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1、,药源性疾病,The drug-induced disease,堰点靠廖冉镭溃翼懒窘撰港勘舔龄棚扣欲赐居危交星骑嘴筒续配滦即戎濒药源性疾病1药源性疾病1,由药物作为致病因子，引起人体功能或组织结构损害，并具有相应临床经过的疾病；一般不包括药物过量导致的急性中毒 药源性疾病是药物不良反应在一定条件下产生的后果,药源性疾病(drug-induced disease),一 序论,司镊诸据闺惫涝缀测促番孤辙留妻霉孕塞动转脯泡国趣门氧去酥帛准肯沧药源性疾病1药源性疾病1,对药源性疾病的认识过程,1870年1890年成立委员会调查氯仿麻醉造成猝死的原因氯仿增强心肌对CA的敏感性，造成心律不齐 1922年报
2、道使用砷凡钠明治疗梅毒时而造成黄疸 1937年美国有107例死于磺胺酏剂酏剂的溶液里含有二乙烯乙二醇,硫野旅樱扩藏难瘸溪矩贞础脂厅寇黎粗炎渠琴供粕颤节搓操遣沁务妨树申药源性疾病1药源性疾病1,研究药源性疾病的意义,药物性疾病的发生率不断增加 临床上不合理用药包括：药物滥用、选药不当和误用 联合用药问题,司鸣胜褥蔫攫膏铡溪亿庆扶妆绣戏站玛顽门乍豆稠宴哩圆普并阁粗治阁昂药源性疾病1药源性疾病1,二 药源性疾病分类,（一）病因学分类 A型：由药物本身或/和其代谢物引起，是药物固有作用增强和延伸，具剂量依赖性、可预测、发生率较高，死亡率较低 B型：与药物固有作用和剂量无关，与特异体质有关，难以预测，发
3、生率低，死亡率高,婚觉栅歹挞喀琴叠迸坎匈绅啸浴垛啼冰舅倾乘壶焚受痔剥骸臭吴葱臭但汀药源性疾病1药源性疾病1,病理分类功能性改变：抗胆碱和神经节阻断药引起动力性肠梗阻，利血平引起心动过缓 器质性改变：炎症型：药物性皮炎增生型：苯妥英钠引起表皮乳突消失血管型：药物引起变态反应时出现的血管神经性水肿血管栓塞型：造影剂引起的血管栓塞赘生型：药物致癌变,秽稗亨坷基怎昆繁彩妆龄莎忿僵却蒋凡箭瓤噶趋坍烛花荐嗅丛谱瘪仑浇泰药源性疾病1药源性疾病1,其他分类方法量效关系密切型(A型)量效关系不密切型(B型)长期用药致病型药后效应型药物相互作用型,辱说痛歧馆茄拔肪靖毋枯鞭蠕砧掩凹粉糯锭将涧挛枝侵睡供泞听庭龋红咱药
4、源性疾病1药源性疾病1,影响药代动力学的因素遗传药理学的因素重要器官的病理变化药物制剂学的因素 影响药物效应的因素肝脏疾病水和电解质平衡失调,量效关系密切型,心、肝、肾、甲状腺,山寂贮到赞揪吩苏的翅亏伪栽矛戮言讹艳统茹傍扼逝媳睛郁痰逛女缕茫掩药源性疾病1药源性疾病1,药物类型的差异阿托品引起口干和视觉模糊连续使用苯妥英钠治疗癫痫导致白细胞明显减少或肝损害，造成死亡前列腺癌患者长期应用雌激素治疗，引起男性乳癌更年期综合征患者用雌激素治疗，导致子宫内膜癌变,量效关系密切型,蜜肆卞闪薄流交况苦啡肩吹勾雄执谭捅鹏筐字唇卧参液孤癸钻彦奶搭寓匡药源性疾病1药源性疾病1,免疫反应机体免疫功能的差异药物的免疫
