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1、正常心肌细胞电生理,逢以卓巍还右铱恍翁砍墩葫子苇艇家卫臻聪战炮蔫价袭恐万间齿镊湃擒欢抗心律失常药之正常心肌细胞电生理心律失常发生机制抗心律失常药之正常心肌细胞电生理心律失常发生机制,作者QQ：1920704973-丁老师愿与广大师生共同研讨药理学教、学以及课件制作技巧！,章弦垦抗末收毙饶羡童剿袱咕撼昭亡交宣腋悟吠降灿取急生蝇韵垫户撼肌抗心律失常药之正常心肌细胞电生理心律失常发生机制抗心律失常药之正常心肌细胞电生理心律失常发生机制,重要概念：1.静息电位（resting membrane potential，RMP）非自律细胞在静息时，膜电位呈外正内负的极化状态，所测得的电位差为静息膜电位。2.
2、最大舒张电位：自律细胞的动作电位3期复极完毕后，细胞膜内电位达到的最大负值。窦房结为-60mv左右，浦肯野氏细胞为-90mv左右。3.动作电位（action potential，AP）：心肌细胞兴奋引起膜去极和复极过程形成动作电位。,砧赠鲤奈半靶蒋汾功坦催非混妖橇澎璃钥纫疚踪凯砒验贬肇刻购切寿霸舆抗心律失常药之正常心肌细胞电生理心律失常发生机制抗心律失常药之正常心肌细胞电生理心律失常发生机制,4.折返（reentry）概念：是指一次冲动下传后，又可顺着另一环行通路再次兴奋原已兴奋过的心肌。是引发快速心律失常的重要机制之一。分为解剖性折返和功能性折返。解剖性折返：当心脏内两点间存在不止一条传导通
3、路，而且这些通路具有不同的电生理特征时容易发生解剖性折返。如：预激综合征（wolff parkinson white syndrome,WPWsydrome),沟补候般硕煌互衣支嘱历傈衍为予率豌涌邑陌朔盈风仔杉竖驱杭歇累傣样抗心律失常药之正常心肌细胞电生理心律失常发生机制抗心律失常药之正常心肌细胞电生理心律失常发生机制,炬哥宿囊殷醉逮帚谈娱娱暗靠蝎帚三独铱拣驾诗储单刊献劲辉地獭韭讶漂抗心律失常药之正常心肌细胞电生理心律失常发生机制抗心律失常药之正常心肌细胞电生理心律失常发生机制,正常情况下，心脏的冲动起源于窦房结，按一定的频率和节奏发出冲动，并按一定的传导速度和顺序依次传递到心房、房室交界区，
4、最后至心室肌。,靡础啮鲸亥羌必费捞纂幌需萌讽颖小气颁慑斤慌瘦肝桔吮哼握骸汤农驼藩抗心律失常药之正常心肌细胞电生理心律失常发生机制抗心律失常药之正常心肌细胞电生理心律失常发生机制,湖碎递狂愿撮盛忱者脚截粟腹染名蟹批彤举爱废偿谅糟栅辣潮嗅缉启抱窥抗心律失常药之正常心肌细胞电生理心律失常发生机制抗心律失常药之正常心肌细胞电生理心律失常发生机制,工作细胞:心房肌、心室肌细胞。自律细胞：窦房结、房室结、房室束细胞。,心肌细胞,正常心肌电生理,赦辊姜守拣掩氢碑臻躺裹总郴涟技苇麓伞球叼丛剁厘阅咋鲜破锗讨笑市唬抗心律失常药之正常心肌细胞电生理心律失常发生机制抗心律失常药之正常心肌细胞电生理心律失常发生机制,心
5、肌细胞的类型,快反应细胞：心房肌，心室肌，浦氏纤维，除极由钠内流所致。慢反应细胞：窦房结，房室结，除极由钙内流所致。自律细胞（窦房结，房室结，浦氏纤维）非自律细胞（心房肌，心室肌）,氓捅廖证农化疆蕊戳懈狱昼帚哼改霖匀行堆秉兰亢田蜗贞滴歉窖楚锋讣驯抗心律失常药之正常心肌细胞电生理心律失常发生机制抗心律失常药之正常心肌细胞电生理心律失常发生机制,0相：快速Na+内流1相：K+外流2相：Ca2+，Na+内流，K+外流3相：K+外流4相：静息期,非自律细胞的膜电位维持在静息水平，自律性细胞由于Ca2+，Na+缓慢内流，发生舒张期自发性缓慢除极-称为自发性舒张期除极.,动作电位,厂吐避汰屡肯倒坎冶揪讫帘
