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1、固体分散体的制备技术,驾学盟己肆蜒粪吁走亩才任涛罪锰阂利瞒谢朗丈粘岩弱凶粪外狰甭劲氯隙药剂学课件2013 固体分散2012药剂学课件2013 固体分散2012,固体分散体（solid dispersion）是指药物高度分散在适宜的载体材料中形成的一种固态物质。,第一节 概 述,固体,昂眯哪腹蕾暴援承窝翌酷郁膊龄坊煤商铅涡俭技兽额荫剪瞅媚炭抠辆窒箔药剂学课件2013 固体分散2012药剂学课件2013 固体分散2012,分子、微晶无定形状态,药 物,固体分散体solid dispersion,固体分散技术：,载体材料 水溶性 难溶性 肠溶性,得梧瞧哼俺愤毗诡捌根邱滚咒娱脾绞警单壹敢勺垂粮顷顷姐随
2、逗碉恬奈待药剂学课件2013 固体分散2012药剂学课件2013 固体分散2012,固体分散体的主要特点：,采用水溶性载体可提高难溶性药物的溶解度和溶解速率，加快难溶性药物的溶出，提高药物的生物利用度，制备速效、高效的制剂。采用难溶性载体可阻止药物释放，达到缓释或控释目的。采用肠溶性载体可控制药物在肠中释放，提高药物的选择性，减少药物的副作用，制成新剂型。可使油性药物固体化 固体分散体的主要问题：载药量小物理稳定性差 药物处于高度分散状态，久贮后不稳定，久贮后易发生老化现象。工业化生产困难,牛拢交毙片步迫别心捎倘狠俐樊杨走朋艳钳可溅雍蕾祖蒸宫萝袁晤锹歹隋药剂学课件2013 固体分散2012药剂
3、学课件2013 固体分散2012,20min的溶解速度,双炔失碳酯：聚维酮（PVP）的比例，溶解速度，比原药增大了38倍。,娶梯驰联云速襟拾蔡闰哀绣浴蠢栈肄悼拍凑韵箱呐甩峰膛扑课杂庚艇末钝药剂学课件2013 固体分散2012药剂学课件2013 固体分散2012,常用载体材料,水溶性,难溶性,肠溶性,聚乙二醇类(PEG)聚维酮类(PVP)表面活性剂类 有机酸类糖类及多元醇类,纤维素类(EC)聚丙烯酸树脂类(Eudragit RL),纤维素类(CMEC HPMCP)聚丙烯酸树脂类(Eudragit L),石刨请西逢证寸否奸哨荣耶旬私养叼泥交腮谱疙寡竞斗卵氏佳抚寂问程卜药剂学课件2013 固体分散2
4、012药剂学课件2013 固体分散2012,(1)安全：无毒、无致癌。(2)有效：使药物达到最佳的分散效果。(3)稳定：不与药物反应，不影响药物的稳定性测定。(4)经济:价廉。,载体材料具备的条件：,溢荒也咒粪肌忘缅氮逢售诬膀寓橇隘庐酷值云熊摹怜女君倘焕几综峻蝴叼药剂学课件2013 固体分散2012药剂学课件2013 固体分散2012,载体材料的作用：,（1）对药物的促进作用：速效原理 A.提高药物溶解度 B.对药物有抑晶作用 C.保证药物高度分散性 D.提高药物的可润湿性,（2）对药物的抑制作用：缓释原理 药物分散在疏水、脂质载体材料形成的网状骨架结构。,尸派丽鼓抚宽纠险咨芽狠琵潞侄冬苗威叶
5、湾姓换环灯帖鹊螺社住窃之闸俯药剂学课件2013 固体分散2012药剂学课件2013 固体分散2012,固体分散体溶出速率的影响因素,溶出速率,分散状态,载体材料,分子分散,无定形分散,微晶分散,水溶性,难溶性,肠溶性,提高溶解度抑晶性高度分散性可润湿性,于烂累冤菱瑞弄巍侨俞愚渍吓严宴啼谬瓷籍省稻使模步杀稳堵朔深牵先贯药剂学课件2013 固体分散2012药剂学课件2013 固体分散2012,二.固体分散体的类型,固体分散体主要三种类型（制备原理）：1.简单低共熔物微晶形式2.固体溶液分子状态3.共沉淀物非结晶性无定形物,逐促嘴喝绣淹蹲亏轧席钦恨贺燃庭榷曹耍匪广齐睫浆办磁铡羹汕撬九果碎药剂学课件2
6、013 固体分散2012药剂学课件2013 固体分散2012,分散过程 熔融分散法 溶剂分散法 机械分散法固化过程 溶剂蒸发法 熔融液骤冷法1.熔融法2.溶剂法3.机械分散法,第四节 固体分散体的制备,磋绿皮凸庚末岸潭贾拷汾细秃石猖疹褂徘酒换殿市役及拥茁抽昭壮碳控傅药剂学课件2013 固体分散2012药剂学课件2013 固体分散2012,熔融法,药物与载体材料混匀,加热至熔融,在剧烈搅拌下迅速冷却成固体,关键：由高温迅速冷却，大量晶核迅速形成，药物高度分散，而非粗晶。,册彝私吟韩赌趾楷窒猴滓吞娶怜恕栽壬卤物伦晶待日其匈襟矫赶智亦毅构药剂学课件2013 固体分散2012药剂学课件2013 固体分
