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1、医疗机构制剂注册管理实施细则第一章总则第一条为加强医疗机构制剂（以下简称制剂）管理,规范制剂注册申报与审批，根据中华人民共和国药品管理法、中华人民共和国中医药法中华人民共和国药品管理法实施办法及医疗机构制剂注册管理办法（试行）等法律、法规、规章，结合XX省实际，制定本细则。第二条本细则适用于在XX省行政区域内申请制剂的注册、备案、调剂使用，以及进行相关的审批、检验和监督管理。第三条XX省药品监督管理局（以下简称省局）主管全省制剂注册管理工作，负责建立医疗机构制剂注册管理工作体系和制度，依法组织制剂注册审评审批以及相关的管理工作。省药品和医疗器械技术审评中心（以下简称审评中心）负责制剂临床试验申
2、请、注册申请的注册核查、抽样和技术审评。省食品药品监督检验研究院及通过省局资格认定的食品药品检验机构（以下简称药品检验机构）依法实施医疗机构制剂注册管理所需的制剂注册检验。第四条制剂注册是指医疗机构依照法定程序和相关要求提出制剂临床试验、注册、再注册以及补充申请，药品监督管理部门进行安全性、有效性、质量可控性等审查，决定同意其申请的活动。第五条制剂注册申请人，应当是持有医疗机构执业许可证并取得医疗机构制剂许可证的医疗机构。未取得医疗机构制剂许可证或者医疗机构制剂许可证无相应制剂剂型的“医院”类别的医疗机构可以申请中药制剂，同时，向委托方所在地省药品监督管理局办理委托备案。接受委托配制的单位应当
3、是取得医疗机构制剂许可证的医疗机构或者取得药品生产许可证的药品生产企业。委托配制的制剂剂型应当与受托方持有的医疗机构制剂许可证或者药品生产许可证载明的范围一致。“医院”类别的医疗机构是指卫生行政主管部门组织评定的一级以上或相当的医疗机构。第六条医疗机构配制的制剂应当是本单位临床需要而市场上没有的品种，并与医疗机构执业许可证所载明的诊疗范围一致，且不得在市场上销售。第二章制剂注册第一节基本要求第七条从事制剂研制和注册活动，应当遵守中华人民共和国药品管理法中华人民共和国中医药法及医疗机构制剂注册管理办法（试行）等规定；参照XX省医疗机构制剂研究技术指导原则，应当保证全过程信息真实、准确、完整和可追
4、溯，所报送的资料应当真实、完整、规范。第八条申请人应当委派注册申报人办理制剂注册申请事务。其注册申报人参照XX省药品注册申报人登记管理规定进行管理。第九条申请人在申请注册前，应当完成药学、药理毒理学和临床试验等相关研究工作。申请免报部分资料的应符合医疗机构制剂注册管理办法及本细则的相关要求。第十条申请人应当对其申请注册的制剂或者使用的处方、工艺、用途等，提供申请人或者他人在中国的专利及其权属状态说明；他人在中国创造专利的，申请人应当提交对他人的专利不构成侵权的声明。第十一条申请制剂所用的化学原料药必须具有国家药品监督管理局核发批准文号或化学原料药批准通知书，并符合法定的药品标准。申请制剂所用的
5、中药材、中药饮片必须符合法定的药品标准及饮片炮制规范。地方习用尚无标准的，可同时申请建立本制剂专属的药材标准及炮制规范。第十二条制剂的名称，应当按照国家药品监督管理局颁布的命名原则命名，不得使用商品名称。第十三条医疗机构配制制剂使用的辅料和直接接触制剂的包装材料和容器等，应当符合国家药品监督管理局有关辅料、直接接触药品的包装材料和容器的管理规定。第十四条制剂的说明书和标签由省局根据申请人申报的资料，在批准制剂申请时一并予以核准。制剂的说明书和标签应当按照国家药品监督管理局有关药品说明书和标签的管理规定印制，其文字、图案不得超出核准的内容，并需标注“本制剂仅限本医疗机构使用“字样。第十五条省局支
