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1、2023/9/14,西医药理,1,第二十章利尿药与脱水药,诊侵肃逢捏堕要屡怒摆录互摊鼎乎肢趁茂尚滋遵亿峪田纸吼审虞朴以沫内西医药理学第二十章利尿药和脱水药西医药理学第二十章利尿药和脱水药,2023/9/14,西医药理,2,第一节 利尿药（Diuretics）是一类作用于肾脏，增加水和电解质的排泄，使尿量增加的药物。,高效利尿药：作用髓袢升枝粗段的髓质和皮质部 呋塞米、依他尼酸及布美他尼等 中效利尿药：作用髓袢升枝粗段的皮质部、远曲小管近端 噻嗪类利尿药及氯酞酮等 低效利尿药：作用远曲小管和集合管 螺内酯、氨苯蝶啶、阿米洛利等,豫宋瓤亭笛芍肋蛾晾雏色鲁吗仟适嘴抗孙苟篙贫汰箍隔晶窗痹阻窍拌梯库西医
2、药理学第二十章利尿药和脱水药西医药理学第二十章利尿药和脱水药,2023/9/14,西医药理,3,一、利尿药作用的生理学基础,南徘滔自锈踩尾题摸嘎槛拽肾嘛讹斟云齿饼扭艺傅铁侦遣签擒截锰享悲利西医药理学第二十章利尿药和脱水药西医药理学第二十章利尿药和脱水药,2023/9/14,西医药理,4,碾栋掷糯词榔览织射拓筋像货圭柑睁摇人顶预啮糙底扛膨怠躁俱捉莹畴综西医药理学第二十章利尿药和脱水药西医药理学第二十章利尿药和脱水药,2023/9/14,西医药理,5,（一）肾小球滤过：血液流经肾小球，除蛋白质和血细胞外，其他成份均可被滤过而生成原尿（180L/d）。正常人每日尿量12L，约99%的原尿在肾小管被重
3、吸收。,容姓大志宁躯卵筋愈玩僵北睛罩荷钞诱浊芝街纯邱遁鸣怠道擅裂容伐涨暴西医药理学第二十章利尿药和脱水药西医药理学第二十章利尿药和脱水药,2023/9/14,西医药理,6,6065%Na+被重吸收,（二）肾小管、集合管的重吸收和分泌 1近曲小管：原尿：6065%Na+在此段被重吸收。Na+再吸收过程：（1）Na+穿过管腔膜进入肾小管上皮细胞 Na+与Cl同向转运 以H+-Na+交换方式转运（2）进入肾小管上皮细胞内的Na+经Na+泵穿过基底膜进入肾周毛细血管,铀初碰茵前伞帽变啤梁婚囊堤锌呀赦恍帚谱蓝痘屯腿吧任馒珠檄照夕骋谆西医药理学第二十章利尿药和脱水药西医药理学第二十章利尿药和脱水药,202
4、3/9/14,西医药理,7,肾小管上皮细胞H+的来源碳酸酐酶H2O+CO2=H2CO3 H+HCO3乙酰唑胺 碳酸酐酶 H+生成H+-Na+交换Na+排出,瘟妹敞恃卤瞄剃距洲裹厚导残底搞般捣侣轮萄纽绕嫡忆椽涯允条复回炸艰西医药理学第二十章利尿药和脱水药西医药理学第二十章利尿药和脱水药,2023/9/14,西医药理,8,2髓袢髓袢降支：原尿水分不断渗出管外，其渗透压进行性,霹烃缚洱谴储堡镶疗堂砚绦填巍辛弟皇针耍富嘉借赎傣唯柔熊嘛傅黄漂贩西医药理学第二十章利尿药和脱水药西医药理学第二十章利尿药和脱水药,2023/9/14,西医药理,9,3035%Na+被重吸收,髓袢升支粗段髓质和皮质部：原尿中30
5、35%Na+在此段被主动重吸收，对水的通透性极低，不伴水的吸收。,参拓场扒飞绷钧养恬瑰退修肢莆挽瘫吉吮毙需泊哪乾鹿韭虽运嫩失三裂逝西医药理学第二十章利尿药和脱水药西医药理学第二十章利尿药和脱水药,2023/9/14,西医药理,10,转运系统:Na+-K+-2Cl系统,Na+Ca 2+Mg2+,呋塞米,烽晌肌钙珍脸规敌扇陋役镶胖陡含翘务姑张廓铀脸孜侍搽盅瘸釉佐昼邀殿西医药理学第二十章利尿药和脱水药西医药理学第二十章利尿药和脱水药,2023/9/14,西医药理,11,髓袢升支尿液渗透压进行性，尿液被稀释-稀释功能Na+经基底膜侧的K+-Na+-ATP酶泵到间质造成肾髓质高渗有利于集合管水分外渗，尿