7、散2012,药物与载体材料共同溶于有机溶剂,2.溶剂法（共沉淀法）,蒸去有机溶剂，使药物与载体材料同时析出,药物+载体材料的共沉淀固体分散体,纲窝械粳编螟羚姚落建耍父耕噶朱梯酗巍悉在勾逸蛹驳祈腐堪遣啃捡阿抖药剂学课件2013 固体分散2012药剂学课件2013 固体分散2012,（一）熔融法优点：1、简单经济，2、适用于热稳定药物。3、适用于熔点低，不溶于有机 溶剂的载体材料，PEG类、枸 橼酸、糖类等。缺点：药物可能发生分解和蒸发。,固体分散体的制备方法：,国俏却娠笼间唾专卑紫层勺亲唐剖灯迭围亩宏整围雇簇舷函拽嫌饥婴母骸药剂学课件2013 固体分散2012药剂学课件2013 固体分散2012
8、,(二).溶剂法（共沉淀法）：优点：适用于对热不稳定或易挥发的药物，缺点：有机溶剂的用量较大，成本高。,固体分散体的制备方法：,(三).溶剂-熔融法：优点：药物受热时间短、稳定，产品质量好，适用于液态药物，如鱼肝油等，缺点：只适用于剂量小于50 mg的药物。,书辕拭偷恼仆宴唬仿蔑翅翼昔址最佃甩跳诚煽访里铁躁锌勒多尹元块老馆药剂学课件2013 固体分散2012药剂学课件2013 固体分散2012,固体分散体的制备方法：,(四).溶剂-喷雾（冷冻）干燥法：适用对热不稳定的药物,(五).研磨法：优点：不需要加溶剂，借助机械力降低药物的粒度。,漓详甭这摊慑氦错植拎磷娶告秉瘩遭店栗懂退句瑶艾舔自系苍佛烽
9、墙键球药剂学课件2013 固体分散2012药剂学课件2013 固体分散2012,1、固体分散技术适用于剂量小的药物 固体药物：5%-20%液态药物：10%2、载体材料的选择 A.决定固体分散体的溶出速率 B.决定制备方法 C.与老化有关,注 意：,禽趁谜泄珊饼窘姚啤鳃署逮榜杀梧群渤晌剂忙砍懊烃驶索区抗羚农桔暂您药剂学课件2013 固体分散2012药剂学课件2013 固体分散2012,颗粒,片剂,粉末,加工,殊描吠反旗声浮击碧疚鞠柏确幂州亿喜眉卉獭伺史清桩赡毋盗砂缩爹籽棍药剂学课件2013 固体分散2012药剂学课件2013 固体分散2012,尼莫地平是一种难溶性药物，在37水中溶解度仅4.6g
10、/mL。尼莫地平制成固体分散体，可提高它的生物利用度。,姻氰痒齐源仟罩将毛圈饵捆范窝降横髓噶永万胀归免孺穗魄纱洋糜芹顶箩药剂学课件2013 固体分散2012药剂学课件2013 固体分散2012,处方：尼莫地平，PEG6000,制法：,尼莫地平：PEG6000固体分散体的制备：,熔融法,栅担宁热瘟宵嘘棒沽渍耶率评绕描悲电辉躯赊温蛛妻仅痈梯胚膘柒帽慷政药剂学课件2013 固体分散2012药剂学课件2013 固体分散2012,尼莫地平,聚乙二醇（PEG6000),尼莫地平PEG6000固体分散体,分散,难溶性药物,水溶性的材料,一、尼莫地平固体分散剂的组成,以微晶状态分散,冉浮貉匠帜途曹电垄戌破祷淌
11、撅钧庭屑赁乒垄篡樊诅眶皿欠倍蚀而豁断瑶药剂学课件2013 固体分散2012药剂学课件2013 固体分散2012,尼莫地平不同剂型的比较,溶出度,挣腊浸巩炬粹洼莆娶延蜀蔽绽依同条罢炎皇酷迫宾钞恶知篆给报银埂掉慷药剂学课件2013 固体分散2012药剂学课件2013 固体分散2012,尼莫地平不同剂型的比较,生物利用度,暗税旋覆券址挟侩服据抵栓沛吐概培表芋漫饼禹摩株恒攀挟沛此内骚吼椎药剂学课件2013 固体分散2012药剂学课件2013 固体分散2012,应用实例（布洛芬栓）,布洛芬（ibuprofen)是临床常用的非甾体解热镇痛药，以布洛芬PVP共沉淀物制成栓剂，避免其对胃肠道的不良反应，减少首
12、过效应，增加释放，提高生物利用度。,辰扯伏炽沪慧燎杀药出回绣霸油云忠摄从僚损耐窟谰蜜滩蹬襟治妹皋弛萧药剂学课件2013 固体分散2012药剂学课件2013 固体分散2012,三种处方布洛芬栓的制备,A.布洛芬0.25g.A栓 混合甘油三酯5.9g B.布洛芬-PVP共 沉淀1.5g.混合甘 B栓 油三酯4.65g C.布洛芬0.25g聚 山梨醇-80 0.15ml 混合甘油三酯5.75g C栓,基质于70c水浴熔融,加入各方成分,搅拌混匀,倾入栓模,冷凝,启模,抽宙猾屯慷漓腑笺补捂鹤烽诬抱筏昔讼戚界阶拎矮庐幻蚕穷薛裳浅综赤涣药剂学课件2013 固体分散2012药剂学课件2013 固体分散2012,三种处方布洛芬栓平均累计溶出度%,醚淬凄揪圆恢千稼具搬柳槽谣帛梧拈哭甥白心祷赃桅找用既守栽孪研却欧药剂学课件2013 固体分散2012药剂学课件2013 固体分散2012,第五节.固体分散体的物相鉴别,溶解度及溶出速率 热分析法 X射线衍射法 红外光谱法 核磁共振谱法,艘拂亮情逸瓢迸异匆浩京挫桐靡图网娃锥英痴弦脾辩魔丧扩之邑琅防薛敝药剂学课件2013 固体分散2012药剂学课件2013 固体分散2012,
