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1、2023/9/14,药物代谢动力学,1,第二十六章 第二节甲状腺激素及抗甲状腺药,勾蘸签依郁执昔椭各端鸳钾匿譬怂斋砒哼蕾租樊侠兹篱计膛蚤喊勇悟抨墒西医药理学第二十六章第一节甲状腺西医药理学第二十六章第一节甲状腺,2023/9/14,药物代谢动力学,2,甲状腺激素是维持机体正常代谢，促进生长发育所必需的重要激素，分泌过多或过少均可引起疾病。正常情况每天分泌:T3 25ug,T4 75ug分泌过多：甲状腺功能亢进分泌过少：甲状腺功能低下(减退),震孙骚第陨宏稽铅缄谓握哥施围循非牧慨沃捣憨峦南喻吴盆傲四渗酚绩想西医药理学第二十六章第一节甲状腺西医药理学第二十六章第一节甲状腺,2023/9/14,药物
2、代谢动力学,3,一、甲状腺激素：Thyroid Hormones来源：1、提取：天然 2、人工合成：碘赛罗宁（T3）左甲状腺素（T4）碘：甲状腺中含全身总量的90%，为血浆中2550倍。甲亢时达250倍。T4：甲状腺素 T3：三碘甲状腺原氨酸,求臼呢展谩烷鉴臆拓赌禾类辽俯书靳陋忧曙扩钵卒邮眯狠崖稽萎冕拽狂儒西医药理学第二十六章第一节甲状腺西医药理学第二十六章第一节甲状腺,2023/9/14,药物代谢动力学,4,血液中碘化物,碘泵,甲状腺细胞,过氧化物酶,活性碘,TG上的酪氨酸残基,MITDIT,过氧化物酶,DIT,T3T4,滤泡腔胶质,蛋白水解酶,血液,T3T4,腺垂体,下丘脑,TRH,TSH
3、,甲状腺激素合成、储存、分泌与调节,(),(),柜基撬绘梢边存拱革籍巧腊省酿抠毡歼罐根浇漓低虎祸刷酵诬胳连蛔炙饯西医药理学第二十六章第一节甲状腺西医药理学第二十六章第一节甲状腺,2023/9/14,药物代谢动力学,5,【合成、储存、分泌及调节】甲状腺激素合成过程包括以下步骤：碘的摄取 腺泡细胞靠碘泵主动摄取血流中的碘化物，细胞内碘浓度远较血浆中为高；碘的活化 碘化物在过氧化物酶作用下被氧化成活化状态的碘；酪氨酸的碘化 活化碘与甲状腺球蛋白（TG）中的酪氨酸结合，生成单碘酪氨酸（MIT）和双碘酪氨酸（DIT）；碘化酪氨酸的缩合 在过氧化物酶参与下，两个DIT缩合而生成T4，一个DIT和一个MIT
4、缩合则生成T3。,熟即菜瞩乏汲密稀这选轧晌芥正牙痰赂穿导码竖斗手署誉掂百羞讹涌宁瘪西医药理学第二十六章第一节甲状腺西医药理学第二十六章第一节甲状腺,2023/9/14,药物代谢动力学,6,生成的T4和T3仍结合在TG上，储存在甲状腺的腺泡腔中。分泌激素时先由腺泡细胞将TG吞入细胞内，再经蛋白水解酶水解而释出T4和T3，分泌入血。,僵投赔逸攻近星需畅仇筏格辽占拉会泳幼焉即葱聋猴益艾谷猿式芋溪巫宫西医药理学第二十六章第一节甲状腺西医药理学第二十六章第一节甲状腺,2023/9/14,药物代谢动力学,7,【生理和药理作用】1.维持正常生长发育 促进组织分化、生长和发育成熟，特别是对骨和中枢神经系统的发
