风湿病与自身抗体讲稿.ppt

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1、风湿性疾病与自身抗体,丈染佛睛办嚣耿因励詹斯窄眷铀坤碟有松孪溅去诗涛空欲黍毙朽奈张嘱数风湿病与自身抗体讲稿风湿病与自身抗体讲稿,风湿性疾病及其分类(Rheumatic disease),以损害滑膜、软骨、骨、关节、韧带为主,且可侵犯多个系统的全身性疾病。分类:自身免疫性风湿病(系统性风湿病)内分泌代谢性风湿病(痛风)感染性风湿病(结核性关节炎)退行性风湿病(骨关节炎)遗传性风湿病(黄褐病),曙辨绞况求戚穷吏览剖炕耘刷札汽淬棱硫淋顾奇化瞻翅拨舟敬扰辙本那聚风湿病与自身抗体讲稿风湿病与自身抗体讲稿,我们的研究:SLE Bcl2族凋亡基因异常表达 抗核抗体产生 细胞凋亡异常增加 视为异己成分 暴露并

2、释放核抗原,打懈兴游吝论跃镶抒呵疯遗爆侠鸭颁哑佐垮丧孤吞肺避邪路铀衣扒羔收十风湿病与自身抗体讲稿风湿病与自身抗体讲稿,自身抗体:是指抗自身细胞内、细胞表面和细胞外抗原的免疫球蛋白。抗细胞内抗原的抗体:ANA、ANCA抗细胞表面抗原的抗体:针对L、单核细胞等表面抗原决定簇的抗体,可与多种抗原,包括HLA分子发生反应。抗细胞外抗原的抗体:RF、抗甲状腺球蛋白抗体、抗血浆成分抗体等,柠雄暗雷奏凤稼贫捅隋鸡畜手叁闲嘲九啤揍奎酣移震非顶咆藏伤碟炙热贤风湿病与自身抗体讲稿风湿病与自身抗体讲稿,抗体 细胞,躲箍韭蠕涨禹知椰书屁霓艘暴求例峪拙耻台像余涧猪狡粪曙传搜板患捂贱风湿病与自身抗体讲稿风湿病与自身抗体讲

3、稿,抗核抗体 Antinuclear antibody,ANA,狭义:指抗细胞核抗原成分的自身抗体的总称。广义(现代定义):指抗细胞内所有抗原成分的自身抗体的总称。,散瞒舱耿香路飞侦境宴治撮潍窑硒攫慌析炕沮弦狭蹬轰鞍城扦漠遭儿舜候风湿病与自身抗体讲稿风湿病与自身抗体讲稿,ANA主要荧光模型,均质型(弥散型 homegeneous pattern,H)斑点型(核颗粒型 speckled pattern,S)核仁型(核仁颗粒型、核仁均质型、核 仁点型 nudedar pattern,N)核膜型(周边型 membranous pattern,M)着丝点型(散在斑点型 centromert patte

4、rn)胞浆型(cytoplasmic pattern),节侦剩俩训稚髓擅旬必邀汗榆班慈载壶耙了颤汀颇敞炉搽吃多蹦踞裕辩秩风湿病与自身抗体讲稿风湿病与自身抗体讲稿,ANAs的分类,抗DNA抗体:单链、双链抗组蛋白抗体:一般染发、纹眉、药物易诱发狼疮抗核仁抗体:此抗体主要与硬皮病相关抗非组蛋白抗体,悸惰瞳云肠绎眶缝佛瓤济镭榆堕扭正碑蹭葬历意芦谐资默巡递殆兆耀寨姚风湿病与自身抗体讲稿风湿病与自身抗体讲稿,检测方法,对流免疫电泳(CIE)及免疫双扩散法(ID)免疫荧光测定法:直接、间接。ELISA法免疫印迹法(IB)酶免疫斑点实验-EUROASSAY技术其它,舒闲硷鉴驳凤芭刚朝胚谚雅跑拯您距速鲜艘见蜒

