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1、第二十一章 抗寄生虫药Antiparasitic Drugs,概 述,寄生虫病防治药是用于预防或治疗由肠虫、血吸虫、丝虫、疟原虫、阿米巴原虫及滴虫引起疾病的药物。其药物种类因寄生虫的种类及寄生的部位不同而各异。蠕虫病:蛔虫、钩虫、绦虫驱肠虫药吸虫病:血吸虫、肝吸虫抗血吸虫药原虫病:疟疾（疟原虫）抗疟药,第一节 驱肠虫药物Anthelmintic Drugs,能作用于肠道寄生虫（蛔虫、钩虫、蛲虫），将其杀死或驱除体外的药。麻痹虫体的神经肌肉系统使它们失去附着于肠壁的能力而排出体外。,分类,一).哌嗪类二).咪唑类三).嘧啶类四).中草药提取物,一)哌嗪类,枸橼酸哌嗪抗胆碱，阻断神经冲动的传递，使
2、虫体肌肉麻痹。,二)咪唑类,盐酸左旋咪唑Levamisole Hydrochloride,S(-)6-苯基-2,3,5,6-四氢-咪唑并2,1-b噻唑盐酸盐,机理：抑制琥珀酸脱氢酶，减少ATP的形成。造成虫体麻痹，被宿主肠道蠕动排出体外。临床用途：广谱驱虫药，副作用低。,阿苯哒唑Albendazole,(5-丙巯基）-1H-苯并咪唑-2-基氨基甲酸甲酯,理化性质：白色结晶，溶于有机溶剂；代谢：氧化,t1/2=8.3h,阿苯哒唑机理和用途,机理：抑制虫体对葡萄糖的利用，导致糖源耗竭；减少ATP的生成，使寄生虫无法生存和繁殖。临床用途：广谱，杀虫作用强，对钩虫、蛔虫等线虫的成虫和虫卵均有良好的抑制
3、作用，疗效好。有致畸作用和胚胎毒性，孕妇禁用。,阿苯哒唑的合成,三).嘧啶类:噻嘧啶：抑制乙酰胆碱酯酶(AChE)，使虫体痉挛。酚嘧啶四).中草药提取物:川楝素 鹤草酚,第二节 抗血吸虫药物Antischistosomals,血吸虫病是由埃及血吸虫、曼氏血吸虫及日本血吸虫寄生人体所致。1989年，150万感染者，5.6万晚期患者；,分类,1.锑剂：对心脏和肝脏的毒性大，易复发，由于锑剂类药物的毒性较大，现已少用。2.非锑剂：吡喹酮、呋喃丙胺,吡喹酮Praziquantel,2-(环己甲酰基)-1,2,3,6,7,11b-六氢-4H-吡嗪并2,1-a异喹啉-4-酮,白色或类白色结晶，味苦；溶于氯
4、仿、乙醇，不溶于水和乙醚。,吡喹酮的用途与性质,临床用途：对三种血吸虫都有作用，对日本血吸虫的治愈率达95%。,作用机理：促进虫体肌细胞中Ca浓度增加引起虫体体肌的收缩。,代谢：氧化，羟化为7种代谢产物经尿排出。,吡喹酮的合成(了解),第三节 抗疟药物（Antimalarial Drugs）,疟疾是以疟原虫为病原体雌按蚊为传播媒介的血液寄生虫病。俗称“打摆子”，表现为阵发性寒战、高热、出汗、脾肿、贫血等。疟原虫的生活史及疟疾的发病机制：分为人体内的无性生殖阶段和雌性按蚊体内的有性生殖阶段。,疟原虫生活史与药物作用途径,病因预防药,控制症状药,控制传播药,控制复发药,乙胺嘧啶,氯喹、奎宁、青蒿素
5、等,伯氨喹,伯氨喹、乙胺嘧啶,雌、雄,无症状，为潜伏期,部分裂殖子在肝C内反复增殖，为间日疟所特有。,发育成裂殖体，破坏红C释放出大量裂殖子及其代谢物，C破坏产生大量变性蛋白，引起寒战、高热。,药物的分类,1.天然的抗疟药奎宁2.喹啉类衍生物：氯喹 哌喹 伯氨喹3.青蒿素4.病因性预防的抗疟药:乙胺嘧啶、磺胺类,1.奎宁Quinine,1820年从金鸡纳树皮中提取1945年全合成成功白色颗粒，无嗅，易溶于乙醇等有机溶剂，微溶于水。,奎宁的结构与性质,稳定性：氧化为奎宁毒副作用：恶心、呕吐、听力减弱和心率失常临床用途：用于耐药的恶性疟；体内代谢：,2.喹啉类衍生物,白色结晶，易溶于水。遇光变色 临床用途：控制疟疾发热、寒战症状，对三日疟原虫和卵性疟原虫敏感，对间日疟有效。常与伯胺喹合用。作用机理:插入DNA双链，形成稳定复合物体内代谢：浓集于红细胞，分布于肝、胃、肺等组织可释放入血液发挥抗疟作用。主要代谢方式是脱乙基。,磷酸氯喹,3.青蒿素Artemisinin,结构与性质无色针状结晶，溶于有机溶剂，在水中不溶；+550（0.2%乙醇）,从中药黄花蒿中提取，作用于滋养体膜结构。,青蒿素,临床用途抗疟效果好，包括耐药疟原虫引起的感染；口服活性低，溶解度小，易复发；治疗脑疟、耐氯喹恶性疟。,
