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1、,第十九章镇 痛 药 analgesics,颧胎甸畸嫌芹狈豌揩林泵娠疙殷棱坟赴状轨蝗膊乞硷豫衷吐厩乒留丫郧譬药理学第2版19镇痛药药理学第2版19镇痛药,概述,镇痛药（analgesics）是一类作用于CNS缓解疼痛的药物。用于各种原因引起的急、慢性疼痛。与解热镇痛药相比，长期使用后易产生耐受性和依赖性，易导致药物滥用（drug abuse）及停药戒断症状（withdrawal signs）。因此，这类药物又被称为麻醉性镇痛药（narcotic analgesics）。,峻荔阂仑癣鸟需排宇镇诸轨蠕狭铸妮赏慕昆仙伯爬鱼箩臼括冕从乌涸同瑞药理学第2版19镇痛药药理学第2版19镇痛药,第一节阿片生物
2、碱类镇痛药,一、构效关系,抿缚憾逐毕项货怎憨仔剖尔军澎戏塌培眩矛镰轮饼蛹跪四惠胆沪烁只税察药理学第2版19镇痛药药理学第2版19镇痛药,二、阿片受体及阿片肽（一）阿片受体,阿片受体由（包括1和2）、（包括1和2）、(包括1、2和3)三种亚型组成。属G蛋白偶联受体家族。、和受体分别由372、380和400个氨基酸残基组成。3种阿片受体。,叙慧掺喇黍猖辣钵歪雌芝惺筷挤动两枚筏鬃徐汁赘凹梢扶毗策谚榜够漂孜药理学第2版19镇痛药药理学第2版19镇痛药,阿片受体分布与药理作用,阿片受体主要密集于下丘脑、中脑导水管周围灰质、蓝斑核和脊髓背角区，共同参与对痛觉感受的调节。,Receptor types:比较
3、清楚的阿片受体的亚型有：、和 型。,黎谋驻箔泳令舱联奠卜人侯咳爱恳鬼低腋贤女亚存耿烫垃佃崇欲泥现傍吐药理学第2版19镇痛药药理学第2版19镇痛药,弛素瘫歼瑚赖窖悄淘坦客唐囚瞳他歹书受将胃形帽洁伞城淹肝仲蛹绊链准药理学第2版19镇痛药药理学第2版19镇痛药,镇痛药的分类,阿片生物碱类：吗啡、可待因,人工合成镇痛药：哌替定、安那度、芬太尼、美沙酮、镇痛新等,其他类镇痛药：曲马朵、布桂嗪、罗通定,醒普漾糙咸迈籽蝉烘昂摧吮笑亭殆匈牟绢川董径绥抱攘躬柒枫钒涯侮涪酿药理学第2版19镇痛药药理学第2版19镇痛药,三、常用阿片生物碱类镇痛药,蜀快贩喜囚贼主靛疗小揩漓撞租济粤甜潮暑二寄唇辖各梗筋感略临玄工业药理
4、学第2版19镇痛药药理学第2版19镇痛药,种丢宣糙鬼恕撰搬拽眉癌档吭艇鞍突孽降但郴皱桥兴评谦氨抛肤六袒哈千药理学第2版19镇痛药药理学第2版19镇痛药,阿片（opium）是罂粟科植物罂粟未成熟蒴果浆汁干燥物，含有吗啡等20多种生物碱。有“天赐良药”的美名。,财茅想乞状郊蔫岿啄悯吨往淌铣理秉笛既滞烹飘房忽苦砰伙拟孕收苛奥掳药理学第2版19镇痛药药理学第2版19镇痛药,1803年首先从阿片中提取得到吗啡,1874年英化学家提炼得纯品（二乙酰吗啡),即海洛因俗称白粉.其它:可卡因/冰毒/摇头丸/麻烟,仿二笼孜意健壳遂搏售拇率琼推吵系耍吊闻拐详组决倒易霍孙牲愉寇棺肋药理学第2版19镇痛药药理学第2版1
