联合使用。与各种骨髓抑制剂或放射治疗合用可增加骨髓抑制的毒副作用，此时卡柏应作剂量调整。与其他抗癌药物合并用药，应注意其毒性的增加。用顺粕造成听力损伤的患者，用卡箱治疗后，耳毒性还会持续或加重。用顺柏治疗过的患者，再用卡箱治疗，神经毒性发生率和强度都提高。(3)注意事项：应用本品前后检查血象及肾功能。用顺粕治疗的患者用本品应慎重或注意监视。一旦发生对本品的变态反应，应立即采取适当的治疗措施。本品只做静脉注射,应避免漏于血管外。本品一经稀释，应在8h以内用完，滴注及存放时应避免直接日晒。4 .注射用甲氨蝶吟(1)用法用量：
5、用于绒毛膜癌及类似滋养层疾病，常规剂量是1530mgd,肌内注射5d。通常一至数周后，在所有毒性反应全部消失后，再开始下一个疗程。通常需要35个疗程。治疗的有效性可采用24h尿HCG(人绒毛膜促性腺激素)定量分析进行评估。在第3次或第4次疗程后，HCG水平应回到正常或低于50IU24h,通常可测定的病变在46周后可完全消除。在HCG水平恢复正常后，建议继续给予1或2个疗程甲氨蝶吟的治疗。每个治疗开始前，必须进行仔细的临床评估，甲氨蝶吟可与其他抗肿瘤药物联合使用。(2)药物相互作用：当甲氨蝶吟在蛋白质结合位点上被其他药物所代替时，将产生药物毒性作用，这些药物包括：水杨酸盐、非留体类抗炎药、磺胺、
6、苯妥英钠。口服抗生素，如四环素、氯霉素或不能吸收的广谱抗生素可能通过抑制肠道菌群或通过细菌抑制药物代谢，从而降低甲氨蝶吟肠道吸收或干扰肠道循环。已有报道甲氨蝶吟与一些药物合用能改变细胞对甲氨蝶吟的摄取率，这些药物包括：琥珀酸氢化可的松、头抱美素I、甲泼尼龙（甲基强的松龙）、门冬酰胺酶、博来霉素、青霉素、卡那霉素、长春新碱和长春碱。丙磺舒能减少肾小管的转运功能，因此，甲氨蝶吟与丙磺舒合用时应仔细监测。降血脂化合物与甲氨蝶吟合用时，其结合甲氨蝶吟能力大于血清蛋白。青霉素和磺胺类药物可能降低甲氨蝶吟肾清除率，已观察到甲氨蝶吟浓度增高并伴有血液学和胃肠道毒性，甲氨蝶吟与青霉素或磺胺类药物合用时应密切观
7、察。（3）注意事项：与氟尿喀唳同用或先用氟尿咯唳后用本品，均可产生拮抗作用。但如先用本品，46h后再用氟尿喀唉则可产生协同作用。同样，本品如与门冬酰胺酶合用也可导致减效，如用后者IOd后或于本品用药24h内给门冬酰胺酶则可增效而减轻胃肠道和骨髓的毒副作用。有报道如在用本品前24h或IOmin后用阿糖胞甘，可增加本品的抗癌活性。亚叶酸钙是甲氨蝶吟的解毒剂，可预防甲氨蝶吟引起的严重毒副作用。5 .注射用奥沙利粕（齐沙）（1）用法用量：限成人使用，辅助治疗时，推荐剂量为85mgm2,每2周重复，共12个周期。（2）药物相互作用：在接受5-氟尿咯唳治疗前已接受单剂量85mg2本品治疗的患者，给予5-氟
8、尿嘴唳的药物暴露剂量水平没有什么变化，体外研究证明，下列药物不影响奥沙利粕与血浆蛋白的结合：红霉素、水杨酸盐、格雷司琼、紫杉醇和丙戊酸钠等。（3）注意事项：用于静脉滴注时，制备的溶液须用25050OnIl的5%葡萄糖溶液稀释，含氯溶液不能用于稀释，用5%葡萄糖溶液冲洗输液管。奥沙利粕与碱性药品及溶液不相容，避免与含铝的注射器、注射器针头、导管等设备的金属部分接触，铝会引起一些粕化物降解。忌与乳酸林格、氯化钠溶液配伍。6 .多西他赛（多帕菲、艾素）（1）用法用量：静脉滴注，推荐剂量为每3周75mg112,滴注Ih,除有禁忌外，所有患者在接受多西他赛治疗前均必须预服药物。此类药物只能包括口服糖皮质