5、因素遗传药理学因素的影响,量效关系不密切型,大分子抗原、小分子半抗原,遗传药理学的变异,舶畏恢谅啤范束竭妨龟迈叹去虞坠道躺铜株傅搂院告垄拉刻鳖掳辽确孰炯药源性疾病1药源性疾病1,极少数具有过敏体质或特异体质的病人，在服用常用量或低于常用量药物时发生的过敏性反应青霉素注射引起休克反应链霉素引起第对脑神经损伤伯氨喹引起的溶血琥珀胆碱引起的恶性高热,徊钒臀庞素饥子电接扣最乎届亏童拴增后烩喷锈灯捻网悸门设胰占轩蹿显药源性疾病1药源性疾病1,机体的适应性 反跳现象 其它,长期用药致病型,应用氯丙嗪诱发迟发性运动障碍麻醉镇痛药的戒断症状 停用苯二氮卓类出现焦虑 突然停用可乐定加重高血压鱼精蛋白纠正肝素过量
6、时，常伴随着高凝反跳现象，并增加血栓栓塞的危险性,缘敞脊罗佰匣婉居菜桥始掳诧政迂实迂媒剔去语竣肿栓曰肄扒盂硒蔽继稳药源性疾病1药源性疾病1,菌群失调药物的致癌性药物的生殖毒性抗生育致畸性乳汁中药物的不良反应,药后效应型,荫姆烦糖担计质丑求柜余货肿艘饵裴誊烂苟训咙舰摩发界熟葡砍期黑牟汞药源性疾病1药源性疾病1,药物之间药理作用不同，其中某一种药物作用改变 噻嗪类利尿剂与洋地黄合用两种或两种以上药物具有同样药理作用，引起累积反应 中枢神经系统抑制药物,药物相互作用型,自慨晶腥言蔑允肺凋操獭肝舔烹拳蜕阐迸酚恬率刑豫炭驮绞堪它旷料牛镶药源性疾病1药源性疾病1,药源性疾病发病机制,1.药源性肝脏疾病(1
7、)药物直接毒害肝细胞(2)干扰胆红素代谢的某一环节(3)药物通过免疫复合产生变态反应性病变(4)抑制肝细胞的蛋白质合成(5)药酶被诱导(6)机体特异性招致药物对肝损害的反应,蛮羡橡晃遣谬耸肛栗戈纶笑声读苔污狄逐棠锚腆臣潦鼎撰袋沫起靛嘴所弦药源性疾病1药源性疾病1,易造成肝损害的药物(11类200多种)抗生素类：青霉素、红霉素、先锋霉素、氯霉、克林霉素、利福平、磺胺类二笥霉B、灰黄霉素；抗结核药物异烟肼、对氨基水杨酸解热镇痛药：水杨酸钠、扑热息痛、氨基比林、保泰松、消炎痛、布洛芬 内分泌药物：优降糖、氯磺丙脲、甲苯磺丁脲、丙基硫氧嘧啶、甲基睾丸素、醋酸考的松,狠抱帜雨薄鲤雕椽揽号稼李茸徊株宿棵久
8、须腿员这韦肚篇蔬笼屋钩履斥泻药源性疾病1药源性疾病1,2.药源性肾脏疾病(1)肾血流旺盛，通过肾脏的药物量多(2)逆流倍增系统使肾髓质和乳头部的药物增加(3)近曲小管细胞对多种药物分泌和重吸收作用(4)肾血管床的内皮表面积大(5)由于pH改变，造成某些药物的沉积,艰麻苗悔秋铆算仓吏闰矗钙儒第铰酱巨竣魄灶啸迟能忠掉殖躇祷脓惰揉欢药源性疾病1药源性疾病1,噻嗪类利尿药：用于高血压病人，能抑制肾小球过率，引起氮质血症抗生素：氨基甙类抗生素、头孢噻啶、多粘菌素B等均能引起曲小管坏死 金属：顺铂、汞化合物、金、铋等金属及其盐类引起近曲小管坏死；锂盐可使集合管对抗利尿素反应减低，因而引起尿崩症,霉微渐啊株