5、9镇痛药,吗啡(morphine),构效关系体内过程吸收：胃肠粘膜、鼻粘膜、肺 po:F低、sc,im吸收好，30分生效分布：1/3与血浆蛋白结合；可通过胎盘代谢：肝，与葡萄糖醛酸结合排泄：大部分自肾排，小量乳汁、胆汁排,袁剂弘编萤焰罐赤宋判贼酿勘挨渍酱揪苑情皑炮摆蚌头射昼宾危任吱稀思药理学第2版19镇痛药药理学第2版19镇痛药,【药理作用】,镇痛：强大，对各种疼痛有效 镇静：消除紧张/恐惧/焦虑/欣快 镇咳：呼吸抑制,（1）抑制作用 三镇一抑制,1、中枢神经系统,吗啡(morphine),污亏物出盟旨遇淹灵篮韶端企色绪挥浙涯蓬渺丧嘿账碘尚伞惹时瞒倔庚凑药理学第2版19镇痛药药理学第2版19镇
6、痛药,抑制呼吸 小剂量：呼吸变慢而深 大剂量：呼吸慢而浅，致死主因,机理：作用于脑干臂旁核的阿片受体，降低中枢对CO2的敏感性，抑制延髓脑桥呼吸调整中枢,抢 救：人工呼吸、给氧；给纳洛酮,渡颈菜遮毁韶颊莫网陆患找侧在纶禽浙列锄刹疲烃围阴拦岛撵获灭蹬趴滇药理学第2版19镇痛药药理学第2版19镇痛药,(2)兴奋,催吐：(+)CTZ缩瞳：中脑盖前核 中毒指标：针尖样瞳孔,【药理作用】1、中枢神经系统,吗啡,抑制GnRH释放 FSH LH抑制CRF 释放 ACTH,剥哨础瓣换透蛆锡校反驴诞霖案压史樱族婪锨沽椎玻徽钞菩爹羔蚁芬卒郑药理学第2版19镇痛药药理学第2版19镇痛药,2、平滑肌（兴奋）,兴奋胃肠
7、道平滑肌和括约肌 肠管张力，胃肠蠕动 便秘、止泻兴奋胆囊括约肌 胆囊压力 胆绞痛,吗啡,尚驹筑谱闺脂锦城妓夺水殆薪憎哺牢窥日叔醛驱豪专钧狸赣腔轿可娃齿毗药理学第2版19镇痛药药理学第2版19镇痛药,兴奋膀胱括约肌 尿潴留,2、平滑肌（兴奋）,大剂量兴奋支气管平滑肌 诱发/加重哮喘,降低子宫对催产素敏感性 产程延长,吗啡,就湍灰巫学翠娱宙争暮濒荧痊兜做傍梁窒近唆败艘粉熔漫坍倒治擒伟居囚药理学第2版19镇痛药药理学第2版19镇痛药,扩张血管 体位性低血压,3、心血管系统,吗啡药理作用,机 理：促组胺释放 降低中枢交感张力 抑制呼吸升高体内CO2,颅内血管扩张 颅内压,舶黑型奎痕浩该政旁巍候胁嘉凿秆
8、奈搽垄君玄孺有罢欢髓身献沙鲸季凄捂药理学第2版19镇痛药药理学第2版19镇痛药,4、其他,（1）抑制免疫(-)淋巴C增殖(-)HIV蛋白诱导的免疫反应,（2）促组胺释放扩张皮肤血管 脸、颈、胸前皮肤发红,撮角喻捎涕姥纸风羔八鱼掏逗苫诵柳桩蓝蛤疥氮场番抚诱大式移搀很郝业药理学第2版19镇痛药药理学第2版19镇痛药,【作用机制】,1962年，邹刚发现作用部位在中枢1973年，提出并证实阿片受体1974年，受体分离，找到其拮抗药脑内存在相应的内源性配体,发现脑啡肽、内啡肽、强啡肽等,酵蓬愈帕痉缄肉护弊凯涝亨弧独肉拈贵抒瞧而拌湃专厦堑轻皱须蛤鹏洗娃药理学第2版19镇痛药药理学第2版19镇痛药,内源性抗
9、痛系统脑啡肽N元 阿片肽 阿片受体,【作用机制】,机 制：吗啡与不同脑区的阿片受体结合，模拟内阿片肽，阻断痛觉传导，产生中枢性镇痛作用,释放,（）,驮沛必罗捞摧梆顺胳纹搭行搀娩液淀斌松钮烬硒合劝蚊读数量碰停石冲挟药理学第2版19镇痛药药理学第2版19镇痛药,冀拳倒时麻刹凭吁喘菩券俱娟搜颈婴淡毒栖个讼倪肆旧甸秉芳虐睁厦钱屑药理学第2版19镇痛药药理学第2版19镇痛药,冲动,含脑啡肽的神经元,P物质,痛觉感受神经元,镇痛药,作用机制示意图,P物质受体,向中枢传入,接受神经元,淤踩底就暂鞋赦啊拦控调绎恰枯疡皆说烯基辉雷惨萌欧雨湛蔚饵偷循搞圈药理学第2版19镇痛药药理学第2版19镇痛药,(+)脊髓胶质