6、持中药和民族药制剂的创新和发展，鼓励医疗机构对经典方剂进行收集整理，开展攻关研究；鼓励应用现代科学技术和传统研究方法研制中药、民族药制剂,加强中药制剂质量控制，提高中药、民族药制剂质量水平；支持以中药制剂为基础研制新药。第十六条有下列情形之一的，不得作为制剂申报：（一）市场上已有供应的品种；（二）含有未经国家药品监督管理局批准的活性成份的品种；（三）除变态反应原外的生物制品；（四）中药注射剂；（五）中药、化学药组成的复方制剂；（六）麻醉药品、精神药品、医疗用毒性药品（含毒性药材的中药复方制剂除外）、放射性药品；（七）其他不符合国家有关规定的制剂。第十七条符合下列情形的，不纳入制剂注册使用审批范
7、围，可以由医疗机构调配使用。（一）中药加工成细粉，临用时加水、酒、醋、蜜、麻油等中药基质调配外用的；（二）临方使用鲜药榨汁的；（三）受患者委托，按医师处方（一人一方）应用中药传统工艺加工而成的制品。第二节临床前研究第十七条制剂的临床前研究，一般包括处方筛选、配制工艺、质量指标、药理、毒理学研究等，应当参照XX省医疗机构制剂研究技术指导原则进行。申请人采用其他评价方法和技术进行实验的，应当提交证明其科学性的资料。其中，安全性评价研究应遵守药物非临床研究质量管理规范。第十八条从事制剂临床前研究的机构，应当具备相应的专业技术人员和实验条件。所用试验动物、试剂和原材料应当符合国家有关规定和要求，并保证
8、所有试验数据和资料的真实性。第十九条申请人委托其他机构进行制剂临床前研究或者进行试验、检测、样品试制等，受委托的机构应具备相应的专业资质和能力，双方须签订书面合同。申请人应当对申报资料中的所有研究数据的真实性负责。第二十条省局对制剂临床前研究情况进行核查时，可根据检查结果，要求申请人或者承担试验的研究机构按照其申报资料的项目、方法和数据进行重复试验，并组织对试验过程进行现场核查；也可委托药品检验机构或者其他研究机构进行重复试验。第三节临床研究第二H一条制剂的临床研究，应当在获得xx省医疗机构制剂临床试验批件后，取得伦理委员会的同意以及受试者本人或法定监护人同意并签订知情同意书，按照药物临床试验
9、质量管理规范要求进行临床试验。第二十二条开展制剂的临床研究，应当具有与该临床研究项适应的设备设施，研究者应熟悉药物临床试验质量管理规范的有关要求并具有相应的临床试验技能，医疗机构应制定相应的管理文件并指定固定的人员对临床研究的实施进行监督。第二十三条临床研究用的制剂，应当在医疗机构制剂临床研究批件中批准的医疗机构制剂室或药品生产企业配制，配制过程应按照医疗机构制剂配制质量管理规范或者药品生产质量管理规范的要求进行。第二十四条申请人可以按照审评中心审定的制剂标准自行检验临床试验用制剂，也可委托其他具有制剂检验条件的机构进行检验，临床试验用制剂经检验合格后方可用于临床试验。申请人对临床试验用制剂的
10、质量负责。第二十五条制剂的临床研究，应当在本医疗机构按照临床试验方案进行，受试者例数不得少于60例。第二十六条申请人应当向受试者免费提供临床试验用制剂和对照用药品，临床试验所需的费用由申请人承担。第二十七条临床试验研究者应当熟悉供临床试验用制剂的性质、作用、疗效和安全性，承担研究者的责任和义务，真实、准确、完整、及时地做好临床试验记录。研究者有义务采取必要的措施，保障受试者的安全。在临床试验期间，要密切注意制剂的不良反应，如发生不良反应事件应按照药品不良反应报告的程序处理。第二十八条临床试验期间发生下列情形之一，省局可以责令申请人修改临床试验方案、暂停或者终止临床试验。（一）未取得伦理委员XX