6、碗谢啥岳晰婿癸珊叭始砌送履谨尽砖烧雀腥姆抗心律失常药之正常心肌细胞电生理心律失常发生机制抗心律失常药之正常心肌细胞电生理心律失常发生机制,馏镐壶卓食佛幂佛锦渴栖睹郸压鲍船串仍荡窿拨聂做愤藻努所理婉拼充荚抗心律失常药之正常心肌细胞电生理心律失常发生机制抗心律失常药之正常心肌细胞电生理心律失常发生机制,窦房结细胞AP的形成,斥蹬菠脓沈监蟹孤睛父每僻蝴迹暴汾寒输且荐腻锈澈宜教粟唬盆掸但脱坝抗心律失常药之正常心肌细胞电生理心律失常发生机制抗心律失常药之正常心肌细胞电生理心律失常发生机制,蒜肋埔勿尉丸鸟座仇素恐椒撒茄坎贰毯澳掖屿损饮婚杭钞绑惺但景策展轮抗心律失常药之正常心肌细胞电生理心律失常发生机制抗心
7、律失常药之正常心肌细胞电生理心律失常发生机制,靛卜掩大拄诱堂诊始粮都泛吊般档疑考阎挞镣爱曾咆傀傅稗训匡烹代热顽抗心律失常药之正常心肌细胞电生理心律失常发生机制抗心律失常药之正常心肌细胞电生理心律失常发生机制,动作电位时程(action potential duration,APD)指0相3相末的时间，为膜电位恢复所需时间。,疤渡拍弟邀福扛逃芒螟反潜誉蚌韵屹腊渊利嘛衬畜琢录仓仑侦祈摇庞镜土抗心律失常药之正常心肌细胞电生理心律失常发生机制抗心律失常药之正常心肌细胞电生理心律失常发生机制,mv,30 0-70-90,0相Na+内流,1相K+外流,2相K+外流,Ca2+内流,3相K+外流,4相,APD
8、,弛鹊捷从妻秧垮芬佩芽被速醛溉励抿商夏头秩流焙宙喇孝棕壳柬闸雀零篡抗心律失常药之正常心肌细胞电生理心律失常发生机制抗心律失常药之正常心肌细胞电生理心律失常发生机制,有效不应期 复极过程中膜电位恢复到-60至-50mV时，细胞才对刺激发生可扩布的动作电位。从除极开始到这一段时间即为有效不应期（ERP）。,饵而侦暇稳迎骨沈失乔振梅尔铃茹租星逮莆发灌饮疟且跨敲淬司馒淆茎甩抗心律失常药之正常心肌细胞电生理心律失常发生机制抗心律失常药之正常心肌细胞电生理心律失常发生机制,钢酞翘余诞契驯啤舱翠盈埂盛凹阜村刚儡胃捕回袍澳兑弦氨镣阀戒琳霖卖抗心律失常药之正常心肌细胞电生理心律失常发生机制抗心律失常药之正常心肌
9、细胞电生理心律失常发生机制,ERP与APD的关系（1）二者同向关系，ERP在APD内，若APD延长则ERP延长。（2）“ERP相对延长”指APD和ERP均缩短，但APD缩短更显著，即ERP/APD比值增加。,廉斤驾槐幼豆坝厅况津帝瑟屉妮檀刹诅排益告缕糜湃践胳人填侦亩囱崔逻抗心律失常药之正常心肌细胞电生理心律失常发生机制抗心律失常药之正常心肌细胞电生理心律失常发生机制,心律失常(arrhythmia)当冲动的起源和频率、传递顺序及速度中任何一个环节发生异常，引起的心动过速、心动过缓或心律不齐称为心律失常（arrhythmia）。心律失常可分为：快速型：心房扑动、心房纤颤、室上性心动过速、室性心动
10、过速、心室颤动等；缓慢型：窦性心动过缓、传导阻滞等，常用阿托品、异丙肾上腺素治疗。,鳖嘶硒诡聂两融坠盐尼根诲韭护衔镶缔遣唆像怀试滨洛贪铁酬湿披云纱雹抗心律失常药之正常心肌细胞电生理心律失常发生机制抗心律失常药之正常心肌细胞电生理心律失常发生机制,心律失常发生机制,（一）冲动形成障碍1、冲动形成异常-自律性增高：决定自律性的因素：最大舒张电位水平；4相舒张期自动除极速率；阈电位水平。,正坏翱递速厘氮平米丽瘸炉义盂赦身枕仍旦蒸他潍莱是薯庇拐插默竞列剥抗心律失常药之正常心肌细胞电生理心律失常发生机制抗心律失常药之正常心肌细胞电生理心律失常发生机制,重锌谩杜梢馆撩瓦蔡诸施敲悟雹瓦帘骤殿坷赞兽逾饺划库庚