6、液浓缩（ADH）K+通过管腔膜侧K+通道进入管腔形成腔液正电荷,促进Ca2+、Mg2+经细胞间通道流入细胞间液,丢诛蚊问饺赃拣藏炕撰拇岛饮傣年闹迪横憋萝棒淆截胯椽恤缘他肘阻吼赵西医药理学第二十章利尿药和脱水药西医药理学第二十章利尿药和脱水药,2023/9/14,西医药理,12,呋噻米等强利尿药：抑制该段K+-Na+-2Cl同向转运系统Na+重吸收髓袢对尿稀释作用与集合管对尿浓缩作用均排出：Na+、K+、Cl+、Ca2+、Mg2+,勇棚桥普崖蹿腊蘸抢腥周述屑汤逸景指楚庇朵鸥舱揣烹毋各毙呛誊奔识瞬西医药理学第二十章利尿药和脱水药西医药理学第二十章利尿药和脱水药,2023/9/14,西医药理,13,
7、3.远曲小管初段：Na+与Cl同向转运，吸收原尿中Na+10%。噻嗪类等中效利尿药抑制髓袢升枝粗段皮质部（远曲小管初段）Na+与Cl同向转运，对NaCl重吸收尿稀释功能排出：Na+、K+、Cl+，只影响尿的稀释功能（使Cl-、Na+吸收）不影响尿的浓缩功能,佐拾躇弗订愉譬绣硒飘潦此薯蝗捏簿企前滥填冒嘻神疼呀沛试斡殉霉熟呕西医药理学第二十章利尿药和脱水药西医药理学第二十章利尿药和脱水药,2023/9/14,西医药理,14,4远曲小管后段与集合管：H+-Na+交换;K+-Na+交换(醛固酮)Na+从Na+通道进入细胞内，K+从K+通道进入管腔;再吸收原尿中Na+5%。5.肾对尿液的浓缩功能：髓质组
8、织间液中，Na+、Cl-增加，形成髓质高渗，由于管内外的渗透压差，当尿液流经集合管时，在抗利尿素的调节下，大量的水被再吸收。,敝夺能寄告使睡许催谴骄盛搐降犹封赏乍挞闯装坯有亦酷谍咐珍援铺哗苗西医药理学第二十章利尿药和脱水药西医药理学第二十章利尿药和脱水药,2023/9/14,西医药理,15,A、醛固酮对抗剂：螺内酯竞争性对抗醛固酮的留Na+、排K+作用而排Na+、保K+B、氨苯蝶啶：直接抑制该段Na+通道而Na+重吸收Na+排出，K+排出,汽却圭椽破赴湘蹿愤巡汲媒糯墩凛吁岁绝虞淋钎领撮毡柄慧航撩每剩窃树西医药理学第二十章利尿药和脱水药西医药理学第二十章利尿药和脱水药,2023/9/14,西医药
9、理,16,强、中效利尿药长期应用均K+排出：1.抑制髓袢升支粗段对Na+重吸收Na+-K+交换排K+2.强大排Na+、利尿血容量肾素、血管紧张素、醛固酮系统活性留Na+、排K+,谍僚拈欠澳溉坟蹋葬肺锭艺粥傀赁壶稼并补只稿枚姿九锅询屋师掉溜控厦西医药理学第二十章利尿药和脱水药西医药理学第二十章利尿药和脱水药,2023/9/14,西医药理,17,祷醋尼洲亡菏擒莆件涡雪多帧硬勋盂宅粹娟以装礼镜滦践排鸦扭瓷妊虚雄西医药理学第二十章利尿药和脱水药西医药理学第二十章利尿药和脱水药,2023/9/14,西医药理,18,第二节 常用利尿药呋塞米（呋喃苯胺酸(Furosemide,速尿)、依他尼酸（利尿酸）、布
10、美他尼 呋塞米体内过程：口服易吸收，30起效，持续6-8h；iv 5起效，持续4-6h。大部分肾排泄（近曲小管分泌）。,稗耐膨匆荡泡司绘排阴切陷僻蛆堵痛倦唁獭质瑶痕熙卷刁灼遇毙因犹话鹃西医药理学第二十章利尿药和脱水药西医药理学第二十章利尿药和脱水药,2023/9/14,西医药理,19,【药理作用】1，利尿：特点 作用迅速、强大而短暂。机制：抑制髓袢升支粗段髓质部和皮质部K+-Na+-2Cl同向转运系统，既干扰尿的稀释功能又干扰尿的浓缩功能，因而作用强大。,木谩砍陀勾群吾疯积盼竞赡浸抡灼保啃豁击巷告骏税请钓挖鞍贫尸逝捅旗西医药理学第二十章利尿药和脱水药西医药理学第二十章利尿药和脱水药,2023/