11、意或受试者知情同意书的；（二）不能有效保证受试者安全的；（三）未按照规定时限报告严重不良事件的；（四）已批准的临床试验超过原预定临床试验结束时间1年仍未取得评价结果的;（五）已有证据证明临床试验用制剂无效的；（六）临床试验用制剂出现质量问题的；（七）临床试验中弄虚作假的；（八）存在违反药物临床试验质量管理规范的其他情形的。第二十九条临床试验用制剂仅用于该临床试验的受试者，其用法用量应当符合临床试验方案。研究者不得将试验用制剂转用于任何非临床试验参加者。第三十条制剂的临床试验应当在取得医疗机构临床试验批件3年内实施。逾期未实施的，原批准文件自行废止。仍需进行临床试验的，应当重新提出申请。第四节标
12、准管理和注册检验第三十一条制剂质量标准是为保证制剂质量所制定的质量指标、检验方法以及配制工艺等的技术要求，包括中国医院制剂规范、XX省医院制剂检验手册、XX省医疗机构制剂注册标准（简称制剂注册标准）。第三十二条制剂注册标准是由省局批准给申请人的特定制剂的标准。应当符合中国药典以及国家药品标准编写原则和细则的有关要求，并参照XX省医疗机构制剂研究技术指导原则，所设定的检测项目及其检测方法应能控制制剂质量。第三十三条制剂的质量标准草案由制剂注册申请人组织起草，药品检验机构负责进行注册检验，审评中心组织审评审定。第三十四条制剂注册检验，包括标准复核和样品检验。标准复核，是指对申请人申报制剂标准中设定
13、项目的科学性、检验方法的可行性、质控指标的合理性等进行的实验室评估。样品检验，是指按照申请人申报或者药品审评中心核定的制剂质量标准对样品进行的实验室检验。第三十五条药品检验机构承担制剂注册检验。第三十六条申请人在收到标准复核意见或技术审评补充资料通知后，需要补充试验或者完善资料的，应当在3个月内补充和完善。第三十七条制剂标准实施后，如需对标准进行修订的,按补充申请办理，由省局组织审评审批。第五节新制剂注册第三十八条新制剂注册申请，是指对在本医疗机构未经批准使用的制剂注册申请。第三十九条医疗机构经方、验方人用经验对申报新制剂的安全性、有效性具有一定的支撑作用。申请注册的中药具有人用经验的，可根据
14、人用经验对药物安全性、有效性的支持程度，合理减免相应的申报资料。第四十条申请人应规范收集整理人用经验，并在注册申请时提及评估资料，对资料的真实性、可溯源性负责。人用经验的规范收集整理应参照XX省医疗机构制剂研究技术指导的要求，申报资料要求应符合本实施细则的要求。第四十一条中药制剂人用经验对医疗机构制剂的安全性、有效性具有支撑作用的，经审评中心与申请人沟通交流认定，可豁免相应的研究或试验，包括但不限于：（一）处方组成、工艺路线、临床定位、用法用量等与既往临床应用基本一致的，可豁免非临床有效性和安全性研究。（二）处方组成、提取工艺、剂型、包装等与中药人用经验一致的，可豁免工艺及稳定性研究。（三）临
15、床研究资料可在首次再注册时提交。第四十二条申报新制剂注册，申请人应在省局制剂注册管理平台上进行申报，同时报送一份纸质材料。省局对资料进行形式审查，申请资料齐全，符合法定形式的，予以受理，并转交审评中心；申请资料不齐全或者不符合法定形式的，在5个工作日内发给申办人补正材料通知书，一次性告知需要补正的全部内容，补正内容符合要求的予以受理,并按申请事项进行办理。第四十三条申报资料自受理后10个工作日内，审评中心组织对制剂研制情况和原始资料进行注册核查，抽取连续3批样品，通知药品检验机构进行注册检验。第四十四条药品检验机构应当在接到检验通知之日起40日内完成标准复核和样品检验工作，出具检验报告书及质量
