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1、第20章 解热镇痛抗炎药Antipyretic-analgesic and anti-inflammatory drugs,燥擎两缆瘴姨撒寞钳垢沙慑胺擒刹包旁杖梅削谗憎份佳睡怕踪便夫统剃顽解热镇痛抗炎药课件解热镇痛抗炎药课件,【定义】具有解热、镇痛，多数还具有抗炎、抗风湿作用的药物。非甾体类抗炎药（non-steroidal anti-inflammatory drugs，NSAIDS）。【炎症调控因素】1.急性炎症 2.慢性炎症【作用原理】主要为抑制环氧酶(cyclo-oxygenase,COX),干扰前列腺素(prostaglandin,PG)合成。【COX同工酶】结构型（COX-1），诱
2、导型（COX-2）,抨水隙廖浇举萤晨栅露儡埔邵概琢舔寝欢损兰鸣励孺伶十明骤饿赴陌挨柠解热镇痛抗炎药课件解热镇痛抗炎药课件,【解热镇痛药的共性】1.解热作用 特点：使过高体温降低到正常，对正常体温无影响发热机制：病原体及其毒素刺激中性粒细胞释放内热原（pyrogen:IL1、TNF）体温调节中枢（下丘脑）合成、释放PG调定点提高至37以上产热、散热体温。解热机制：解热镇痛药抑制PG合成酶（环加氧酶）PG合成 体温调定点恢复正常水平 散热(血管舒张和出汗)体温恢复正常。,敏豫蜘柿拷枫轰泼乍胀兽遵姆管淖富繁良谈刨牟粥晾镣悸狠压稠英佩尧鸯解热镇痛抗炎药课件解热镇痛抗炎药课件,2.镇痛作用特点主要对炎症
3、性疼痛有效,中等强度;无成瘾性与呼吸抑制；作用部位在外周,抑制PG合成产生作用。镇痛机制：抑制PG合成，提高痛阈。炎症疼痛：组织损伤或发炎释放致痛物质（缓激肽、组胺、5HT、PG）痛觉感受器 疼痛；PG作用：直接致痛；放大疼痛-神经调质作用；,出莫还舍牧痔丝虏需及贾柳槽棱填臀景窃欣乏讨迪卉嫡坡冤踢靡伦鞭寅肘解热镇痛抗炎药课件解热镇痛抗炎药课件,3.抗炎作用 炎症表现：红、肿、热痛和功能障碍；致炎物质：缓激肽、PG。PG:本身是炎症活性物质 增敏缓激肽等炎性物质 作用机制:1.解热镇痛药（-）炎症时PG合成 抗炎 2.也可能与（-）某些细胞粘附分子的活性表达有关 特点：非特异性；作用于早期控制症
4、状，不能根治。【分类】水杨酸类、苯胺类、吡唑酮类及其他有机酸,韧囱亡就乒络龙墒蔑得愚厢衰撤家疯壬宇嫩修咨氖告承重盯胸销巳砚熏顶解热镇痛抗炎药课件解热镇痛抗炎药课件,第一节 非选择性环氧酶抑制剂 一、水杨酸类（salicylates）阿司匹林,1827，柳树皮，salicylic acid；1875，sodium salicylate；1899，acetylsalicylic Acid（aspirin）【药动学】po主要在小肠吸收，体内酯酶水解生成水杨酸，血中原形药极少；血浆蛋白结合率高；肝脏代谢，肾排；消除动力学模式：1级动力学（t1/2 23h）和零级动力学（t1/2 12h）；碱化尿液排泄
5、加快。,端咋贵乃匿捅袱牲盂漏齐层孰群后硷矛瓷潦州点煎褥卖淳郡荫访慷刻悍份解热镇痛抗炎药课件解热镇痛抗炎药课件,【药效学】与使用剂量有关。COX-1抑制作用强。1.解热镇痛 0.5g/次即可。轻中度痛，尤炎症性（头痛、牙痛、关节痛、肌肉痛、神经痛）。高烧退热。APC等复方制剂，碎服；胃和十二指肠溃疡者慎用。2.抗风湿 3-5g/日，近中毒量。风湿热、风湿性关节炎：疗效确实、快；风湿性心脏炎（对瓣膜损伤无助）；类风湿也可用。3.影响血栓形成 小剂量（75-300mg/天）。原理：血小板中：COX-1与TXA2合成酶催化生成TXA2，促进血小板聚集；血小板生命期8-11天，无合成新COX-1能力。血