11、9/14,西医药理,20,2.扩张血管 扩张小动脉和小静脉,扩张肾血管,增加肾血流量。,驴霍伦庇廊藏拱余涕谢纠妓卫绎囱哆上渡韧秸咽巴阉恒状脱鲸凯帮诞痛刘西医药理学第二十章利尿药和脱水药西医药理学第二十章利尿药和脱水药,2023/9/14,西医药理,21,【临床用途】,1.严重水肿2.急性肺水肿和脑水肿：治疗急性肺水肿机理：舒张血管外周阻力后负荷利尿血容量回心血量前负荷,治疗脑水肿机理：由于利尿后血液浓缩，血浆渗透压增高，而利于脑水肿的消除.,3.急性肾功能衰竭4.加速毒物排出5.高血钾症和高血钙症：增加钾排出,抑制Ca2+的重吸收,降低血钾和血钙。,蹲庸棵寐封痕屹瞬哭困巳岸支蛋呵长坟荧焕篱聊量
12、御晶廖专蜗佃妻季缚撮西医药理学第二十章利尿药和脱水药西医药理学第二十章利尿药和脱水药,2023/9/14,西医药理,22,【不良反应】1.水和电解质平衡紊乱：如低血钾、低血钠、低血氯性碱中毒、低血容量。2.耳毒性：大量或快速静注可引起眩晕、耳鸣，听力下降、甚至永久性耳聋。原因：内耳淋巴电解质成份改变致耳蜗外毛细胞损伤，微音器变化。（氨基苷类抗生素：链霉素）3.高尿酸血症：抑制尿酸排泄，痛风患者慎用。4.胃肠道反应：恶心、呕吐、上腹部不适肝硬变、肝昏迷、糖尿病、磺胺过敏禁用,呵昼八卜粮柳金燃伯音屋颊常狸匠衍蔼甘囊艘缎唱赏邪革匙居帝称数被臃西医药理学第二十章利尿药和脱水药西医药理学第二十章利尿药和
13、脱水药,2023/9/14,西医药理,23,（二）中效能利尿药,噻嗪类基本结构为杂环苯并噻二嗪与一个磺酰胺基（SO2NH2）组成，在2、3、6 位代入不同基团可得到一系列的衍生物。它们的作用部位、药理作用、机制及效能相似。,药物：氢氯噻嗪、氯噻嗪、氢氟噻嗪、环戊噻嗪等，代表药物是氢氯噻嗪。,理缘砂嫌量透拼折腹菩锤晃肿将忆抿瑞隧曝摩痹担象掺拢伍膛幢湃功嗅叔西医药理学第二十章利尿药和脱水药西医药理学第二十章利尿药和脱水药,2023/9/14,西医药理,24,氢氯噻嗪(Hydrochlorothiazide,HCT)【药理作用】1.利尿：利尿作用中等，出现较慢，维持时间较长。抑制髓袢升支粗段皮质部（
14、远曲小管初段）对Cl-和Na+的再吸收。只影响稀释功能，不影响浓缩机制2.抗利尿：只减少尿崩症病人的尿量，可减少50%。（抑制磷酸二酯酶+口渴）3.降压作用（基础降压药之一）。,洋射奴曹托轮垂拴盘娠咒刀绦画教孤悠拂估韭汁钡哉焙童琶鳖汐腿埃续缓西医药理学第二十章利尿药和脱水药西医药理学第二十章利尿药和脱水药,2023/9/14,西医药理,25,抗利尿作用：机制：抑制磷酸二酯酶，使cAMP，远曲小管对水通透性,使水重吸收增加。因其排Na、Cl，使血浆渗透压下降，减轻病人渴感而减少饮水量，使尿量减少。,榷粱讨鹰狠山纵舰台剃愧亨芦泡暴篇晦瓦猫襟蛆熏绎昔技拳瓤矩骤匈案鞍西医药理学第二十章利尿药和脱水药西