16、标准复核意见，报送审评中心并抄送申请人。如在后续的技术审评环节对质量标准中检验部分提出修改补正意见的，原药品检验机构应对修改后的质量标准再复核后将复核意见交审评中心。第四十五条审评中心根据申报类别（临床研究许可申请或免报临床等部分研究资料的注册申请），在40日内完成技术审评。必要时可要求申请人补充资料，并说明理由。补充资料的时限为3个月。3个月内申请人不能按通知要求一次性完成补充资料的，予以退审。省审评中心完成技术审评后，出具技术审评报告，连同有关资料报送省局。第四十六条申请临床研究许可申请的，省局收到审评结果之日起，在10日内提出综合审核意见，符合规定的，核发医疗机构制剂临床研究批件。第四十
17、七条申请人完成临床研究后，将临床研究总结资料上报省局医疗机构制剂注册管理平台，同时报送一份纸质材料至审评中心，审评中心在10个工作日内组织对临床研究进行注册核查，并在40个工作日内组织完成技术审评，出具技术审评报告。必要时可要求申请人补充资料，并说明理由。补充资料的时限为3个月。3个月内申请人不能按通知要求一次性完成补充资料的，予以退审。审评中心应对补正内容完成的情况进行说明，并将质量标准草案、说明书样稿作为技术审评报告附件上报省局。第四十八条省局依据申报资料、注册核查报告、注册检验报告、技术审评报告进行汇总审核，符合规定的，核发XX省医疗机构制剂注册批件。第四十九条申请免报临床等部分研究资料
18、的注册申请，省局依据申报资料、注册核查报告、注册检验报告、技术审评报告等进行汇总审核，符合规定的，核发XX省医疗机构制剂注册批件。第五十条申报资料不符合规定的，应当书面通知申请人并说明理由，并告知申请人享有依法申请复审、行政复议或者提起行政诉讼的权利。第五十一条自行撤回或者被退审的制剂注册申请，申请人需要重新申报的，在补充和完善有关试验或者资料后，应当按照原程序申报。第六节特别审批第五十二条在发生突发公共卫生事件的威胁时以及突发公共卫生事件发生后，省局可以依法决定对突发公共卫生事件应急所需防治制剂实行特别审批。第五十三条对实施特别审批的制剂注册申请，省局按照统一指挥、早期介入、快速高效、科学审
19、批的原则，加快并同步开展制剂注册受理、审评、检查、检验工作。特别审批的情形、程序、时限、要求等按照办理程序规定执行。第五十四条对纳入特别审批的制剂，可根据疾病防控的特定需要要求其在一定期限和范围内使用。第五十五条对纳入特别审批程序的制剂，发现其不再符合纳入条件的，应当终止该制剂的应急审批程序，并告知申请人。第五十六条办理程序（一）拟申请特别审批制剂的，申请人应向省局提出书面申请，省局受理后转审评中心。（二）审评中心在收到申报资料后，按程序完成技术审评，出具包括附标签、说明书的技术审评报告。（三）药品检验机构视情况出具复核和检验报告。（四）技术审评结束后，省药监局在2个工作日内完成行政审批，符合
20、要求的，核发临时医疗机构制剂注册证。第三章变更和再注册第一节制剂注册后研究和变更第五十七条申请人应当持续对制剂的安全性、有效性和质量可控性进行进一步的确证。制剂注册证明文件及附件要求开展相关研究工作的，申请人应当在规定时限内完成并按要求提出补充申请或备案。第五十八条涉及下列事项变更的，申请人应在省局制剂注册管理平台上以补充申请方式申报，同时报送一份纸质材料，经批准后实施：（一）增加制剂的功能主治或适应症；（二）变更用法用量或适用人群但不改变给药途径；（三）变更规格（四）变更处方中已有药用要求的辅料；（五）改变影响制剂质量的配制工艺；（六）修改制剂质量标准；（七）变更制剂有效期；（七）变更直接接
