第10章脂质代谢.ppt

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1、第十章 脂质代谢,第十章 脂质代谢,脂质,单纯脂质:三酰甘油,复合脂质,磷脂,糖脂,胆固醇,第一节 脂质的酶促水解,三酰甘油的酶促水解 脂肪酶广泛存在于动物、植物和微生物中。它能催化脂肪逐步水解产生脂肪酸和甘油。,磷脂的酶促水解:磷脂酶的催化,胆固醇酯的酶促水解:胆固醇酯酶催化,水解生成胆固醇和脂肪酸。,第二节 三酰甘油的分解代谢,甘油的氧化脂肪酸的-氧化脂肪酸氧化的其他途径 酮体的生成和利用,一、甘油的氧化,二、脂肪酸的-氧化,Knoop(努普)实验实验的前提条件:动物体内缺乏降解苯环的能力,部分苯环化合物仍保持环的形式被排出。实验方法:苯环标记的5种不同的苯脂酸(苯甲酸、苯乙酸、苯丙酸、苯

2、丁酸、苯戊酸)饲养动物,收集尿液,然后分析尿液中带有苯环的物质。,试验结果发现:如喂标记偶数碳的脂肪酸,尿中排出的代谢物均为苯乙尿酸;如喂标记奇数碳的脂肪酸,则尿中发现的代谢物均为马尿酸(见后)。,苯己酸,苯丁酸,苯乙酸,NH2CH2COOH(甘氨酸),苯戊酸,苯丙酸,苯甲酸,试验结论:脂肪酸在体内的氧化分解是从羧基端-碳原子开始,每次断裂2个碳原子。这就是“-氧化学说”的精髓。,(二)脂肪酸的-氧化过程,脂肪酸的活化,脂肪酸的转运,-氧化作用,TAC(三羧酸循环),1、脂肪酸的活化,脂酸的活化:由脂肪酸转变成脂酰CoA的过程活化的原因:细胞内无分解游离脂酸的酶进行部位:胞液活化过程:内质网及

3、线粒体外膜上的脂酰CoA合成酶在 ATP、CoASH、Mg2+存在的条件下,催化脂酸活化,生成脂酰CoA。,反应式,2、脂肪酸的转运,原因:催化脂酸氧化的酶系存在于线粒体的基质内,因此在胞浆内活化的脂酰CoA必须进入线粒体内才能代谢。,肉碱转运体系肉碱(L-羟基-三甲基丁酸)(脂酰基的载体)肉碱脂酰转移酶 肉脂酰转移酶:位于线粒体内膜的外侧。催化长链脂酰CoA与肉碱合成脂酰肉碱,转运入膜。肉碱脂酰转移酶:位于线粒体内膜的内侧。催化脂酰肉碱合成长链脂酰CoA与肉碱,肉碱运出膜。,3、脂肪酸-氧化,过程:(1)脱氢(2)水化(3)再脱氢(4)硫解 产物:偶数饱和脂肪酸:终产物全部是乙酰辅酶A,奇数

4、饱和脂肪酸:终产物除乙酰辅酶A外,最后还产生一分子的丙酰辅酶A。,(1)脱氢,脱氢酶,(2)水化,(,(3)再脱氢,(4)硫解,脂肪酸-氧化反应步骤,脂肪酸,CoA-SH,脂酰-CoA,反式2烯脂酰-CoA,L-3-羟脂酰-CoA,-酮脂酰-CoA,乙酰-CoA,脂酰-CoA,硫激酶,ATP,AMP,PPi,脂肪酸活化,脂酰-CoA脱氢酶,FADH2,烯脂酰-CoA水合酶,H2O,羟脂酰-CoA脱氢酶,NADH,硫解酶,(脱下了两个碳原子),脂肪酸-氧化要点,脂肪酸仅需活化一次,消耗一分子ATP;脂酰CoA由肉碱转运载体运入线粒体;-氧化:包括脱氢、水化、再脱氢、硫解四个重复步骤。乙酰-CoA

5、去路:进入三羧酸循环、合成胆固醇、合成脂肪酸、生成酮体等。,4、脂肪酸氧化的能量生成,计算软脂酸(16碳饱和脂酸)彻底氧化生成的ATP?解析:1、-氧化的次数:1moL的软脂酸需进行 次-氧化。2、产物的生成:分子FADH2,分子NADH+H+及 分子乙酰CoA。3、能量计算:(7x1.5)(7x2.5)(8x10)2106个ATP。,7,7,7,8,1、奇数碳链脂肪酸的氧化,产物:1分子丙酰-CoA和n个乙酰-CoA。丙酰-CoA的在氧化:,TAC,三、脂肪酸的其他氧化方式,2、a-氧化,在a-氧化途径中长链脂肪酸的a-碳在加单氧酶的催化下氧化成羟基生成a-羟脂酸。羟脂酸可转变为酮酸,然后氧

6、化脱羧转变为少一个碳原子的脂肪酸。,3、-氧化,脂肪酸的末端甲基(-端)可经氧化作用后转变为-羟脂酸,然后再氧化成a,-二羧酸进行-氧化。此途径称为-氧化,在肝脏和植物细菌中均可进行。,四、酮体的生成及利用,酮体,乙酰乙酸(Acetoacetate),-羟丁酸(-Hydroxybutyrate),丙酮(Acetone),酮体是脂肪酸在肝分解氧化时特有的中间代谢物,硫解酶,2(CH3 COScoA)(乙酰辅酶A),CH3 COCH2COScoA,CoASH,CH3 COScoA,羟甲基戊二酰CoA合成酶,COOHCH2COHCH2COSCoA+CoASH|CH3,HMGCoA裂解酶,CH3 CO

7、ScoA,-羟丁酸脱氢酶,CO2,(-羟丁酸),NADH+H+,NAD+,(HMGCoA),(乙酰乙酸)CH3COCH2COOH,CH3COCH3(丙酮),CH3,CH,OH,CH2,COOH,1.酮体的生成,2、酮体的氧化,肝脏线粒体内含有各种合成酮体的酶类,尤其是羟甲基戊二酰辅酶A(HMGCoA)合成酶,因此生成酮体是肝特有的功能。但是肝氧化酮体的酶活性很低,因此肝不能氧化酮体。酮体的分子小,易溶于水。因此在肝细胞生成后很容易透过细胞膜进入血液运输到肝外组织进一步分解氧化。,(1)乙酰乙酸的去路,主要发生在心、肾、脑及骨骼肌的线粒体中,(2)-羟基丁酸的去路,H|CH3CCH2COOH(-羟丁酸)|OH,CH3COCH2COOH(乙酰乙酸),-羟丁酸脱氢酶,NADH+H+,NAD+,(3)丙酮的去路,丙酮,丙酮酸,或乳酸,糖,糖异生,(三)酮体生成的生理意义,酮体是肝为肝外组织提供的一种能源(Fuel)物质,是肌肉和大脑等组织的重要能源;正常情况下血中仅含少量酮体,但饥饿、高脂低糖或糖尿病时,酮体生成过多,可引起酮血症、酮尿症或酮症酸中毒。,第四节 磷脂的代谢,第五节 胆固醇代谢,第三节 三酰甘油的合成代谢,自学,

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