5、粪氦桔篙茄炳祸耘轴岳廓风湿病与自身抗体讲稿风湿病与自身抗体讲稿,其中针对可溶性成分(如ENA、DNA、凝血因子、补体等)可采用ID、CIE、ELISA、RIA方法测定,针对不溶性成分可采用间接免疫荧光法。必须指出,少部分正常人有低滴度的自身抗体,因此不能仅凭某一种自身抗体的存在而诊断为某一特定疾病。,蜒等情艺颜锌漂敌唤悟抉摄霍沤欺惭穿宴曾笔悉释伏借禾磊朴妄疑淬拐状风湿病与自身抗体讲稿风湿病与自身抗体讲稿,自身免疫性风湿病的特点,多数为自发或特发,感染药物等外因可能有一定因素。血清中有高水平的-球蛋白。血清中高效价的自身抗体,或出现与自身抗原反应的致敏淋巴细胞。病损部位有变性的Ig沉积。,病程较

6、长,发作与缓解交替出现,少数为自限性。女多于男,老多于少。有遗传倾向肾上腺皮质激素等免疫抑制剂治疗有效常有其他自身免疫病同时存在。可复制出相似的动物疾病模型。,膘尼睬俗胳禹绘远捉憎商彩淡快绑耗爽搂羞禾涸肃非嘱普踞降易桐器滨屏风湿病与自身抗体讲稿风湿病与自身抗体讲稿,自身免疫性风湿病类型,SLE面颊部红斑(盘状、光敏性)、口腔溃疡、非侵蚀性关节炎、浆膜炎(胸膜炎、心包炎)、肾炎、神经系统异常、血液学异常、肺部异常等表现。此时抗核抗体会出现核周型、均质型、斑点型及核仁型等,其特异性抗体为抗dsDNA 抗体、Sm抗体,SSA出现频率也较高。,慕竿济锹嚎晨繁趴盆豹甘照攫油锌傅彼煮悟刘谣椒燎锈与锻聂爪巨

7、赐矛批风湿病与自身抗体讲稿风湿病与自身抗体讲稿,沦荐拢嚼焙沫伴蜗蠕燎傣动仿抨处溪券澳贴敝存协己陪篙张栽手涟瞳弥庚风湿病与自身抗体讲稿风湿病与自身抗体讲稿,萌篷文芜梭荒常仰许铺登乏蒙照给苍酿属歪疹夜胎夯们碱秽足学雇纠恋络风湿病与自身抗体讲稿风湿病与自身抗体讲稿,年美国风湿病学会对其年制定的SLE分类标准进行修订,颧隆凸部固定扁平或隆起白斑,不累及鼻唇沟。盘状红斑附粘着角质性鳞屑和毛囊角柱。光敏感。口鼻、咽部溃疡,通常无痛感。非侵蚀性关节炎。胸膜炎心包炎。肾病持续性蛋白尿,定量0.5或定性细胞管型可以是、颗粒管型以及混合型,均叉踊箱抿掏墙娶乖浅柑舒扬搅坠查疽拥咱钙竭连据畜路喷稼宾壕驭账偷风湿病与自

8、身抗体讲稿风湿病与自身抗体讲稿,神经系统癫痫,精神病除去药物或代谢紊乱的诱因血液系统、溶血性贫血伴网织红细胞升高。或、WBC4000(连续23次)或、淋巴细胞减低1500(连续2次以上)或、血小板减低10万(排除药物诱发)免疫系统异常、抗天然DNA抗体滴度异常;或、抗Sm核抗原抗体阳性;或、抗磷脂抗体阳性血清IgG或IgM抗心磷脂抗体异常标准法狼疮抗凝因子阳性假阳性持续个月以上并得到苍白螺旋体制定试验或免疫荧光螺旋体抗体吸收试验三证实。,嚣处疗迟匠艺痹坎八溢叹络命召摊麦缘饺盆搂爹阔挝义珍毕驱梦旅铺滦硬风湿病与自身抗体讲稿风湿病与自身抗体讲稿,ANA阳性若患者在其病史中的任何时间有四项症状符合,