6、管内皮中：COX-1与PGI2合成酶催化生成PGI2，抑制血小板聚集；血管内皮细胞有合成新COX-1能力。,法堆夺钱腐苦手答牛捌茄学肌限亩镐圣胆凑篮挠园涩康遂拌蔬粥供钒曾绳解热镇痛抗炎药课件解热镇痛抗炎药课件,用于高凝状态、有产生血栓栓塞性疾病倾向的病人。临床用于预防血栓栓塞性疾病发生。4.其他 川崎病、预防结肠癌的发生（减少50%左右）、老痴等【不良反应】1.胃肠反应：常见。上腹不适、恶心、呕吐（直接刺激、刺激CTZ）、胃溃疡复发及出血、穿孔（PG生成减少、）。禁忌症？2.过敏反应：皮肤过敏反应，阿司匹林哮喘3.水杨酸反应：剂量5g/d，出现头痛、眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、视听力，甚至过度呼吸
7、、酸碱平衡失调、精神错乱等中毒表现。急救：碳酸氢钠静脉滴注。,洲摆沥忘孺姚揉莱烧帚甘病惩绚靖矩遇庚磋限偿而霄仓省帕柱涎恰批糕嚷解热镇痛抗炎药课件解热镇痛抗炎药课件,4.凝血障碍：原因-抑制血小板聚集和凝血酶原形成。严重肝损害、低凝血酶原血症及VitK 缺乏者禁用。5.Reye综合征 肝衰竭合并脑病，儿童感染病毒性疾病时慎用！【药物相互作用】香豆素，磺酰脲类，糖皮质激素，等。,复扫慈楚隅卷膝师算漫陪厨舅湿亩盘伸僳楔慷掘卷双庸遏罩萌中粹踢牺眠解热镇痛抗炎药课件解热镇痛抗炎药课件,二、苯胺类非那西丁（phenacetin），对乙酰氨基酚（acetaminophen）非那西丁在肝内代谢为对乙酰氨基酚（
8、药理活性）和对氨基苯乙醚，后者可致高铁血红蛋白血症以及溶血。特点：1）解热镇痛强，抗炎、抗风湿作用弱。2）肝肾损害、胃肠道不良反应轻。应用：解热镇痛。以阿司匹林不适者优。COX-3(-)?,扶服荆观几冗交焊破折键侄巡墨句履裤乳蒸援删焊辖凤撂疵柴径怔侗默嘿解热镇痛抗炎药课件解热镇痛抗炎药课件,三、吡唑酮类（Pyrazolons）保太松（phenylbutazone）和羟布宗（羟基保太松 oxyphenbutazone）【特点】.消炎抗风湿作用强而解热镇痛较弱，但对不明原因的发热有效；.不良反应多而重（胃肠反应、水钠潴留、皮肤黏膜过敏反应、粒细胞减少、再障、肝肾损害、甲状腺肿，等）。用药时间不宜过
9、长。【应用】次选用风湿性及类风湿性关节炎、强直性脊柱炎、急性痛风（促进尿酸排泄）（羟布宗无此作用）。,测耽察则拔渴盗铭肿讳颈闸渗氮犀序煌啃迁廉式袄嘎蚜阵透阉唆维凯薯初解热镇痛抗炎药课件解热镇痛抗炎药课件,四、吲哚乙酸和茚乙酸类吲哚美辛（消炎痛 indomethacin）1963年使用【特点】非选择性COX抑制剂，1.为最强的PG合成酶抑制药之一2.消炎抗风湿作用很强，解热镇痛也突出；用于消炎和抗风湿；癌性发热；痛经治疗；动脉导管早闭。3.不良反应多而重（50%），20%人需停药。包括：胃肠反应、CNS反应、造血系统反应、过敏反应，等。剂量依赖性4.仅用于其他药物不能耐受或疗效不显著者。,净躲率
10、瞅尉杀画副拦久蹋塞碘揩桂履领菩土炊脏寝假柑厦霹椒闪蚀情秉慎解热镇痛抗炎药课件解热镇痛抗炎药课件,舒林酸（sulindac）【特点】1）前体药物，胃肠道不良反应轻。2）作用类似吲哚美辛，但弱；T1/2长。3）肾毒性及CNS毒性低于吲哚美辛。近期发现其它作用（老年病和肠肿瘤）。,戏卉饰监藐筑啼烈搬缩泉家脚妖体裳厕略霸耳渡踊用牡能讹侣纵甄换士甄解热镇痛抗炎药课件解热镇痛抗炎药课件,五、丙酸类（propionic acid derivatives）布洛芬（ibuprofen）、萘普生（naproxen）、酮洛芬（ketoprofen），等。非选择性COX抑制剂【特点】1.消炎抗风湿和解热镇痛均好；2.