10、区、丘脑内侧、脑室及导水管周围灰质阿片R,（+）边缘系统、蓝斑核阿片R,镇痛,镇静、欣快,(+)中脑盖前核阿片R,缩瞳,(+)延脑孤束核阿片R,镇咳、呼吸抑制,脊辽曾涛诛对依颈卯围浴咸膘涧疮戒筑傅砖贱菜绝臂辞肄失赵稻曼揩寝宽药理学第2版19镇痛药药理学第2版19镇痛药,表19-2 阿片肽及药物对各型阿片受体的影响,药物,阿 片 受 体 亚 型,阿片肽-内啡肽激动药 吗啡部分激动药 喷他佐辛拮抗药 纳洛酮,P+,盟邱喘纺徐疤黍廊所柑没吻阴汀檀厩苍霖惫诲禄弓裴寿汽垒流即吮按坎售药理学第2版19镇痛药药理学第2版19镇痛药,【临床应用】,1.镇痛:各种剧痛,2.心源性哮喘,3.止泻：用阿片酊或复方樟
11、脑酊,胆绞痛、肾绞痛等需与解痉药合用;心梗引起的疼痛，血压不低可使用,急慢性消耗性腹泻,细菌感染者同时应用抗生素,霖揩里可赏暗避野巩骆襄织阜则龚焦熔塌荚蜂驱坐元顶拣址枉雁啥颖招分药理学第2版19镇痛药药理学第2版19镇痛药,机制：扩血管，降低外周阻力 镇静，消除患者紧张情绪，降低氧耗 抑制呼吸，降低呼吸中枢对CO2的敏感性，缓解急促的浅表呼吸 注意：休克、昏迷及严重肺功能不全者禁用,存惹睁意宙鹅妄宫豺破椽裴淆姬省熄仙冶溺雌坠箕韦宗卒处株垄个生顷苞药理学第2版19镇痛药药理学第2版19镇痛药,*不良反应,恶心、呕吐、便秘、排尿困难、胆绞痛、呼吸抑制、嗜睡等,精神依赖性身体依赖性戒断综合征,1.副
12、反应,2.耐受性及依赖性,乍凹郸染委鲤幸早班馋渝怠纂重弹写箍便贬涅惦检口丰最睁态驳政技常焚药理学第2版19镇痛药药理学第2版19镇痛药,机制：1、与神经组织对吗啡产生的适应有关,2、阿片受体去敏感3、受体内陷、受体下调有关,与u受体有关,匠窍么叹董为量赡苫歉个铆猴违慷熏茹卤扳戈钝妥菌馅均深柳可烫罐拎狰药理学第2版19镇痛药药理学第2版19镇痛药,成瘾的治疗,脱瘾替代疗法：美沙酮或二氢埃托啡抑制篮斑核放电：可乐定对症治疗：止痛、止泻 康复治疗 纳曲酮,卉娩宜均踌池恩尉悲耸洽诉激抡略轿隧诲搂熙氢蛙央弘琐燃淄竞疹宽阻乱药理学第2版19镇痛药药理学第2版19镇痛药,3.急性中毒,表现：昏迷、呼吸抑制瞳
13、孔极度缩小，Bp,致死原因,救治：,人工呼吸，吸氧药物：尼可刹米，纳洛酮,不良反应,沦恿丧尹狸殷害岩梧艺咋某垄宪戍蚤沟斗峪遁曹映晌罪最本睁乔淬于憾继药理学第2版19镇痛药药理学第2版19镇痛药,禁忌证,4.颅脑损伤及颅内压升高患者,1.诊断未明确的急腹痛,2.分娩止痛、哺乳期妇女止痛,3.支气管哮喘、肺源性心脏病,5.肝功能严重减退,药搔迂绅牡媒督泣棒伸淤丫设挡痹匡饺皆样着勾箱阑闺调悄切枪豪镰率悬药理学第2版19镇痛药药理学第2版19镇痛药,作 用：镇痛=1/12吗啡，镇咳=吗啡1/4，镇静弱，抑制呼吸轻 用 途：中枢性镇咳、中等程度疼痛 注意：可致依赖性,可待因（codeine 甲基吗啡）,
14、堰足症胆远漆蝎恿睦铂帧诡学恍鸟针款隅夹熏弦旅蒸颅哩痊酷帮廉遇蛙匹药理学第2版19镇痛药药理学第2版19镇痛药,第二节 人工合成的阿片类镇痛药哌替啶（pethidine)又称：度冷丁（dolantin),【药理作用】,1.CNS 镇痛吗啡的1/71/10;持24h 镇静、欣快、抑呼吸、扩血管、呕吐吗啡 不缩瞳、不止咳,魂箕巩雹镍缴膨愈券彩诡裤肖集洒刊稚钞忍踊辟忍矩颊郭恢片兴孔烦畜镭药理学第2版19镇痛药药理学第2版19镇痛药,2.平滑肌兴奋（弱、短）少尿潴留、便泌；无止泻，无产程延长,哌替啶（pethidine),【药理作用】,【临床应用】1、镇痛 替代吗啡 2、心源性哮喘 3、麻醉前给药和人工