9、激素类，如地塞米松,在多西他赛滴注Id前服用，每日16mg,持续3d。多西他赛不能用于中性粒细胞低于1500mm3的患者，多西他赛治疗期间，如果患者出现发热性中性粒细胞减少且中性粒细胞数目持续1周以上低于500m3,出现严重或蓄积性皮肤反应或外周神经症状，多西他赛剂量应酌情递减。（2）药物相互作用：尚无正式临床资料评估多西他赛与其他药物的相互作用。（3）注意事项：临用前用多西他赛专用溶剂溶解，轻轻摇匀，待充分溶解后再注人生理盐水或5%葡萄糖注射液中，轻轻混匀,最终浓度不得超过0.9gml0稳定性；未开启的本品在室温下或冷藏储存、冷冻不会影响浓缩液浓度，表面活性剂可明显从聚氯乙烯容器和给药装置中
10、释出增塑剂，因此不可使用内连的过滤装置。7 .紫杉醇注射液(紫素)(1)用法用量：为了预防发生变态反应，在紫杉醇治疗前12h和6h应分别口服地塞米松20mg,治疗前3060min肌内注射或口服苯海拉明50mg,静脉注射西咪替丁30Omg或雷尼替丁50mgo单药剂量为135200mg112,在粒细胞集落刺激因子(G-CSF)支持下，剂量可达250mg112o将紫杉醇用生理盐水或5%葡萄糖或5%葡萄糖生理盐水稀释成0.3L2mgl溶液，静脉滴注3h。联合用药剂量为135175mgm2,34周重复。(2)药物相互作用：药代动力学资料证明使用顺柏后给予本品，本品清除率大约降低30%,骨髓毒性较为严重。
11、同时应用酮康嗖可影响本品的代谢。(3)注意事项：治疗前应用地塞米松、苯海拉明和也受体拮抗剂进行预处理。未稀释的浓缩药液不要接触聚氯乙烯塑料器械或设备，且不能进行静脉滴注。稀释的药液应储藏在瓶内或塑料袋，采用聚氯乙烯给药设备滴注。给药期间应注意有无过敏反应及生命特征的变化。8 .注射用盐酸吉西他滨(泽菲)(1)用法用量：成人推荐吉西他滨剂量为100OnIg/m,静脉滴注30min,每周1次，连续3周，随后休息1周，每4周重复1次。依据患者的毒性反应相应减少剂量。高龄患者，如65岁以上的高龄患者也能很好耐受。尽管年龄对吉西他滨的清除率和半衰期有影响，但并没有证据表明高龄患者需要调整剂量。(2)药物
12、相互作用：未进行该项实验且无可靠参考文献。(3)注意事项：孕妇及哺乳期妇女避免使用。肝、肾功能损害的患者应慎用。与其他抗癌药配伍进行联合或者序贯化疗时，应考虑对骨髓抑制作用的蓄积。滴注药物时间的延长和增加用药频率可增大药物的毒性，需密切观察，包括实验室的监测。本品可引起轻度困倦，患者在用药期间应禁止驾驶和操纵机器。9 .亚叶酸钙注射液(同奥)(1)用法用量：1)用于5-Fu合用增效，每次20500mgm2,静脉滴注，每日1次，连用5d。可用生理盐水或葡萄糖注射液稀释配成输注液，配制后的输注液PH不得少于6.5。输注液须新鲜配制。2)作为甲氨蝶吟的“解救”疗法，本品剂量最好根据血药浓度测定。一般