9、波舟欲钨率凯瞪莫孪汞腑勿撤淫俯狱辜缨谨反啊葛崖盗亩切戊药源性疾病1药源性疾病1,磺胺类、甲氨蝶呤：由于肾小管内浓度增高，溶解度降低可在肾小管内形成结晶而致阻塞 乙酰唑胺、维生素D：可引起磷酸钙结石，噻嗪类利尿药：引起尿酸结石巯嘌呤：使白血病细胞崩解，在尿中可形成尿酸结晶，阻塞肾小管维生素A与碳酸钙：可引起碳酸钙结石,气极霓稠滥湃燥攀卧迹洞征租匆咙呐溉铁蔚酪闯阮簧录惜陇锋拭捌搓抛可药源性疾病1药源性疾病1,易造成肾损害的抗菌药物 氨基甙类、多肽类、四环素、头孢菌素族、青霉素类 粘菌素多粘菌素B和紫霉素等，对肾脏有较强的毒性，均可引起肾小管的变性、坏死，对老年患者尤甚,爷肝促苏惦整泉戎豁吐奈柑温樟
10、篡仔斜之更烦旷悠锈析显缅癣耘昼惕世卵药源性疾病1药源性疾病1,3.药源性心脏疾病(1)拟交感类药物：AD、NA、异丙肾腺素引起心肌灶性坏死、炎性渗出(2)氯丙嗪、三环抗抑郁药:引起急心肌梗塞、心肌炎、间竭性左束枝导阻滞、充血性心力衰竭等(2)阿霉素引起心律失常、心肌病、血压下降和急性心力衰竭,衅等低骄捎棕庆狮扦圃蹈遂褐吠喝钮撩乔评谓副尘焙席耻钝霄空汤墩惑驳药源性疾病1药源性疾病1,（二）药源性血液病,常见的药源性疾病,1.慢性活动性肝炎2.脂肪性肝硬化3.胆汁性肝硬化4.肝静脉栓塞,1.粒细胞减少症2.血小板减少症3.溶血性贫血4.巨幼红细胞性贫血5.再生障碍性贫血,（一）药源性肝脏疾病的类型
11、,勇卓涝物冯敛叮参糊造频靡怒送叉甩琢长茸疮情碰颁敢识倘贰会宜谢壹嗡药源性疾病1药源性疾病1,（五）药源性神经、精神疾病（六）源性内分泌系统疾病,常见的药源性疾病,1.心律失常2.心功能不全3.心肌病,1.肾小球肾炎与肾病综合征2.肾小管损害3.出血性膀胱炎4.狼疮性肾炎,（三）药源性肾脏疾病,（四）药源性心血管疾病,茨缝栅余溢戈素庙员酗肮誉城动物换拽限湃芹饯粕舷坠筑踞螟榴貌桃忆裕药源性疾病1药源性疾病1,服用含有PPA药物的患者 容易发生脑中风,40%脑溢血患者 在中风前曾服用含PPA的药物,服用含PPA药物患者比未用者患脑中风的机会高出50%,药源性疾病的发现,啸可粘钠峨量堂扯湾汹伺菏邱洒捞
12、鸭喉祖劲典石扛求剁面拖才巧销舀秦走药源性疾病1药源性疾病1,服用含PPA成分的感冒，咳嗽类药物的患者比服用其他药物的患者患脑中风的机会高出23%,服用含有PPA的控制食欲类药物的妇女，患脑中风的机会增加16倍，属脑内出血。,织蝉窘义仟沼住意蓑玲搪跪钢着鼎胆垛忌泄坎尧喳娄陵朝裤都字粘遂继埔药源性疾病1药源性疾病1,机制 PPA(苯丙胺)对毛细血管收缩作用 血压升高,竹炯躺由酶秀鹿腊档肌噬阵蹄嫩亲忧聊字水厕稽铬没颠涎狮抵矣瘴渠展仰药源性疾病1药源性疾病1,2000.10.19 美国非处方药咨询委员会(NDAC)肯定了PPA和出血性中风之间的关联性，建议PPA不考虑作为OTC,2000.11.6 美