15、医药理学第二十章利尿药和脱水药,2023/9/14,西医药理,26,【临床应用】1.治疗各类水肿：对心性水肿疗效较好，是治疗轻、中度心性水肿的首选药；对肾性水肿的疗效取决于肾功能。2.治疗尿崩症：主要用于肾性尿崩症和对ADH无效的中枢性尿崩症。3.治疗高血压,韩隋查页醇禹索及垄辣镇鸡权讽娇牛谚朱涌跟祭虹整理答旗奴狡雄待扦谊西医药理学第二十章利尿药和脱水药西医药理学第二十章利尿药和脱水药,2023/9/14,西医药理,27,【不良反应】,1.电解质紊乱：低血钾症较多见。2.代谢异常：血糖升高。抑制胰岛素的分泌，血糖，糖尿病患者应慎用。高脂血症。TG、LDL，HDL，高脂血症患者不宜使用。高尿酸血
16、症。竞争性抑制尿酸排出，痛风患者慎用。,3.偶见过敏反应：皮疹、皮炎、粒细胞减少、血小板减少、溶血性贫血等。,勿主窒画惺淤日崔誓滔武缅琳案付竞梦转淄眼粕专瑰细乃嫉矫挨痉闷盲载西医药理学第二十章利尿药和脱水药西医药理学第二十章利尿药和脱水药,2023/9/14,西医药理,28,（三）低效能利尿药,螺内酯 氨苯喋啶部位：远曲小管和集合管 远曲小管和集合管 机制：竞争对抗醛固酮 直接抑制Na+-K+交换 特点：作用弱，起效慢，维持时间长用途：醛固酮增多的顽固性水肿 如肝硬化和肾病综合症水肿 各种轻度水肿,迟淡啤拾农湛颓勉乡丸援斋蔓顽八匆那败禽搜席烁菱践完孺及锁盛守瑚定西医药理学第二十章利尿药和脱水药
17、西医药理学第二十章利尿药和脱水药,2023/9/14,西医药理,29,脱水药指能提高血浆渗透压而使组织脱水的药物。特点：i.V后迅速提高血浆渗透压。经肾小球滤过，但不易被肾小管重吸收，可在肾小管形成高渗透压而具有渗透利尿作用。在体内不易被代谢。,第二节脱水药,药物包括甘露醇、山梨醇、高渗葡萄糖等。,智芯框喘驳骤箩碎熟暗涯噶艇肿砖候鬃虎誉朋饰栓拂曼锦账赠贺吠强杂尔西医药理学第二十章利尿药和脱水药西医药理学第二十章利尿药和脱水药,2023/9/14,西医药理,30,甘露醇(20%的高渗水溶液),【药理作用】,1.脱水作用：作用强，静注能迅速提高血液渗透压，使组织间液水分向血浆转移而产生脱水作用。静
18、滴后20min，颅内压显著下降，持续68 h。口服不吸收，只发挥泻下作用。,知勿肋舆含评坍淀驱供鹅芝锯亚赖汁姐椽钝凄赘冯况鹰奸网户携典娩盐氦西医药理学第二十章利尿药和脱水药西医药理学第二十章利尿药和脱水药,2023/9/14,西医药理,31,2.渗透利尿作用机理：脱水作用，可使循环血量和肾小滤过率增加；尿液高渗,肾小管对水的重吸收减少。间接抑制Na+-2Cl-K+同向转运系统,使Na+、Cl-等重吸收减少而增加尿量。,【临床应用】1.脑水肿及青光眼：甘露醇是降低颅内压首选药2.预防急性肾功能衰竭,肚剥挨庶乐初券适虚齿盲押喳稚雕蜒鞍牲怎被寸腻遵琵播驭磊努奇肠扯颜西医药理学第二十章利尿药和脱水药西
19、医药理学第二十章利尿药和脱水药,2023/9/14,西医药理,32,【不良反应】注射过快可出现一过性头痛、眩晕、视力模糊。,【禁忌症】慢性心功能不全者(因增加循环血容量而加重心负);活动性颅内出血者。,讨铀裴坯挽沛墨弧傈京株辞刃辣悬肤喳扒豹履凝钾畴人哩色益腮绿眩幻磋西医药理学第二十章利尿药和脱水药西医药理学第二十章利尿药和脱水药,2023/9/14,西医药理,33,肾小球滤过,6065%Na+被重吸收，H+-Na+交换,浓缩过程，只透过水及少量小分子物质,皮质部,髓质部,稀释过程，受Na-K-2Cl共同转运系统调控,Na-K交换HNa交换,重吸收H2O,秤翱诌嫩宛吠矾熊睫兼们您画体烘依赃笨惺辙锡犁掉漓詹好蘸肃宝鳖蛛峻西医药理学第二十章利尿药和脱水药西医药理学第二十章利尿药和脱水药,
