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1、,适应性免疫应答细胞,T淋巴细胞,基本概念回顾：特异性免疫新学内容：概述T淋巴细胞表面分子及其作用T细胞亚群T细胞功能,主 要 内 容,特异性免疫,概念：指抗原进入机体后激发抗原特异性（T、B）淋巴细胞活化、增殖、分化，并表现出免疫效应过程。主要参与细胞：TC、BC、专职APC,概 述,T淋巴细胞（T lymphocyte）,功能：介导特异性细胞免疫应答 参与TD-Ag诱导的体液免疫应答,来源：起源骨髓胸腺内发育成熟移行至外周淋巴组织,第一节 T细胞的分化发育,一.在胸腺中的发育,胸腺基质细胞,CKs（IL-7等）,肽类分子:胸腺激素/胸腺素等,条件,胸腺外基质：促细胞接触,(胸腺上皮细胞/D
2、C/M),MHC分子,AM等,阶段,CD4-CD8-(DN),CD4+D8+,CD4-D8+,(DP),(SP),结局,1.表达功能性TCR2.自身MHC限制（识别自身MHC分子）3.自身免疫耐受（不识别自身Ag）,CD4+D8-,1.表达功能性TCR DP低表达；SP表达正常水平,2.获得自身识别Ag过程中MHC限制性,胸腺上皮细胞Ag肽：MHC分子,DP细胞,CD4+T cell,CD8+T cell,类分子,类分子,未接触/高亲和力MHC分子:Ag肽,凋亡,(95%),阳性选择：双阳性T细胞TCR以适当亲和力结合胸腺上皮细胞自身MHC分子后分化为单阳性T细胞(不结合或高亲和力结合者则凋亡
3、)，从而获得识别Ag过程中自身MHC限制的能力,3.通过阴性选择，获得自身免疫耐受（不识别自身Ag）,阴性选择：单阳性T细胞以高亲和力结合胸腺内DC或M表面自身Ag肽-MHC分子后被克隆删除，从而获得中枢性自身免疫耐受的过程,SP细胞,自身肽：MHC-I/II类分子(胸腺DC、M表面),克隆删除,外周淋巴组织,二.在外周淋巴器官中的分化发育,初始T细胞,效应T细胞亚群,记忆性T细胞,调节T细胞,TCR-CD3复合物CD4和CD8分子协同信号分子丝裂原受体CKsR,第二节 T细胞表面分子及其作用,T细胞表面标志,1.TCR：T细胞特有类型：TCR(大多)和TCR结构：异二聚体 功能：识别抗原（特
4、异性双识别pMHC）,一、TCR-CD3复合物,TCR的双识别,2.CD3：表达T细胞及部分胸腺细胞表面,结构：/(zeta）（eta）功能：转导活化信号,TCR-CD3复合物,成熟T细胞只表达CD4或CD8结构 CD4：单链 CD8：链功能辅助TCR识别抗原参与信号转导CD4是HIVgp120的受体,二、CD4和CD8,CD4分子：HIV受体,三、协同刺激分子受体及配体,T细胞 APC 主要相应功能 CD28 B7-1/B7-2 初始T最重要 第二活化信号 ICOS B7-H2 继CD28之后 CTLA-4 B7-1/B7-2 T细胞活化抑制 CD40L CD40 促T/APC/B活化(双向
5、)CD2 LFA-3 介导T与APC黏附 LFA-1 ICAM-1 介导T与APC黏附,(LFA-2/ER),/ICAM-1,APC与T细胞间协同刺激分子,四、丝裂原结合分子,丝裂原 丝裂原受体植物血凝素（PHA）PHAR刀豆蛋白A（ConA）ConARPWM（美洲商陆）PWMR,功能:直接诱导T活化、增殖和分化特点：无特异性,五、其它表面分子,CKRIL-1,2,4,6FasLFas,第二节 T细胞亚群,T细胞 重要标志 功 能初始T细胞 CD45RA 初次应答识别Ag效应T细胞 IL-2R(高亲和）炎症部位起效应记忆T细胞 CD45RO 再次免疫应答,一、按所处的活化阶段分类,T细胞分类,
6、TCR T细胞和TCR T细胞特性的比较,二、按TCR组成分类,CD4+T细胞 CD8+T细胞表型 CD3+CD4+CD8-CD3+CD8+CD4-识别抗原肽 13-17AA 8-10AAMHC限制性 MHC-II类分子 MHC-I类分子Th+-Tc+,CD4+T细胞与CD8+T细胞的比较,三 按CD4和CD8表达分类,CD4+T细胞 CD8+T细胞表型 CD3+CD4+CD8-CD3+CD8+CD4-识别抗原肽 13-17AA 8-10AAMHC限制性 MHC-II类分子 MHC-I类分子Th+-Tc+,CD4+T细胞与CD8+T细胞的比较,三 按CD4和CD8表达分类,辅助性T细胞（hel
7、p T cell，Th）,四、按功能分类,Th0,Th1:IL-2,IFN-等 细胞IR,Th2：IL-4,5,6,10等 体液IR,Th17：IL-17 固有IR,Th细胞亚群,细胞毒性T细胞（Cytotoxic T cell，Tc）,四、按功能分类,CTL(广义),TCR+CD8+T细胞：特异性杀伤,NKT细胞,TCR+T细胞,非特异性杀伤,(狭义),四、按功能分类,Treg细胞 表型：CD4+CD25+Foxp3+种类：nTreg、iTreg（Tr1和Th3）等 功能：分泌CKs（IL-10/TGF-等）和直接接触 负调节和参与免疫耐受,第三节 T细胞功能,Th1,Th2,Th3,一、C
8、D4+Th细胞（一）CD4+Th亚群及分化调节初始T Th0,IL-12,IL-4,TGF-,IL-4,10,Th1细胞和Th2细胞特性比较,（二）CD4+Th亚群的功能,（1）Th1细胞:分泌CK间接发挥细胞免疫作用 IFN-IL-2 抗感染和抗肿瘤；引起迟发型超敏反应等TNF:诱导靶细胞凋亡 抗病毒感染和抗肿瘤；IFN-：活化M/CTL/NK，促IgG生成,（2）Th2细胞 分泌IL-4、5、6、10、13等 介导体液免疫应答 抗胞外菌和 参与I型超敏反应等 寄生虫感染IL4:对Th1细胞抑制；,Th1与Th2的功能,（3）Th3细胞：TGF-抑制Th1（4）Tr1细胞：IL-10 抑制M
9、,Th1与Th2的平衡,杀伤机制：溶解靶细胞：穿孔素；颗粒备解素 诱导凋亡：丝氨酸酯酶（颗粒酶）FasL-Fas途径,二、CD8+杀伤性T细胞（CTL或Tc）,CTL释放穿孔素和颗粒酶诱导靶细胞坏死/凋亡,活化的CTL表达FasL,Fas-FasL相互作用诱导靶细胞凋亡,CTL表达FasL诱导靶细胞凋亡,杀伤靶细胞特点：抗原特异性 MHC限制性 可连续杀伤而自身不损,TNF/：协同IFN-的作用；直接胞毒作用；介导炎症,IFN-：诱导MHC-I，II类分子 和TAP1/2的表达；抑制病毒复制；激活巨噬细胞,其它效应机制,复习思考题一、概念 TCR Th细胞 CTL 初始T细胞二 T细胞表面有哪些重要分子？其功能是什么？三 简述T细胞亚群分类及其功能。四 简述CTL细胞的杀伤机制和特点。,