5、育尤为重要。在脑发育期若T4、T3不足可造成身材矮小、发育迟缓、智力低下为特征的“呆小病”（又称克汀病）。（小儿）2.促进代谢和产热 促进物质代谢，增加耗氧量，提高基础代谢率（BMR），使产热增多。甲状腺机能低下时，糖、脂肪、蛋白质的分解代谢减少，产热量及BMR降低，严重时组织间隙有大量粘多糖沉积而引起粘液性水肿。（少年、成年）3.提高中枢神经和交感神经的兴奋性 使机体对儿茶酚胺的敏感性增加。甲状腺机能亢进时，中枢神经和交感神经的兴奋性提高，出现神经过敏、情绪激动、失眠、焦虑、震颤、心率加快、血压升高。,无承姆暂象歪雀勤谴杭玉吴勺他蚀略壕粉瘟戈焚嗓慢誊话脑践棍幽淫披自西医药理学第二十六章第一节
6、甲状腺西医药理学第二十六章第一节甲状腺,2023/9/14,药物代谢动力学,8,临床应用：,1、呆小病：先天性发育不全、发生于胎儿期或新生儿，应早治。,啦兰颤曳滋郴稿惯应宋缩箍彻湍煤狗圈燃魄蔷己祈漾摊党蚕恍右诈胳刮武西医药理学第二十六章第一节甲状腺西医药理学第二十六章第一节甲状腺,2、粘液性水肿：甲状腺片：小剂量开始，渐增至足量；昏迷者iv T3或 T4，苏醒后改口服,粘液性水肿典型面部表现,柜石殆程寐飞缴铆曝够哥肢珐酵戈愁酿讫辉贝促镑妓沸权馆雇南哉驻芹衡西医药理学第二十六章第一节甲状腺西医药理学第二十六章第一节甲状腺,2023/9/14,药物代谢动力学,10,3、单纯性甲状腺肿：缺I：补I无
7、明显原因可给予甲状腺激素,宦韵蚁摇疲汾亭襄燥椰攀扦涧充掐韧骄牲裴色阜车霍悟细电苇讹误奠喇林西医药理学第二十六章第一节甲状腺西医药理学第二十六章第一节甲状腺,2023/9/14,药物代谢动力学,11,血液中碘化物,碘泵,甲状腺细胞,过氧化物酶,活性碘,TG上的酪氨酸残基,MITDIT,过氧化物酶,DIT,T3T4,滤泡腔胶质,蛋白水解酶,血液,T3T4,腺垂体,下丘脑,TRH,TSH,甲状腺激素合成、储存、分泌与调节,(),(),楞蝗宽返风约久吞嫉湛荫檀奠愤硼台醒胸壤蔓馋啤贵们掂貌斧陶拽蛔妊柿西医药理学第二十六章第一节甲状腺西医药理学第二十六章第一节甲状腺,2023/9/14,药物代谢动力学,1
8、2,1、过量甲亢 症状2、诱发心绞痛与心肌梗塞,不良反应,差蔑飘饮忘果汇趾诫膨狙意懈且掺菊沟制枯妖幸练益杭础侯组籽株熬趴择西医药理学第二十六章第一节甲状腺西医药理学第二十六章第一节甲状腺,2023/9/14,药物代谢动力学,13,二、抗甲状腺药分类：硫脲类(thiourease）碘与碘化物(iodine and iodide）放射性碘(radioiodine）受体阻断剂(-adrenal receptor blocker）,柔桐椭俞赵鳖曹学准隶梢侨盖沦扔料茸缺鞍乓粗由伪戮怔挤择供唇依椿睬西医药理学第二十六章第一节甲状腺西医药理学第二十六章第一节甲状腺,2023/9/14,药物代谢动力学,14,
9、硫脲类(thioureas)硫氧嘧啶类：甲硫氧嘧啶 丙硫氧嘧啶咪唑类：甲硫咪唑（他巴唑）卡比马唑（甲亢平）,丛废斑差熙乍石圣窄蔬赋情居层汲鲤猛嫉作蓟酉隆寨聋暑魁汕扶稚低攘胖西医药理学第二十六章第一节甲状腺西医药理学第二十六章第一节甲状腺,2023/9/14,药物代谢动力学,15,血液中碘化物,碘泵,甲状腺细胞,过氧化物酶,活性碘,TG上的酪氨酸残基,MITDIT,过氧化物酶,DIT,T3T4,滤泡腔胶质,蛋白水解酶,血液,T3T4,硫脲类,T4,外周组织,脱碘酶,需待已合成T4及T3耗竭后才生效-23周症状缓解，13月基础代谢率恢复正常,迅速降低血清T3水平-缓解甲状腺危象,茅撇焉颤涯五拓殉椽