21、触制剂的包装材料或容器。第五十八条以下变更，申请人应当在变更实施前，在省局制剂注册管理平台上报省局备案。（一）变更委托配制单位；（二）变更医疗机构名称；（三）变更制剂包装规格；（四）变更原料药来源；（五）变更制剂的说明书内容。增加该制剂的适应症、功能主治、用法用量的除外。（六）处方中中药饮片名称文字性变更。第五十九条需要开展临床研究、标准复核、技术审评等的补充申请事项，参照本细则新制剂注册程序进行。不需要检查、检验、技术审评的补充申请或备案，直接进入审批或备案程序。第六十条省局依据申报资料、研制现场及临床研究现场核查报告、检验报告及质量标准复核意见、技术审查报告,进行汇总审核，符合规定的，应当
22、自决定之日起10日核发医疗机构制剂补充申请批件。不符合规定的，应当书面通知申请人并说明理由，同时告知申请人享有依法申请行政复议或者提起行政诉讼的权利。第六十一条补充申请批准后，其变更后的制剂注册批件有效期截止日期仍执行原批件的有效期截止日期。第二节制剂再注册第六十二条再注册申请，是指制剂批准证明文件有效期满，申请人拟继续配制该制剂的注册申请。第六十三条制剂批准文号有效期为5年，有效期届满后仍需继续配制的，申请人应在批准证明文件有效期届满前3个月在省局医疗机构制剂注册管理平台上进行申报。第六十四条省局在受理再注册申请后30日内，对申请人开展制剂不良反应监测情况，按制剂批准证明文件要求开展相关工作
23、情况，以及制剂批准证明文件载明信息变化情况等进行审查，作出是否批准再注册的决定。准予再注册的,应当自决定做出之日起10日内通知申请人，予以换发医疗机构制剂注册批件，并报国家药品监督管理局备案。决定不予再注册的，应当书面通知申请人并说明理由，同时告知申请人享有依法申请行政复议或者提起行政诉讼的权利。第六十五条有下列情形之一的，不予批准再注册。（一）未在规定时间内提出再注册申请的；（二）未达到省局批准注册、再注册时提出的有关要求的；（三）省局再评价属于淘汰品种的；（四）已有相同品种和剂型的药品上市销售的；（五）不具备配制条件或委托配制条件的；（六）由省局认定符合传统工艺配制，不需要进行再注册的中药
24、制剂；（七）其他不符合规定的。第六十六条已被注销批准文号的医疗机构制剂，不得配制和使用；已经配制的，由当地市场监督管理部门监督销毁或者处理。第三节制剂技术转让第六十七条制剂技术转让是指持有制剂注册批准证明文件的医疗机构，将已有标准的相关制剂配制技术转让给其他医疗机构，并申请变更制剂配制单位的行为。第六十八条已批准的制剂，一般不得进行配制技术转让。有下列情形之一的，经省局批准，可在卫生行政主管部门组织评定的一级以上医院之间进行技术转让：（一）医疗机构因调整（重组），成立分支机构（下属机构），其制剂配制技术可转让给分支机构（下属机构）；（二）因区域卫生规划需要，卫生主管部门对医疗机构临床诊疗项目进
25、行调整，所涉及的医疗机构可在辖区范围内进行制剂配制技术转让；（三）由同一法定代表人组成的两家或两家以上医疗机构集团，其制剂配制技术可在集团内部医疗机构间进行转让。第六十九条制剂配制技术转让时，转让方应当将制剂的配制技术一次性转让给同一受让方。制剂配制技术的受让方必须具备该制剂的配制条件和临床使用条件，且临床确实需要。第七十条制剂经注册批准后，经临床使用3年以上的品种方可进行配制技术转让。第七十一条因制剂配制技术转让，改变制剂的配制地点或配制条件的，审评中心组织对转让后该制剂的配制地点和配制条件进行现场核查，并抽取连续配制的3批样品，交由药品检验机构进行注册检验。第七十二条制剂的配制技术转让，申