13、采用的剂量为按体表面积915mgm2,肌内注射或静脉注射，每6hl次，共用12次；作为乙胺喀咤或甲氧羊唳等的解毒剂，每次剂量为肌内注射915mg,视中毒情况而定。（2）药物相互作用：本品较大剂量与巴比妥、扑米酮或苯妥英钠同用，可影响抗癫病作用。（3）注意事项：1）当患者有下列情况时，本品应谨慎用于甲氨蝶吟的“解救“治疗：酸性尿（PHV7）、腹水、失水、胃肠道梗阻、胸腔渗液或肾功能障碍。有上述情况时，甲氨蝶吟毒性较显著，且不易从体内排出；病况急需者，本品剂量要加大。2）接受大剂量甲氨蝶吟而用本品“解救“者应进行下列各种实验监察：治疗前观察肌酎廓清试验；甲氨蝶吟大剂量后每1224h测定血浆或血清甲
14、氨蝶吟浓度，以调整本品剂量；当甲氨蝶吟浓度低于5义10-。olL时，可以停止实验室监察；甲氨蝶吟治疗前及以后每24h测定血清肌酎量，用药后24h肌肝量大于治疗前50%,指示有严重肾毒性，要慎重处理；甲氨蝶吟用药前和用药后每6h应监察尿液酸度，要求尿液PH保持在7以上，必要时用碳酸氢钠和水化治疗（每日补液量在3.000mlm2）；本品不宜与甲氨蝶吟同时用，剂量应要求血药浓度等于或大于甲氨蝶吟浓度。3）对维生素B?缺乏所致的贫血不宜单用本品。4）本品应避免光线直接照射及热接触，过期药物不得应用。10 .高三尖杉酯碱注射液（1）用法用量：成人常用量，静脉滴注，每日14g,加5%葡萄糖注射液25050
15、0ml,缓慢滴入3h以上，以46d为1个疗程，间歇12周再重复用药。小儿常用量，静脉滴注，每日按体重0.050.lmgkg,以46d为1个疗程。(2)药物相互作用：本品与其他可能抑制骨髓功能的抗癌药物或放射疗法合并应用时应调节本品的剂量与疗程。懑:环类抗生素有心肌毒性作用，老年患者及已反复采用阿霉素或柔红霉素等慈环类抗生素治疗的患者使用三尖杉碱应慎用或不用，以免增加心脏毒性。(3)注意事项：1)白血病时有大量白血病细胞破坏，采用本品时破坏会更增多，血液及尿中尿酸浓度可能增高。2)心血管疾病：原有心律失常及各类器质性心血管疾病患者应慎用或不用本品。对严重或频发的心律失常及器质性心血管疾病患者则不
16、宜选用本品。3)下列情况也应慎用：骨髓功能显著抑制或血象呈严重粒细胞减少或血小板减少；肝功能或肾功能损害；有痛风或尿酸盐肾结石病史。4)用药期间应密切观察下列各项：周围血象，每周应检查白细胞计数及分类、血小板、血红蛋白12次，如血细胞在短期内有急骤下降现象者，则应每日观察血象；肝肾功能。11 .氟尿喀唳注射液（1）用法用量：静脉滴注，通常按体表面积一日300500mgm2,连用35d,每次静脉滴注时间不得少于68h。（2）药物相互作用：曾报道多种药物可影响氟尿喀咤的抗癌作用或毒性，常见的药物包括甲氨蝶吟、甲硝哇及四氢叶酸。与甲氨蝶吟合用，应先给甲氨蝶吟46h后再给予氟尿喀唳，否则会减效。先给予
17、四氢叶酸，再用氟尿喀唳可增加其疗效。本品能生成神经毒性代谢产物一一氟代柠檬酸而致脑瘫，故不能作鞘内注射。别喋醇可以减低氟尿喀唳所引起的骨髓抑制。（3）注意事项：1）本品在动物实验中有致畸和致癌性，但在人类，其致突、致畸和致癌性均明显低于氮芥类或其他细胞毒性药物，长期应用本品导致第2个原发恶性肿瘤的危险性比氮芥等烷化剂为小。2）除单用本品较小剂量作放射增敏剂外，一般不宜和放射治疗同用。3）当伴发水痘或带状疱疹时禁用本品。其他有下列情况者慎用本品：肝功能明显异常；周围血白细胞计数低于3500mm2、血小板低于SOOOO/mn?者；感染、出血（包括皮下和胃肠道）或发热超过38。C者；明显胃肠道梗阻；