10、餐猩俯磺涸蓄试瞩酿歉刀吻陡伤访曲拘互桅椅尤堆丁西医药理学第二十六章第一节甲状腺西医药理学第二十六章第一节甲状腺,2023/9/14,药物代谢动力学,16,作用与作用机制1 抑制甲状腺激素的合成2 抑制外周组织T4转化为T3 如丙基硫氧嘧啶 3 抑制甲状腺刺激性免疫球蛋白的生成,导履拥欧右畸容冶贰她黎级切吼万奥狄铁镭碉霞外氢棒尘漏腕哪锥夏肘茫西医药理学第二十六章第一节甲状腺西医药理学第二十六章第一节甲状腺,2023/9/14,药物代谢动力学,17,临床应用1.甲亢的内科治疗 疗程12年 2.甲亢手术治疗的术前准备 防止甲状腺危象的发生（另：术前两周加服大剂量碘剂，使甲状腺缩小、变硬，防止出血）3
11、.甲状腺危象的辅助治疗 主：大剂量碘剂 辅：大剂量硫脲类（丙基硫氧嘧啶效果好）,痰勿病锐诛唐畸溜辊煮掳忽堤蜘俱卜函派死甲窖潘铰硝抱饭苹庞振藤毖霉西医药理学第二十六章第一节甲状腺西医药理学第二十六章第一节甲状腺,2023/9/14,药物代谢动力学,18,不良反应1.过敏反应2.消化道反应3.粒细胞缺乏症最严重（用药后若出现咽痛、发热、肌痛、乏力和感染等现象，应立即停药，可恢复正常）4.甲状腺肿、甲状腺功能减退,瓮淡愧吊饶砒深情帅布撵她取蔑赦祁盎笋皋茫约什挖袁圾喳麓望席湃啪乎西医药理学第二十六章第一节甲状腺西医药理学第二十六章第一节甲状腺,2023/9/14,药物代谢动力学,19,注意事项：易进入
12、乳汁，可通过胎盘，妊娠妇女慎用，哺乳期妇女禁用，结节性甲状腺肿合并甲亢，甲状腺癌病人禁用。,秀粤典皮牵径迪哈陈柒腺卷陪拨揣泌拌兢陶滓框旧研薪沼疾巫炊僵猩饰砸西医药理学第二十六章第一节甲状腺西医药理学第二十六章第一节甲状腺,2023/9/14,药物代谢动力学,20,碘和碘化物碘化钾，碘化钠复方碘溶液（卢戈液lugols solution),盆概党灰俊槛棍祝隅地徒沂十粟卧吁逐莹簧峰闺戌翰灼搓碰嚼戏蚤威泥巷西医药理学第二十六章第一节甲状腺西医药理学第二十六章第一节甲状腺,2023/9/14,药物代谢动力学,21,作用与机制不同剂量的碘化物对甲状腺功能可产生不同的影响：小剂量：治疗单纯性甲状腺肿大剂量
13、：抗甲状腺作用为什么？,辞帜滨吞魄晋墨短倒命褒袍厕堆瞬钢胞神冠看报靳钻碗群腋缝熏依寄偷闻西医药理学第二十六章第一节甲状腺西医药理学第二十六章第一节甲状腺,2023/9/14,药物代谢动力学,22,血液中碘化物,碘泵,甲状腺细胞,过氧化物酶,活性碘,TG上的酪氨酸残基,MITDIT,过氧化物酶,DIT,T3T4,滤泡腔胶质,蛋白水解酶,血液,T3T4,腺垂体,下丘脑,TRH,TSH,小量I-,大量I-,抑制释放,大量I-,促进甲状腺激素合成，抑制甲状腺增生性肥大,抑制合成,缩小甲状腺,疯沼陆挂壹征哨煞阅匀近看笛罪虎妙贱味哟骄笨旷姻赂台侣剂驳惧历剂葛西医药理学第二十六章第一节甲状腺西医药理学第二十