26、请人应在省局制剂注册管理平台上进行申报，同时报送一份纸质材料。省局在受理后，15日内完成审批。经批准同意配制技术转让的制剂，应当收回转让方该制剂的注册批准文件，同时向受让方核发XX省医疗机构制剂补充申请批件。不予批准制剂配制技术转让申请的，应当书面通知申请人并说明理由，同时告知申请人享有依法申请行政复议或者提起行政诉讼的权利。第四章制剂的调剂使用第七十三条发生灾情、疫情、突发事件或者临床急需而市场没有供应的品种，经省局批准可以调剂使用。第七十四条经过5年以上（含5年）临床实践证明疗效确切、安全性有保障的中药、民族药制剂，经省局批准,可以在符合下列情形的医疗机构内进行调剂使用：（一）用于专科专病
27、临床治疗的中药、民族药制剂及以民族医药理论为指导，并以中医术语、病名表述功能主治的中药、民族药制剂，需在本省内中医、民族医疗机构或综合性医院中医科、民族医科室之间调剂使用的；（二）经省局组织专家评估，对于质量标准不低于现行版中国药典的中药、民族药制剂，遴选进入XX省医疗机构制剂调剂使用目录的制剂可以在省内医疗机构之间调剂使用。（三）经省局组织相关医学、药学等专家对制剂安全性、有效性、质量可控性进行评审通过的，可以在以下的医疗机构之间调剂使用：1、经国家卫健部门或国家中医药管理局批准的对口支援单位；2、经卫健部门批准的医疗集团；3、经卫健部门确定的医联体或医供体；4、经卫健部门批准的连锁化经营中
28、医门诊、中医医疗机构；5、省级以上重点专科技术协作项目；6、省级以上重点科研课题协作项目。第七十五条同一州、市行政区域内，外用制剂的调剂使用由州、市药品监督管理部门审批。第七十六条申请制剂调剂使用，制剂调入方医疗机构应在省局制剂注册管理平台上进行申报；属于集团、连锁经营以及医联体、医供体等情形申请调剂使用的，应统一申报。符合规定的，省局受理后15日内完成审批，核发XX省医疗机构制剂调剂使用批件，同时抄送调出制剂的医疗机构及制剂调出、调入医疗机构所在地的州（市）药品监督管理部门。发生灾情、疫情、突发事件的，省局协调省卫生行政部门，依情况实行48小时快速审批。申报资料不符合规定的，应当书面通知申请
29、人并说明理由，并告知申请人享有依法申请复审、行政复议或者提起行政诉讼的权利第七十七条取得制剂批准文号的医疗机构应当对调剂使用的制剂的质量负责。制剂调入方医疗机构应当严格按照制剂的说明书使用制剂，并对超范围使用或者使用不当造成的不良后果承担责任。第七十八条制剂的调剂使用，不得超出规定的期限、数量和范围。调剂使用时间一般不得超过2年，到期需继续调剂使用的，须重新申报审批。第七十九条省局依据监督检查、抽验、不良反应监测等情况对制剂调剂使用实行动态管理。第八十条属国家药品监督管理局规定的特殊制剂以及跨省调剂，按医疗机构制剂注册管理办法的相关要求办理。第五章监督管理第八十一条省局负责对药品审评中心等相关
30、专业技术机构的监督管理、考核与指导。第八十二条省药品监督管理部门应当依照法律、法规的规定对制剂研制活动进行监督检查，必要时可以对为制剂研制提供产品或者服务的单位和个人进行延伸检查，有关单位和个人应当予以配合，不得拒绝和隐瞒。第八十三条省局依法向社会公布制剂注册审批事项及法律依据、审批要求和办理时限，向申请人公开制剂注册进度，向社会公开批准制剂注册的审评结论和依据以及监督检查发现的违法违规行为，接受社会监督。未经申请人同意，药品监督管理部门、专业技术机构及其工作人员、参与专家审评等的人员不得披露申请人提交的商业机密、未披露信息或者保密商务信息，法律另有规定或者涉及国家安全、重大社会公共利益的除外