18、脱水或（和）酸碱、电解质平衡失调者。4）开始治疗前及疗程中应定期检查周围血象。5)老年患者慎用氟尿喀唳，年龄在70岁以上及女性患者,曾报道以氟尿喀唳为基础的化疗有个别的严重毒性危险因素。密切监测和保护脏器功能是必要的。6)使用本品时不宜饮酒或同用阿司匹林类药物，以减少消化道出血的可能。7)妇女妊娠初期3个月内禁用本药。应用本品期间禁止哺乳。12 .注射用氟尿普(1)用法用量：静脉滴注，一般按体重一次15mgkg,一日1次，滴注28h,连续使用5d,以后剂量减半，隔日1次,直至出现毒性反应。出现不良反应应停药，待不良反应消退后,再继续用药。只要该药对患者仍然有效，则应继续用药。(2)药物相互作用
19、：尚不明确。(3)注意事项：由于本品有严重的毒性反应，患者首次用药必须住院治疗。肝肾功能受损、有高剂量骨盆照射史或用过烷化试剂的患者使用本品时应给予特别注意。本品不作为手术治疗的辅助用药。孕妇使用本品可能会有致命的伤害。任何加重患者压力、阻碍营养吸收和降低骨髓功能的联合用药均会增强氟尿苔的毒性。应小心监控白细胞和血小板计数。溶解后的氟尿甘在210。C下至多可保存2周。孕妇及哺乳期妇女用药：本品对鸡胚胎、小鼠(2.5100mgkg)和大鼠(75150mgkg)有致畸作用，包括腭裂、骨骼缺损、异常附属物、爪和尾。对动物致畸的剂量是推荐人用剂量的4.2125倍。尚无氟尿甘对人类致畸性的证据，但由于其
20、他抑制DNA合成（如甲氨蝶吟和氨蝶吟）的药物均曾报道对人类的致畸性，故只有在用药的益处大于其对胎儿的潜在危害时，孕妇方可使用本品。尚不清楚氟尿甘是否由乳汁排泄，由于本品抑制DNA和RNA的合成，哺乳期妇女应禁用。儿童用药：本品对儿童用药的安全性和有效性尚未确定。13 .注射用盐酸表柔比星（艾达生）（1）用法用量：表柔比星单独用药时，成人剂量为按体表面积一次60120mgm2,联合化疗时，每次5060mgm2静脉注射。根据患者血象可间隔21d重复使用。（2）药物相互作用：可与其他抗肿瘤药物合用，但表柔比星用量应减低。联合用药时，不得在同一注射器内使用。不可与肝素混合注射，因为两者化学性质不配伍，
21、在一定浓度时会发生沉淀反应。（3）注意事项：1）关于心脏毒性：可导致心肌损伤、心力衰竭。动物实验和短期人体实验表明，表柔比星的心脏毒性比异构体阿霉素小。比较研究表明，表柔比星和阿霉素引起相同程度心功能减退的蓄积剂量之比为2：Io在表柔比星治疗期间仍应严密监测心功能，以减少发生心力衰竭的危险（这种心力衰竭甚至可以在终止治疗几周后发生，并可能对相应的药物治疗无效）。对目前或既往接受纵隔、心包区合并放疗的患者，表柔比星心脏毒性的潜在危险可能增加。在确定表柔比星最大蓄积剂量时，与任何具有潜在心脏毒性药物联合用药时应慎重。在每个疗程前后都应进行心电图检查，懑:环类，尤其是阿霉素所引起的心肌病，在心电图上
22、表现为QRS波群持续性低电压、收缩间期的延长超过正常范围（PEP/LVET）,以及射血分数减低。对接受表柔比星治疗的患者，心电监护是非常重要的，可以通过无创伤性的技术，如心电图、超声心动图来评估心脏功能。如有必要，可通过放射性核素血管造影术测量射血分数。2）关于对肝肾功能的影响：由于表柔比星经肝脏系统排泄，故肝功能不全者应减量，以免蓄积中毒。中度肝功能受损者（胆红素1.43mgIOomI或BOP滞留量为9%15%）,药量应减少50%。重度肝功能受损者（胆红素大于3mg100nII或BSP滞留量大于15%）药量应减少75虬中度肾功能受损患者无需减少剂量，因为仅少量的药物经肾脏排出，表柔比星和其他