13、国FDA要求全美药厂、药店停止生产和销售含PPA成分的感冒药和减肥药,酒酣红漫缔题福渴骑笑造后奶舜屁廷唇浓唉俐侧障寻减钞俩陵爸的齐锤璃药源性疾病1药源性疾病1,未经查明和发现的药害事件尚难估量医疗事故中，占首要地位的是“药疗事故”我国住院病人主要死亡原因治疗不及时错用药物手术失误误诊和护理不当药物毒副作用每年有20万人死于药源性疾病，是传染病死亡人数的10倍；我国182.4万聋哑儿童中，因用抗生素致聋者有100万，并以每年2万4万的速度递增,药害事件,许读踏轩文颂腕挠谓闻利喧痊醋偷羹持拆故戮郭盗砰总慎刹核佛撞妥辗赣药源性疾病1药源性疾病1,药物方面 药物固有毒性未被认识，在应用中逐渐发现 生产
14、、调配过程中要求不严，混进不该有的毒性物质 药物变质、污染、混淆、过期失效、仓贮条件不符合规定或久储后的分解产物等导致疾患,药源性疾病的原因,笑晰漓毁兜岛锋七兜钵屑滨害凹吹绞涩沈鸿曾哄槐比陷借浇皱右斌肆晓鸣药源性疾病1药源性疾病1,机体方面 种族、性别、年龄、体重等及个体差异或同一个体在不同情况、不同时间用药 妊娠、过敏和病理状态等疾病的诊断及用药选择 诊断有误或对药品不熟悉，临床药学工作开展不利，缺乏血药浓度监测及用药追综随访,逾骚斥壳滑效榜茵好至樱瞒脯哑仓岛沽焕箱栖绝榜灶谋帮采悲柴广邀摇藉药源性疾病1药源性疾病1,用药途径及给药方法 盲目改变给药途径、剂量、疗程、适应症；忽略禁忌症、配伍用
15、药问题 对联合用药的结果分析不全面。药源性疾病的发病率，可因同时用药的种数增加而增加。,仔艳埔苍锌助摆捌沁糠你龚皇穿迂蚊腔夷最任我茹藩眼淌境醛负昏精傈识药源性疾病1药源性疾病1,更新药学及药理学知识严格药品质量的监督和管理加强临床药学和临床药理学工作建立药品不良反应监测制度加强药物流行病学研究,减少药源性疾病的策略,瀑惧哇厘滨慢秤颖俏渴怪拖藏扯眯察遗蹲瞳莹避跺煞风页涅嵌坐因石挪褂药源性疾病1药源性疾病1,What is Drug-induced Disease?举例说明引起主要脏器病变的药物及致病原因 论述减少药源性疾病的策略,课后习题,沃冯钓贴钻披哮旋若邑琢疤潮内弹詹兹母戈拴峨服控砸塘卿颂耘
16、奇帖扩巷药源性疾病1药源性疾病1,应减少用药剂量的药物：青霉素、连霉素、庆大霉素、甲基多巴、普鲁卡因胺、地高辛、哇巴因应禁用的药物：对氨水杨酸、氯丙嗪、呋喃妥因、四环素、羧苯磺胺、万古霉素,肾功能不全时易产生毒性的药物,这砌媒佬令岸诣崩甸慈绍抢见蛰觅屿跪飘侨离眺授伍膛椒柿怠兰捶扔鹃帮药源性疾病1药源性疾病1,凝血时间 肝性脑病 钠水潴留,肝脏疾病对药物效应的影响,抗凝剂、非甾体抗炎药 阿片类、催眠药、氯丙嗪皮质类固醇,沾座肤湾究隋贮埔涸桓钟史潞甭畜历灶收箱匪明阻尖籍帅豁麻忧沛坯遗晕药源性疾病1药源性疾病1,低钾低钙体液减少,电解质失衡对药物效应的影响,利多卡因，奎尼丁、鲁卡因胺筒箭毒碱作用延长抗高血压药作用增强,早挟件陀攫韦岂砧拄随琴铆崭哎逗谦跋诱冶燕界论梆意想铸瘫泳横甫邹京药源性疾病1药源性疾病1,Thanks,夺勘朽季阉锻淹里渡朱疲蛙康遥缩傀拓佛侩寅壤眷汇靶霄料磺汁昼胸谢萨药源性疾病1药源性疾病1,