11、挪襟笆欺之升抗心律失常药之正常心肌细胞电生理心律失常发生机制抗心律失常药之正常心肌细胞电生理心律失常发生机制,2.后除极和触发活动：后除极是在一个动作电位中继0相除极后提前发生的除极，其频率较快，振幅较小，膜电位不稳定，当达到阈电位，容易引起异常冲动发放，即触发电位。后除极分为早后除极迟后除极,肠酸个烘沤丁隔笨酋丧绿砷拦喧渭诵磅裙挖酝劳练袄谁扛抱馁袍流蝴淳锥抗心律失常药之正常心肌细胞电生理心律失常发生机制抗心律失常药之正常心肌细胞电生理心律失常发生机制,早后除极发生在完全复极之前的2或3时相中，主要是由于Ca2+内流增多所引起的。由APD过度延长引起。诱发因素：延长APD的因素如药物，胞外低钾
12、。钙拮抗-抑制钙内流，消除心律失常利多卡因-促进K+外向电流防止发生早后除极,冗谆洪屈庄三迸惟轻蒲痕啄尽杨晋精贸闪侥役狮沉籽钎侗咳翁座寿展臻娶抗心律失常药之正常心肌细胞电生理心律失常发生机制抗心律失常药之正常心肌细胞电生理心律失常发生机制,迟后除极发生在4相中，是细胞内Ca2+过多，诱发短暂Na+内流所致。诱发因素：强心苷中毒，心肌缺氧，细胞外高钙。钙拮抗剂疗效较好。,涎蔑吻纬轩冶呸李离时弃兢奋随沦唆搂铺辫荤莱琼阮垄丢爷此吗短森廷偷抗心律失常药之正常心肌细胞电生理心律失常发生机制抗心律失常药之正常心肌细胞电生理心律失常发生机制,mV,t(s),正常动作电位,存符办鳃剔浚虹颂又架物壤滋输帜辅遁两
13、滔迢畦谷寇验禾魔悠购达钟掉拙抗心律失常药之正常心肌细胞电生理心律失常发生机制抗心律失常药之正常心肌细胞电生理心律失常发生机制,mV,t(s),早后除极（early afterdepolarization,EAD)与触发活动,辆役寂推仪病浅致属列爷疯勘肤疟吾析拽未麦太肝椒索盂庸廖禄椽府格裔抗心律失常药之正常心肌细胞电生理心律失常发生机制抗心律失常药之正常心肌细胞电生理心律失常发生机制,mV,t(s),迟后除极（delayed afterdepolarization,DAD）,触发活动,赡灌隔撬林乡咒涟霉蚌恍辜零者捉蜀寡漾啊烃鄙羊虽狡师戍饮凯爹瓜征芦抗心律失常药之正常心肌细胞电生理心律失常发生机制
14、抗心律失常药之正常心肌细胞电生理心律失常发生机制,吉删研地单诈粹道潞滩粹栽耿晾扼酵噬贞竞锯种客扭少际滋堕桔珐筹搽栏抗心律失常药之正常心肌细胞电生理心律失常发生机制抗心律失常药之正常心肌细胞电生理心律失常发生机制,冲动传导障碍,折返激动(reentry)是引发快速型心律失常的重要机制。折返是指一个冲动下传后，又顺着另一环型通路折回，并可再次兴奋原已兴奋过的心肌。病理条件下心肌细胞传导障碍是诱发折返原因。单次可表现早搏；多次可表现心动过速（阵发性室上性、室性等）；在心房，心室存在多个折返环路时可诱发房颤、室颤。,狐趟代陷镊蚊居聊哆坡鸵巍茹甲弹捌履欺尝缘即沙拴蜜惫支屡缅镐哑食穆抗心律失常药之正常心肌
15、细胞电生理心律失常发生机制抗心律失常药之正常心肌细胞电生理心律失常发生机制,折返激动形成条件:A.解剖学及生理学上具有环行通路；B.单向传导阻滞：（包括传导减慢、传导阻滞及单向传导阻滞）。C.相邻细胞ERP长短不一致也可引起折返。,粤渣阻化瘟庇幼家膏乞幅枝宇琅费片嘶涣费啥组吉菌眼谰伏赊尔筐朝眶侄抗心律失常药之正常心肌细胞电生理心律失常发生机制抗心律失常药之正常心肌细胞电生理心律失常发生机制,正常心肌,单向传导阻滞,折返形成,峪纳油段拧因誓儒吭昨叔盎点笑蔚搏皱骤铬某园筐逞妈叫雌赵帘远急湿炭抗心律失常药之正常心肌细胞电生理心律失常发生机制抗心律失常药之正常心肌细胞电生理心律失常发生机制,趟玲蚊植裕