23、细胞毒药物一样，因肿瘤细胞的迅速崩解而引起高尿酸血症。应检查血尿酸水平，通过药物控制此现象的发生；另外，在用药12d内可出现尿液红染。3）关于骨髓抑制：可引起白细胞及血小板减少，应定期进行血液学监测。4)关于给药说明：静脉给药，用灭菌注射用水稀释，使其终浓度不超过2mgml0建议先注人生理盐水，检查输液管通畅性及注射针头确实在静脉之后，再经此通畅的输液管给药。以此减少药物外溢的危险，并确保给药后静脉用盐水冲洗。表柔比星注射时溢出静脉会造成组织的严重损伤，甚至坏死。小静脉注射或反复注射同一血管会造成静脉硬化。建议以中心静脉输注为好。不可肌内注射和鞘内注射。14 .依托泊昔注射液(1)用法用量：静
24、脉滴注，将本品需用量用氯化钠注射液稀释，浓度不超过O.25mgml,静脉滴注时间不少于30min。实体瘤：一日60100mgm2,连续35d,每隔34周重复用药。白血病：一日60100mg112,连续5d,根据血象情况，间隔一定时间重复给药。小儿常用量：静脉滴注每日按体表面积100150mgm2,连用34d。(2)药物相互作用：由于本品有明显骨髓抑制作用，与其他抗肿瘤药物联合应用时应注意。本品可抑制机体免疫防御机制，使疫苗接种不能激发人体抗体产生。化疗结束后3个月以内，不宜接种病毒疫苗。本品与血浆蛋白结合率高，因此,与血浆蛋白结合的药物可影响本品排泄。(3)注意事项：本品不宜静脉推注，静滴时速
25、度不得过快，至少半小时，否则容易引起低血压、喉痉挛等变态反应。不得作胸腔、腹腔和鞘内注射。本品在动物中有生殖毒性及致畸可能，并可经乳汁排泄，孕妇及哺乳期妇女慎用。用药期间应定期检查周围血象和肝肾功能。本品稀释后应立即使用，若有沉淀产生严禁使用。三、常用抗肿瘤药物静滴速度(1)常用抗肿瘤药物需快速滴入的有：注射用盐水表柔比星(艾达生)；环磷酰胺；酒石酸长春瑞滨注射液(盖诺、诺维本)。因上述几种药物对静脉有严重的破坏作用，静脉滴注时间过长容易引起药物渗漏，如药液溢出静脉，会造成组织的严重损伤，甚至坏死，小静脉注射或反复用同一血管会造成静脉硬化。(2)其他绝大部分抗肿瘤药物都需较长静脉滴注时间，如替
26、加氟(方克)、氟尿喀唳、氟尿背、顺柏、卡粕、依托泊昔(足叶乙甘)、高三尖杉酯碱等。四、常用抗肿瘤药配置时注意事项(1)配置时应严格按审方分配顺序配置，必须在生物安全柜内配置；配置时应戴双层口罩、帽子、两副无菌手套、护目镜、面罩及穿洁净服。配置时禁止药液外溢，如不慎溅人眼内，应用大量清水冲洗。如有外溢参考小剂量、大剂量外溢处理事项。(2)静脉配置时应单药、单空针配置，严格按说明书配置。在溶液配置时减少气雾形成，当针头插入后应特别小心。在配置药液时必须避免吸入任何气雾。(3)操作人员必须受过药物配制及操作的良好技术训练的工作人员，应避免接触本品；工作台表面应铺有一次性塑料垫和吸纸，所有用于药物配置、使用或清洗的材料等，用后应置于标有“细胞毒性药物垃圾”的废弃袋内，和所用注射器、手套应放入双层黄色垃圾装内封好，送到医疗垃圾处理站统一处置。