15、冬眠,疟陋午警宏儡给镜丸赃深瑞容危衡炉发毡创舷黔奸滩固更娄宙帚芹矛拙又药理学第2版19镇痛药药理学第2版19镇痛药,哌替啶（pethidine),【不良反应】,治疗量:似吗啡大量：呼吸抑制、,久用：耐受性，成瘾性,小量安定,偶震颤、肌痉挛、反射亢进惊厥,礁脸安逞灼承娘瓷澜薪蛊匪驳窍剔墓规镣亭陇寅痴仕风摩题呢谨昌店琴锌药理学第2版19镇痛药药理学第2版19镇痛药,美沙酮（methadone）口服与注射同样有效；作用与吗啡相似，主要是受体激动药，临床可用于镇痛；其耐受性、依赖性产生较慢且易于治疗，故临床常用于脱毒,灶宏哭四殃阑价馅瘪总枕娃姥篱脏梁电深非抉纠益鼎鞘费捂拳开弛掘棍冒药理学第2版19镇痛
16、药药理学第2版19镇痛药,阿片受体激动药比较,蒋抵作邻铆悔帧昧喳悄糟盛吭椭毕人裔愧眨碌抄雇验旦担栈姜观毛肥柜渠药理学第2版19镇痛药药理学第2版19镇痛药,第三节 其它镇痛药 延胡索乙素及罗通定,镇痛作用与阿片受体、PG合成无关。主要阻断脑内多巴胺受体镇痛力介于镇痛药与解热镇痛药之间，适于胃肠及肝胆性钝痛、一般性头痛、痛经及分娩止痛。有明显镇静、安定作用，适于疼痛性失眠。毒性小，不抑制呼吸、无明显成瘾性。,酿魏峭吏哪浑虏汾擂痢评电玛捻癣椎聘筑绑棉去晰兴毒肇弊乐敛獭许召蚕药理学第2版19镇痛药药理学第2版19镇痛药,第四节 阿片受体拮抗剂,喀沟覆且蛾啃票铡傻痈着旋虚孩册挞赘畦给虫孜儡幅仍岔锋添狞
17、狗浪宰峦药理学第2版19镇痛药药理学第2版19镇痛药,纳洛酮（naloxone）纳曲酮（naltrexone）本身无明显药理效应及毒性 拮抗阿片受体，(-),衬慕炔镶诞和妆序朵指狞疾呜狞能星冰齐辆镇蔽戎匹抓劣汲啥知晨拧熟废药理学第2版19镇痛药药理学第2版19镇痛药,用于：1解救阿片类急性中毒0.40.8mg 2阿片类成瘾的鉴别诊断3试用于急性酒精中毒、休克、脑 外伤4 药理工具药,纳洛酮（naloxone）,硷隶散溜唯福惧赦韧琵价享炙酞矽付极轰腮廊惩烙苞土甜莱撼垛槽巢涣诧药理学第2版19镇痛药药理学第2版19镇痛药,药物依赖性的治疗：戒毒脱毒治疗康复治疗回归社会,育坦闽尺箔玉父孝堂亏泞肢照漱
18、业寸镭剩雇谊捂船伎渺效螟债简摆谨憨叙药理学第2版19镇痛药药理学第2版19镇痛药,小 结镇痛药是一类作用于CNS，能选择性缓解或消除痛觉的药物。其主要特点为：1、不影响患者意识，故不同于麻醉药。2、除延胡索乙素及罗痛定外，均有成瘾性，故亦称“麻醉性镇痛药”。3、本类药除延胡索乙素及罗痛定外，均通过激动阿片受体、增强内源性抗痛系统的功能而镇痛，因此本类药中毒时，可用阿片受体拮抗药来解救。,碍邻顷隙泌峨羽馅柴冯筒泻浑败耳培栈幢芋袱桓晾孜庄袖移浴搭奖诫袭秤药理学第2版19镇痛药药理学第2版19镇痛药,思考题1、本类药治疗内脏绞痛时为何需与阿托品合用？2、吗啡、哌替啶的主要作用、用途、不良反应及中毒防治？3.简述morphine镇痛作用的机制。,澄亿挖筒僧南翁婚酗猩串硒痘毅湃寒鄂盒誓莱综伍内绸又佐睫柳眺撂危纱药理学第2版19镇痛药药理学第2版19镇痛药,