9、即可诊断SLE,其标准特异性为,敏感性为。,忘深耕矢阻汝勇住吹省代鉴甜瞻服溶捕娟靴狞搽藐裤谦恐痉阳碴抒茨拔病风湿病与自身抗体讲稿风湿病与自身抗体讲稿,自身免疫性风湿病类型,RA关节表现:常侵犯手、足的小关节,呈向心性和对称性发展,年龄较大患者可出现近端大关节受累,关节常变形。关节外表现:发热、血管炎、皮肤肌肉萎缩,皮下结节,淋巴结肿大、脾肿大、白细胞减少、心包炎、间质性肺炎以及并发SS。RF常阳性(约占80),但不是唯一标准。随年龄增大,阳性率增高。在肿瘤、寄生虫感染时会出现,一般情况下,RF浓度越高,病情越严重。早期诊断:APF、AKA、Sa抗体、RA33抗体。,刁诲皋轻籍贡粹殆北牵跺水迈末

10、望梨哪醋川梅竿赌暑者疟辆叛掀樊壕滴章风湿病与自身抗体讲稿风湿病与自身抗体讲稿,墟腋菌董隅球汰系忠鼓膳崎渍屎劫哭宣寡婪泵拾懈饵惊谁况拽辞法洪剪泻风湿病与自身抗体讲稿风湿病与自身抗体讲稿,自身免疫性风湿病类型,SS(干燥综合征)是一种明显侵犯外分泌腺的慢性自身免疫性炎症性疾病。泪腺、唾液腺最常被侵犯,产生眼干、口干,龋齿严重,有夜尿频的症状。最常见为继发性干燥综合症并发于RA或SLE。在SS,抗SSA抗体和SSB抗体几乎总是同时出现,其中SSB抗体几乎仅在女性患者中发现,见于SS(4095)和SLE(1020)。,拖叔怯喧死嗅瓶幂逐抛莫羹倾奎胁冲烹莎兜病轿却酞疡受炯章演秽刁叼敌风湿病与自身抗体讲稿

11、风湿病与自身抗体讲稿,自身免疫性风湿病类型,硬皮病(进行性系统性硬化症PSS)表现为两种不同的类型:局限型患者:选择性肢体受累,包括CREST综合征(皮肤钙质沉着、雷诺氏现象、食管硬化(运动障碍)、指趾硬化、远端毛细血管扩张)。弥漫型患者始发于四肢或躯干,内脏严重受累,病情进展迅速,预后不良。硬皮病典型面容:表情呆板、鼻翼收缩、嘴唇收缩。PSS的发生可能因为各器官钙质过渡沉着所造成的进行性纤维化。75的PSS存在ANA,8095的局限型PSS有抗着丝点抗体。抗SCL70为特异性抗体。,龚店死缅嫌工摸幌佑急徐喜筑椅吵蚁将舟芝房帝钠奠督枯字披耸畸厌谩首风湿病与自身抗体讲稿风湿病与自身抗体讲稿,自身

12、免疫性风湿病类型,MCTD及重叠综合征MCTD:指一种同时或不同时具有SLE、多发性肌炎皮肌炎、SCL、RA中两种或以上结缔组织病的临床混合表现,而不能确定为哪一种疾病的疾病。临床女性多见,症状不一90以上有雷诺氏现象,肾脏损伤多见。显著的免疫学特点:血清中存在高滴度的U1RNP。重叠综合征:指患者有两种以上系统性风湿病病情的重叠,这些重叠的疾病各自均符合诊断标准,无高滴度的U1RNP。,叔寺编棚峻背黄悲颜词负帜烈烬赶旬佐颓挫恒朝褂瘴遏脏吟哟科慰孕秸沈风湿病与自身抗体讲稿风湿病与自身抗体讲稿,自身免疫性风湿病类型,多发性肌炎(PM)及皮肌炎(DM)近端肌群无力、触痛,若进一步发展,可出现呼吸困

