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1、Chapter 27,Anti-angina Pectoris Drugs,抗心绞痛药,Teaching goals,列举抗心绞痛药物分类及代表药。简述硝酸甘油抗心绞痛作用及机理。分析硝酸酯类与R 阻断药合用治 疗心绞痛是否合理。,1 Introduction,Angina pectoris(心绞痛)：myocardial ischemia(缺血)myocardial anoxia(缺氧)transient episodes(短暂发作),【Classification of Angina Pectoris】,1.稳定型：冠脉粥样硬化，激动、劳累时发作 2.不稳定型：（非典型性或梗死前心绞痛）冠
2、脉粥样硬化，血栓，可发展为心梗 或猝死，也可恢复为稳定型心绞痛。3.变异型：冠脉痉挛所致，夜间或休息时发作。,【pathogenesis】(发病机理),oxygen consumption,oxygen supply,耗氧,供氧,【Principles of treatment】(治疗原则),室壁张力,心率,心肌收缩力,心脏负荷,冠脉血流量,侧枝循环,心舒张时间,耗氧,供氧,Basic actions of drugs(抗心绞痛药物的基本作用):1.降低耗氧量 2.增加心肌供氧 3.改善心肌代谢 4.抑制血栓形成,【Classification of drugs】,1）硝酸酯类2）R bloc
3、kers3）Calcium channel blockers4）Others,2 硝酸酯类,Nitroglycerin(硝酸甘油),【Pharmacokinetics】1.首过消除明显,舌下含服.(first-pass elimination)2.可透皮吸收,【pharmacological actions】,心肌耗氧量,myocardial oxygen consumption,后负荷,硝酸甘油对HR、心肌收缩力有何影响？对治疗作用有何影响？,think,前负荷,扩V,扩A,2.扩张冠脉，缺血区血流,Nitroglycerin舒张侧枝血管血流重 新分布 从非缺血区经侧枝流向缺 血区缺血区血供
4、,3.心内膜下区域血供,Nitroglycerin 硝酸甘油,扩VLVEDP,扩心外膜大血管,扩侧枝血管,心内膜下缺血区血 供,4.保护缺血心肌,减轻缺血损伤,NO,PGI2,CGRP(降钙素基因相关肽),【mechanism of vasodilation】(扩血管机理),硝酸酯类与受体结合 生成NO（）鸟苷酸环化酶 cGMP（)cGMP 依赖性蛋白激酶 肌球蛋白轻链去磷酸化 扩血管,【clinical uses】,1.各型心绞痛:急性发作首选,舌下给药2.急性心肌梗死：3.充血性心衰：4.急性呼吸衰竭和肺动脉高压,【Adverse reactions】,扩血管：面颊发红、搏动性头痛、体位性
5、低血压、眼压、颅内压Tolerance(耐受性)：间歇给药：间隔8小时以上 补充含巯基药：卡托普利等,硝酸异山梨醇酯 单硝酸异山梨醇酯,3 R Blockers,Propranolol(普萘洛尔),【抗心绞痛作用】,降低心肌耗氧量,(-)R,HR,心肌收缩力,BP,oxygen consumption耗氧量,Note：,心肌收缩力,射血时间,心容积,耗氧,2.改善心肌缺血区供血,1）HR 舒张期 血流从心外膜进入内膜2）增加缺血区侧支循环3）促氧合血红蛋白中氧的解离组织氧供,【Clinical uses】1.稳定型心绞痛：对伴高血压或心律失常者尤佳 2.心肌梗死：慎用,Note:,变异型心绞痛
6、不用,why,4 Calcium Channel Blockers（钙通道阻断药）,Nifedipine(硝苯地平,心痛定)Verapamil(维拉帕米，异搏定)Diltiazem(地尔硫卓),【Mechanism】,阻钙内流,2.扩张冠脉:3.保护缺血心肌细胞：防止C 内Ca2+超负荷,4.抑制血小板聚集,【Clinical uses】,1.变异性心绞痛：首选2.急性心肌梗死：,1.降低氧耗：心力、HR、血管扩张、BP、心负荷,【抗心绞痛作用】,抗心绞痛药物的联合应用,Nitroglycerin+Propranolol 优点:1)作用机理不同,联用增效 2)作用取长补短 2)不良反应降低,心肌收缩力,Propranolol,冠状动脉,室壁张力,HR,Nitroglycerin,舒张,收缩,射血时间,BP,