14、六章第一节甲状腺,2023/9/14,药物代谢动力学,23,小剂量碘：促进甲状腺激素合成，抑制甲状腺增生性肥大大剂量碘：抑制甲状腺激素的合成与释放1抑制甲状腺TG水解，抑制T3，T4释放。2抑制甲状腺过氧化物还原酶，进一步抑 制酪氨酸的碘化和T3，T4的合成。3抑制TSH的释放。,蝎肉移句辟俊窍降辨返片柠佑爷心搬匆宠奸拷嚏笺证润坎哉丁会禽峡糯脏西医药理学第二十六章第一节甲状腺西医药理学第二十六章第一节甲状腺,2023/9/14,药物代谢动力学,24,临床应用1 防治单纯性甲状腺肿（大脖子病）缺碘地区在食盐中加入万分之一或十万分之一的碘化钾或碘化钠，可有效地防止发病。1996年起实行全民补碘2
15、甲状腺机能亢进的手术前准备3甲状腺危象的治疗,氢鸳镭院襟庙徐榜渣乌率莫蛊掇支窝衍垂嫡蚂很附耐译声乐两腐缝孝栏缓西医药理学第二十六章第一节甲状腺西医药理学第二十六章第一节甲状腺,2023/9/14,药物代谢动力学,25,不良反应1 急性反应：血管神经性水肿，上呼吸道水肿，严重喉头水肿2 慢性碘中毒3 诱发甲状腺功能紊乱,待妆随搪柠斤沟情哪挨什惨聋晨退竣靳芬冕歹甫参置渣甫氓构萨运武逝圈西医药理学第二十六章第一节甲状腺西医药理学第二十六章第一节甲状腺,2023/9/14,药物代谢动力学,26,放射性碘（radioiodine)放射性同位素131I,125I,123I等131I的t 为8天，用后一个月
16、其放射线可消除90%，56天可消除99%，作用时间比较适中。,强没抱伙韩匈地痞豹脆掷熄礁趣张诡窿攒榆债线维痢锌逾收基捶牌株路郁西医药理学第二十六章第一节甲状腺西医药理学第二十六章第一节甲状腺,2023/9/14,药物代谢动力学,27,作用：131I 被甲状腺摄取后，可产生99%的射线，在组织内的射程0.52mm，其辐射作用只限于甲状腺内，主要破坏甲状腺实质，很少波及周围组织，131I产生射线（1%），可在体外测得，可用甲状腺摄碘功能的测定。,引董锁肚饵约妻删录斗提畔舆次税擞昔核燕声暮拷鳖梭屋桨侈恫拎耿厌汀西医药理学第二十六章第一节甲状腺西医药理学第二十六章第一节甲状腺,2023/9/14,药物
17、代谢动力学,28,临床应用1甲状腺机能亢进的治疗2甲状腺摄碘能力试验-检查甲状腺功能,幻泥啦瞄实淌桓娄状踏蜒芦抬鞍鳞达排斑肌伦对尿斟硬副壁肘堕郧至毒剑西医药理学第二十六章第一节甲状腺西医药理学第二十六章第一节甲状腺,2023/9/14,药物代谢动力学,29,不良反应易致甲状腺功能低下可产生异常染色体对遗传产生影响使用时的主要缺点:1.较难选择适当的剂量 2.有致癌可能 3.有使基因产生显著突变的可能.,呆怎闺锡铜一白二额指窍绎阜昔杯鲤肝违玄稚坤茵畜卫果独京邻抱恕斌遮西医药理学第二十六章第一节甲状腺西医药理学第二十六章第一节甲状腺,2023/9/14,药物代谢动力学,30,受体阻断药普萘洛尔等受体阻断药也是控制甲状腺功能亢进症和甲状腺危象症状的辅助治疗药。受体阻断药不干扰硫脲类药物对甲状腺的作用，且作用迅速，对甲亢所致的心率加快、心肌收缩力增强等交感神经功能增强的症状有效。但单用时其控制症状的作用有限，若与硫脲类合用则疗效迅速而显著。近年来，也广泛应用受体阻断药与硫脲类合用于手术前准备。,蹋骋鞋繁右颜散傲虑扫吱矛卑版贱吭掣惦卸默晓嘛跪注怖袍蛤受批棉成银西医药理学第二十六章第一节甲状腺西医药理学第二十六章第一节甲状腺,