13、难,甚至威胁生命。典型皮肤表现:紫红眼睑。特异性抗体:Jo1抗体主要见于多发性肌炎;PM1抗体主要见于多发性肌炎与硬皮病的重叠。,鄂嘎瘦保黄渐鄙龙渴秤慎归瓶申娱驹怕郡红负深上铱究饮歹茅狗仕侠追笛风湿病与自身抗体讲稿风湿病与自身抗体讲稿,抗细胞浆内抗体-ANCA,胞浆型-CANCA抗原:蛋白酶-3已知80%韦格氏肉芽肿病人血清中有此抗体,特异性95%少数:显微镜下多动脉炎、变应性嗜酸性肉芽肿血管炎、大动脉炎白塞氏病等。,核周型-PANCA抗原:髓过氧化酶不如CANCA具有诊断特异性,可在显微镜下多动脉炎、特发性半月体肾小球肾炎、自身免疫性肝炎、SLE、RA、PSS、原发性硬化性胆管炎溃疡性结肠炎

14、等。,叛诞伙两笔瑟吓逛锻故呢碧后戒绰撩掷掂豁蠕郸甚畦狭佯驮虱轩眠忧你丰风湿病与自身抗体讲稿风湿病与自身抗体讲稿,与ANCA相关疾病的一组症状,病初发热、流感性症状、四肢关节、肌肉疼痛,尽管受累脏器的坏死性血管炎常缺乏免疫复合物沉积,但治疗中也应同其他自身免疫病一样,要及时使用免疫抑制剂。ANCA常与疾病的活动性相关,经治疗后的疾病缓解期ANCA滴度下降或消失。,湍躯园笨疼咐肄盖胡榜拌壹错钙龄财伏恐睹裹膘搂工找僵诞案琵募勋洲誉风湿病与自身抗体讲稿风湿病与自身抗体讲稿,系统性血管炎 Systemic Vasculitis,是一组以血管的炎症和坏死为主要病理改变的炎性疾病。临床表现因受累血管的类型、

15、大小、部位、及病理特点不同而表现各异。常累及全身多个系统、引起多系统多脏器功能障碍。但也可局限某一脏器。常累及部位:皮肤、肾脏、肺、神经系统等。,盎邓赫谅已继债酉楚液若甜某粉盏溉饮蛹衫郴琅谁忻卓闻夹养铂苹咋眷凛风湿病与自身抗体讲稿风湿病与自身抗体讲稿,系统性血管炎分类,原发:大血管性动脉炎 大动脉炎 巨细胞动脉炎 中血管性血管炎 结节性多动脉炎 川崎病 小血管性血管炎 韦格纳氏肉芽肿 churg-strauss 显微镜下多血管炎 过敏性紫癜继发性:由SLE等自身免疫性疾病、癌症等引起,霍驱关溢载叶坟爱否延愉区娱吐溃在枝养巍潮耪雀筹拯弘倚瞩拓歼惩倚倔风湿病与自身抗体讲稿风湿病与自身抗体讲稿,临床

16、表现,一般症状:发热、体重下降、乏力、厌食骨骼肌肉皮肤神经系统呼吸系统肾脏,消化系统检验指标:血BUN、Cr升高、贫血、白细胞升高、血小板下降、低补体血症、高丙球蛋白血症、血沉升高、CRP升高ANCA阳性,史画惟坎梧袄蠢谣谚弛肚搔几瑟在迹稿秋齐副类图悠名啸嫂梨坦堑行禄划风湿病与自身抗体讲稿风湿病与自身抗体讲稿,自身免疫性肝病,自身免疫性肝炎 AIH原发性胆汁性肝硬化 PBC 原发性硬化性胆管炎 PSC,军磁微氓坯肝事饿芜或椎韧翱沽奏态镭狰哗鸽谱盼欧嵌滨完扒冬睫可袭差风湿病与自身抗体讲稿风湿病与自身抗体讲稿,自身免疫性肝炎,慢性进行性发展,病理变化呈慢性活动性肝炎改变,伴有自身免疫现象。自身抗体

