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1、动脉粥样硬化,病理,一、定义:广 泛 累 及 大、中 动 脉,以 脂质(主要是胆固醇)在大、中血管的内膜沉积、平 滑 肌 细 胞 和 胶 原 纤 维 增 生,继 发 坏 死,形成粥样斑块,常 造成血管腔 不 同 程 度 的狭 窄 及 血 管壁硬 化 的 疾 病,相 应 器 官 出 现 可 出 现 缺 血 性 改 变。二、好发部位:大、中动脉的分叉处、分支开口、弯曲凸面,三、病理变化:四个阶段1、脂纹(fatty streak)期肉眼:不/微隆起的小斑点或黄色条纹镜下:内膜内有大量泡沫细胞(foam cell)聚集。泡沫细胞来源:血中单细胞巨噬细胞中膜平滑肌细胞(SMC),主动脉壁指纹形成,泡沫
2、细胞,泡沫细胞,2、纤维斑块(fibrous plaque)期肉眼:隆起于表面的灰黄色斑块镜下:表面是纤维帽,由多量平滑肌细胞(smooth muscle cell,SMC)及大量细胞外基质(胶原、弹性蛋白、蛋白多糖及细胞外脂质)组成。纤维帽下为增生的SMC、巨噬细胞、泡沫细胞、细胞外脂质及基质。,纤维斑块早期,纤维斑块,3、粥样斑块期 or 粥肿(Athroma)期肉眼:明显隆起于表面的灰黄色斑块。切面,纤维帽为瓷白色,深部为大量黄色粥样物质。镜下:纤维帽为玻璃样变的胶原纤维;深部为大量无定形的坏死物质,富含脂质,并见胆固醇结晶及钙化;底部、边缘有肉芽组织增生,外周有少量泡沫细胞及炎症细胞(
3、淋巴细胞)。,粥样斑块或粥肿,动脉粥样硬化之粥样斑块,4、复合病变(complicated plaque)or 继发改变(secondary changes)1)斑块内出血:形成血肿2)斑块破裂:形成溃疡;粥样坏死物质入血,形成栓塞3)血栓形成:引起梗死4)钙化:钙盐沉积于粥样坏死物质及纤维帽内,使动脉壁变硬、变脆,可骨化。,5)动脉瘤(aneurysm)形成:真性动脉瘤:血管壁局部扩张、向外膨胀。斑块处中膜萎缩。夹层动脉瘤:中膜撕裂,血液进入血管中膜。从溃疡处或斑块内血管破裂。,主动脉粥样硬化,主动脉粥样硬化-苏丹三染色,1-4:真性动脉瘤5:夹层动脉瘤6:假性动脉瘤,夹层动脉瘤,三、对机体
4、的影响管腔狭窄缺血性萎缩;管腔堵塞梗死(斑块、斑块内出血、血栓形成)1、主动脉:动脉瘤2、冠状动脉:冠心病(心交痛、心肌梗塞)3、脑:脑萎缩、脑梗死基底动脉、willis 环、大脑中动脉4、肾:动脉粥样硬化固缩肾5、四肢:肌萎缩、跛行,坏疽,动脉粥样硬化之肾脏,四、危险因素1、高脂血症2、高血压3、吸烟4、性别:男女;绝经后,男=女5、糖尿病:HDL低,高血糖、甘油三脂。高胰岛素血症:SMC增生。6、遗传,Constitutional risk factorsAqe Incidence of severe disease rises with each decade up to 85 year
5、sSex Higher in males up to the age of 75Genetic Some families have increased risk independent from other risk factorsHard risk factors(Large contribution to incidence;potentially avoidable or treatable)Hyperlipidaemia Particularly hypercholesterolaemiaHypertensionEspecially after the age of 45Smokin
6、g Predominant atherogenic effects in the aorta and coronary vesselsDiabetes Particularly in coronary,cerebral,and peripheral arteriesSoft risk factors(Small contribution to incidence in statistical studies)Lack of regular exerciseObesityStressful lifestyle,五、发病机制4个学说1、脂源性学说2、致突变学说3、损伤应答学说4、受体缺失学说:LDL 受体缺失,5 步,