31、。第八十四条具有下列情形之一的，由省局注销制剂注册证书，并予以公布：（一）批准文号持有人提出注销制剂注册证书的；（二）按照本细则规定不予再注册的；（三）经评价，对疗效不确切、不良反应大或者其他原因危害人体健康的制剂；（四）医疗机构不再具有配制制剂资格或者条件的，但委托配制的中药制剂的批准文号除外。委托配制的中药制剂如需继续配制，可参照本办法第五十八条的规定办理委托配制的备案；（五）违反法律、行政法规规定，未按照制剂证明文件要求或者药品监督管理部门要求在规定时限内完成相应研究工作且无合理理由的；（六）其他依法应当注销制剂注册证书的情形。第八十五条在制剂注册过程中，提供虚假的证明、数据、资料、样品
32、或者采取其他手段骗取临床试验许可或者制剂注册等许可的，按照药品管理法第一百二十三条处理。第八十六条在制剂注册过程中，相关研究机构未按照规定遵守药物非临床研究质量管理规范、药物临床试验质量管理规范等的，按照药品管理法第一百二十六条处理。第八十七条未经批准开展制剂临床试验的，按照药品管理法第一百二十五条处理。第八十八条制剂临床试验期间，发现存在安全性问题或者其他风险，临床试验申办者及时调整临床试验方案、暂停或者终止临床试验，或者未向省局报告的，按照药品管理法第一百二十七条处理。第八十九条药品检验机构在承担制剂注册所需要的检验工作时，出具虚假检验报告的，按照药品管理法第一百三十八条处理。第十一章附则
33、第九十条本细则自2020年月日起施行。附件1：医疗机构新制剂注册申报资料要求附件2：医疗机构制剂特别注册申报资料要求附件3：医疗机构制剂补充申请申报资料要求附件4：医疗机构制剂再注册申报资料项目附件5：医疗机构制剂配制技术转让申报资料项目附件6：医疗机构制剂调剂使用申报资料项目附件L新制剂注册申报资料要求1、制剂名称及命名依据。2、立题目的以及该品种的市场供应情况。3、证明性文件。4、标签及说明书设计样稿。5、处方组成、来源、理论依据以及使用背景情况。6、配制工艺的研究资料及文献资料。7、质量研究的试验资料及文献资料。8、制剂的质量标准草案及起草说明。9、制剂的稳定性试验资料。10、样品的自检
34、报告书。11、辅料的来源及质量标准。12、直接接触制剂的包装材料和容器的选择依据及质量标准。13、主要药效学试验资料及文献资料。14、急性毒性试验资料及文献资料。15、长期毒性试验资料及文献资料。16、临床研究方案。17、临床研究总结。(二)说明1、资料项目3证明性文件包括：(1)医疗机构执业许可证复印件、医疗机构制剂许可证复印件;（2）医疗机构制剂或者使用的处方、工艺等的专利情况及其权属状态说明，以及对他人的专利不构成侵权的保证书；（3）提供药用物质法定标准，化学原料药的批准证明性文件、销售发票、检验报告书、药品标准等资料复印件；（4）提供中药制剂处方中经过国家或省食品药品监管部门颁布的法定
35、的中药材或中药饮片标准；无法定标准的，应制定该中药材的质量标准，并经省食品药品监督检验研究院进行复核后与制剂一同申请。原料药来源合法的相关证明性文件。（5）直接接触制剂的包装材料和容器的注册证书复印件；（6）医疗机构制剂临床研究批件复印件。（7）未取得医疗机构制剂许可证或医疗机构制剂许可证无相应制剂剂型的“医院”类别的医疗机构申请中药制剂委托配制的，还应当提供以下资料：1）受托方的药品生产许可证、药品生产质量管理规范认证证书或者医疗机构制剂许可证复印件；2）委托方对受托方的技术人员、厂房（制剂室）、设施、设备等生产条件和能力，以及质检机构、检测设备等质量保证体系方面的综合评价意见。3）经双方加