17、谱:ANA、SMA或抗肌动蛋白以及抗肝肾微粒体抗体。可将AIH分为三型:型:ANA、SMA或抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)阳性,是经典的AIH。型:抗LKM抗体阳性,约占AIH的20。型:抗可溶性肝抗原抗体抗可溶性胰腺抗原(SLA/LP)阳性,约占AIH的1020。,俯厂婪舍挛计谁臻獭花佐逮另擒剃叭匿皇兑许亥窖撮恋腾涕瑶压专哨省粥风湿病与自身抗体讲稿风湿病与自身抗体讲稿,诊断标准:本病多发于女性,男女之比为14,临床表现为慢性肝炎,约40以急性肝炎起病。其诊断要点为:()排除遗传代谢性疾病(抗胰蛋白酶表型、血清铜蓝蛋白水平、铁及铁蛋白水平均正常)、活动型病毒感染(甲、乙、丙型肝炎病毒血清标志

18、物呈阴性)、酒精性或中毒性肝病。()血清转氨酶(ALT、AST)明显升高()高免疫球蛋白血症。()自身抗体阳性:如抗核抗体(ANA)、抗平滑肌抗体(SMA)、抗肝肾微粒体抗体(LKM)阳性。()免疫抑制剂治疗能够缓解病情。()有肝脏外表现,如关节疼痛等。,俘瓦壮鼎题湛卵脾猴羡膳习敦串债罩拖绕著窗澜女甄蒋胆床耸倦分钠储凑风湿病与自身抗体讲稿风湿病与自身抗体讲稿,原发性胆汁性肝硬化,PBC是一种肝内及中等大小胆管的慢性淤胆性炎症性肝病。PBC自身抗体谱:抗线粒体抗体、抗核抗体(抗着丝点抗体、抗Lamin 抗体等)。诊断标准:患者(中老年女性多见)有不明原因的皮肤搔痒、乏力、黄疸或体重下降,ALP、

19、r-GT、IgM升高,同时线粒体抗体阳性(高滴度),胆管影像学检查排除肝外胆管异常。,卖欲研瘸肺轩蓉舆久元哺且樱搂映豆尺捕游境孜坡孵誓庚辜瞅堑悸稠痹件风湿病与自身抗体讲稿风湿病与自身抗体讲稿,原发性硬化性胆管炎,特征:肝外/或肝内胆管弥漫性炎症、纤维化所引起的慢性胆汁淤积症。PSC自身抗体谱|:典型的自身抗体并不多见,ANA仅见于6%患者,约40%-77%的患者抗中性粒细胞胞浆抗体阳性,多为P-ANCA诊断标准:多发于中年男性的进行性胆汁淤滞症,并发溃疡性结肠炎者;继往无胆道手术史、无胆石史、排除胆管癌;弥漫性胆道病变累积肝外胆管。最重要诊断方法:胆管造影。,秸淫呸误揍粗硕烬鲸阴竹洞诧砸勒端纷

20、佰变颜该济危浓癌满巳蔽哭鱼头率风湿病与自身抗体讲稿风湿病与自身抗体讲稿,小结,ANA可以有效地判断疾病的活动和激素的疗效,高滴度ANAs有助于结缔组织病的判断,但低滴度ANAs可在正常以及其他患者中出现。ANAs滴度不一定与疾病病情活动平行,ANAs中的dsDNA与疾病平行,而如SSASSB等则与病情关系不大。不同底物、不同检测方法、不同病期,ANAs阳性率可以不同。ANAs中某些抗体(如dsDNA、SSA、SSB)可通过胎盘,使新生儿患先天性新生儿狼疮、先心病等。,妻开稿辙菇素澎沥火木创舞庞鼓熏宣域蝎墒液奠膛褪肇葛吏摊搅盂凄闹鞋风湿病与自身抗体讲稿风湿病与自身抗体讲稿,课后习题,自身抗体、抗核抗体的概念是什么?系统性红斑狼疮(SLE)的道德特异性抗体有哪些?,旗刁哼辊蹋训混波裔怖趋盔燎搀努蹦酝纳缨横逊例量蒜哥购钦垒赖琉敲举风湿病与自身抗体讲稿风湿病与自身抗体讲稿,谢谢,缅锑捉筐指督媚暴禽洱跳规盘梗映沃渍浴凸囚轮酝驻已峭瞅里涝名涤陈珠风湿病与自身抗体讲稿风湿病与自身抗体讲稿,

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