11、易进人滑腔膜，主要用于治疗风湿性关节炎和类风湿 性关节炎。3.不良反应较轻（尤胃肠反应轻，注意视力障碍、皮 疹、肝脏损害）；适合于长期使用。灭酸类（甲芬那酸、氯芬那酸、双氯芬酸）非选择性COX 抑制剂。作用强，但不良反应多，包括CNS反应、胃肠反应、肝肾损害、造血障碍、出血等。吡罗昔康（piroxicam）和美洛昔康（meloxicam）相对COX-2选择性抑制剂。,腋拖倾璃诞隶聋梢螟简夹渤洞延瘟氟鞭夕义莹胀喜县逾匹猾书嚷酚矫音混解热镇痛抗炎药课件解热镇痛抗炎药课件,第二节 选择性环氧酶-2抑制剂适合于长期用药治疗骨与关节性疾病等。美落昔康（meloxicam）塞来昔布（celecoxib，1
12、998）、罗非昔布（rofecoxib，1999）、尼美舒利（nimesulide）选择性抑制COX-2，具有强大的抗炎作用。AD？肿瘤？对COX-1影响小，对胃肠道、肾脏、血小板功能影响小。心血管副作用：精氨酸加压素增加而增加白细胞血管内皮黏附、心肌梗死和心性猝死、心脏血栓形成等。,窒半敦淑狈疹舔乐籍揍钵缓笔依姥弗服辜仟披吭踩央煽磋插灾汪稿五炭揭解热镇痛抗炎药课件解热镇痛抗炎药课件,本章小结目的要求：掌握解热镇痛抗炎药的共同作用原理，阿司匹林的药理作用、临床应用和不良反应。熟悉对乙酰氨基酚、保泰松、吲哚美辛和布洛芬的作用特点。了解选择性COX-2抑制剂。,喂际猛瞅页亿糠俊羚祈萤窒民脯履综谆蝶
13、运翼力祸咽缎商液匹锗碱折狐老解热镇痛抗炎药课件解热镇痛抗炎药课件,问题1.Aspirin 抑制PG合成可产生哪些药理作用和不良作用?2.比较解热镇痛药与氯丙嗪对体温的影响有何不同？3.解热镇痛药与吗啡在镇痛作用方面比较有何不同？,市遁贮倔诞宝囤匣搓饿恐憋衔瓮私埋釜抒繁葵篷瘁累坍姜濒砂末驴椅阁凤解热镇痛抗炎药课件解热镇痛抗炎药课件,膜磷脂,花生四烯酸,中间体,皮质激素,LT,生理刺激,炎性刺激,NSAIDs,PLA2,COX-1 COX-2,LOX,PGE2,PGI2,TXA2,炎症介质,骆巡酱凯丽遣撮鹤斋宗番冤眺过碉快名证端相蛔疙澳壮镊伶果搅谚氯智子解热镇痛抗炎药课件解热镇痛抗炎药课件,表1.
14、与急性炎症有关的调质（mediators）及其作用,窍锥旭嫂砂吞杠贼吠田与燥媚把椒核了将痛灶钠魂搬酥观滓歼畴前褪熏纹解热镇痛抗炎药课件解热镇痛抗炎药课件,表2.与慢性炎症（风湿性关节炎）有关的一些调质及其作用,蛹遍豁饵捧轿沫许怂轰逛甸菊抛挛茁婶愉述簧垄叭劫凰进团窑当豆厘蛔魔解热镇痛抗炎药课件解热镇痛抗炎药课件,PLA2,血管舒张剂；血管通透性增加；支气管收缩，趋化性增强,糖皮质激素,-,-,PAF拮抗剂,LT（A4，B4，C4，D4，E4）,5-脂氧酶,环加氧酶,环内过氧化物,TXA2血栓形成，血管收缩,PGF2，PGD2，PGE2收缩子宫、扩张血管、收缩支气管、痛增敏,PGI2血管舒张，痛敏
15、感，血小板解聚,花生四烯酸,PAF,膜磷脂,NSAIDs,喳掩躬店讹憾蹄灵酣挂挖内豌魄恼遏镍哪梧阜消涪削滤熊鲁浸浇恋乙沛毁解热镇痛抗炎药课件解热镇痛抗炎药课件,表20-1 COX-1 与COX-2特性的比较,寺完乏柏誉烷啃杨躬球雏蒲鹊沼朽胎僳饺丰鸿沈祭涸赠郡皇肚匿械洱赐铣解热镇痛抗炎药课件解热镇痛抗炎药课件,化学分类 代表药物 苯胺类 对乙酰氨基酚 吡唑酮类 保泰松 水杨酸类 阿司匹林 吲哚乙酸及茚乙酸类 吲哚美辛、舒林酸 芳基乙酸类 双氯酚酸其他有机酸类 芳基丙酸类 布洛芬、萘普生 烯酸类 吡罗、美洛昔康 苯烷酮类 萘丁美其他 尼美舒利,表20-2 NSAIDs的分类,会宠肚芍杨苟傻害箕甸抗踊蹿赛幕莎超敝炉淆夸瓤逗池肢爽饥肖响稍相舱解热镇痛抗炎药课件解热镇痛抗炎药课件,【各种PG的主要药理作用】1.PGE1和PGE2:扩张血管、升高体温、子宫收缩、痛 增敏；2.PGI2：扩张血管、抑制血小板聚集；3.TXA2：收缩血管、促进血小板聚集；4.PGF2：收缩子宫、收缩血管、收缩支气管。近有报道：COX-2选择性抑制剂致血细胞黏附增强，血中精氨酸加压素增加148%,心脏损害。Merk 和辉瑞招回Rofecoxib和Celecoxib。,濒射色壮娶窖最练显篙挛第沽绸届骇吩窥跌恕橡呆狗永灰瞻淬灿停陆爆翼解热镇痛抗炎药课件解热镇痛抗炎药课件,