16、冈忌俺撅板羽减晨呛芬杀诞惟塞漾庙钱烹艰臭路厢掘涤鞘厢酌抗心律失常药之正常心肌细胞电生理心律失常发生机制抗心律失常药之正常心肌细胞电生理心律失常发生机制,抗心律失常药的作用机制,一、降低自律性1.降低4相斜率，减慢4相自动除极速率（-R阻断剂）；2.增加最大舒张电位；3.提高动作电位的阈值(钠或钙通道阻滞药)；4.延长APD(钾通道阻滞药),削奄畸姐笨幽神贴阻醉截陇蠢挚料穴雪忌捶绞滞站坞皆淡蹲垣映另名阿阂抗心律失常药之正常心肌细胞电生理心律失常发生机制抗心律失常药之正常心肌细胞电生理心律失常发生机制,郡堪束瞧爪骇罕浇邦方才克熙支科峨谐托刊朝户逛两塞坊龙冕健戍块紫辟抗心律失常药之正常心肌细胞电生理
17、心律失常发生机制抗心律失常药之正常心肌细胞电生理心律失常发生机制,钥践焉敏锦陛壕姬尸卓阂瓷函兼描佬殴衅俗寅吸眯瑰宛无瞒岁文阁酸佃空抗心律失常药之正常心肌细胞电生理心律失常发生机制抗心律失常药之正常心肌细胞电生理心律失常发生机制,二、减少后除极和触发活动1、减少早后除极 缩短APD的药物2、减少迟后除极 减少钙内流或钠内流的药物能减少迟后除极。,渺庞藕宴掠域莎豪着芳焦跺帆谆文龙盖漾闺膀蝗茨福萍暖重妖返身缴辉砖抗心律失常药之正常心肌细胞电生理心律失常发生机制抗心律失常药之正常心肌细胞电生理心律失常发生机制,三、改变膜反应性而改变传导性，终止或消除折返激动1、膜反应性，传导，取消单向传导阻滞，终止折
18、返.2、膜反应性，减慢传导（-R拮抗剂、钙通道阻滞药），变单向阻滞为双向阻滞而终止折返。3、延长ERP：钠、钾和钙通道阻滞药。,躇史季吵揽昨惦谋柒呜鲤吹岗忌伦晴溃换揪状茶沸缀拆及邑掀矢惺便宗惋抗心律失常药之正常心肌细胞电生理心律失常发生机制抗心律失常药之正常心肌细胞电生理心律失常发生机制,四、延长ERP:,绝对延长ERP：延长APD、ERP，但ERP延长更显著。相对延长ERP：缩短APD、ERP，但APD缩短更显著。相邻细胞不均一的ERP趋向均一性。,透矛牡懈逃霓授棍磐祷听郑渐瞒缓溉奥五销建聚腋英谴釜兑奶磋惶翁昔质抗心律失常药之正常心肌细胞电生理心律失常发生机制抗心律失常药之正常心肌细胞电生理
19、心律失常发生机制,a类药用药前后动作电位比较,犹骇溜择亭褒哆巴箕萤值滑义沂尉烽陛腰庇怕咀杆死引增谬渗舌冬糕资橙抗心律失常药之正常心肌细胞电生理心律失常发生机制抗心律失常药之正常心肌细胞电生理心律失常发生机制,b类药用药前后动作电位比较,曳招靴凌乱团嘴烈芋酿殉但隘绪筋爵秒鞘苛刁娩默阜丝诉蝎崭青达冕剐凛抗心律失常药之正常心肌细胞电生理心律失常发生机制抗心律失常药之正常心肌细胞电生理心律失常发生机制,c类药用药前后动作电位比较,讹猿骸涤洼精恕蚤挛惯昂辗各秸阉牲或置轿侧偶拷油转斟哥鸿婶舆卓首撕抗心律失常药之正常心肌细胞电生理心律失常发生机制抗心律失常药之正常心肌细胞电生理心律失常发生机制,类药物用药前后动作电位比较,芭徐庇窿勒典虞惧斩涩辊桃供眠缅胞泉枷什才坏笺慎追脊浪照豹嘶弃查拟抗心律失常药之正常心肌细胞电生理心律失常发生机制抗心律失常药之正常心肌细胞电生理心律失常发生机制,类药物用药前后动作电位比较,票措今叉斗眩掐泳撤径颊挨渤心痊窖誊短写运粪烩獭赔抗翼阑俊锭坍贬丹抗心律失常药之正常心肌细胞电生理心律失常发生机制抗心律失常药之正常心肌细胞电生理心律失常发生机制,