36、盖公章的委托配制合同，合同应包括质量协议，明确规定双方在制剂委托配制管理、质量控制等方面的质量责任及相关的技术事项，特别是要明确原辅料、包装材料的采购、检验和放行以及产品检验、放行中委托双方各自的权利和义务，并注明委托配制期限。2、中药制剂的功能主治的表述必须使用中医术语、中医病名。3、中药制剂应当与国家药品标准收载的品种进行比较，内容包括：(1)处方组成；(2)理法特色；(3)功能主治。4、资料项目10样品的自检报告书，是指医疗机构对制剂研制样品进行检验并出具的检验报告书，报送临床研究前资料时应提供连续3+批样品的自检报告。未取得医疗机构制剂许可证或医疗机构制剂许可证无相应制剂剂型的“医院”
37、类别的医疗机构申请医疗机构中药制剂者，应当提供受委托配制单位出具的连续3批研制样品的自检报告。5、符合以下情形的中药或民族药制剂，可以免报申报资料目录中的13-17项资料。(1)根据中医药理论组方，利用传统工艺配制(即制剂配制过程没有使原组方中治疗疾病的物质基础发生变化的)，且能提供在本医疗机构内连续使用5年以上的医师处方、科研课题记录、临床使用记录等文字证明材料，并提供100份以上相对完整临床病历。(2)来源于国医大师、国家级名中医、XX省级名中医、XX省国医名师、XX省基层名中医的固定处方以及古代经典名方（经过省级卫生行政管理部门认定），利用传统工艺配制，在临床上使用3年以上（含3年），且
38、能够提供医师处方、科研课题记录、临床调剂记录、病历档案（不少于60例）、诊疗手册等证明材料。（3）来源于我省少数民族地区，由省级卫生行政管理部门认定的民族医典古籍收载的经典处方，且能够提供在少数民族地区使用3年以上（含3年）、安全可靠、疗效确切的证明资料（其中病历档案不少于60例），在保持其处方、工艺不变的情况下，提供可靠的有关安全性及风险的分析评估报告。（4）在减免1317项资料时，如果有下列情况之一者需报送资料项目14、15：处方组成含有法定标准中标识有毒性或现代毒理学证明有毒性的药材；处方组成含有十八反、十九畏配伍禁忌；处方中的药味用量超过药品标准规定的；特殊人群用药：用于儿童、孕妇等特
39、殊人群。6、申请配制的化学制剂属已有同品种获得制剂批准文号的+,可以免报资料项目13-17o7、临床前申报资料项目为1-16项。8、报送临床研究总结资料，应同时报送按复核后的质量标准所作的连续3批自检报告书。附件2：医疗机构制剂特别审批申报资料要求(一)申报资料项目1、制剂名称及命名依据。2、立题目的以及前期使用情况。3、证明性文件。4、标签及说明书设计样稿。5、处方组成、来源、理论依据以及省卫生健康委员会对组方安全性，有效性的确认文件。6、配制工艺。7、药材/饮片的来源、检验报告书、标准。8、直接接触制剂的包装材料和容器的选择理由及质量标准。9、辅料的来源及质量标准。10、临床使用及不良反应
40、监测方案。(二)说明1、资料项目3证明性文件包括：(1)医疗机构执业许可证复印件、医疗机构制剂许可证复印件；(2)医疗机构制剂或者使用的处方、工艺等的专利情况及其权属状态说明，以及对他人的专利不构成侵权的保证书；(3)直接接触制剂的包装材料和容器的证明性文件；(4)辅料的证明性文件；(5)未取得医疗机构制剂许可证或医疗机构制剂许可证无相应制剂剂型的“医院”类别的医疗机构申请医疗机构中药制剂，还应当提供以下资料：委托配制中药制剂双方签订的委托配制合同、制剂配制单位医疗机构制剂许可证或药品生产许可证复印件。2、中药制剂的功能主治的表述必须使用中医术语、中医病名。3、申报制剂不得有以下情形：(1)处
41、方组成含有法定标准中标识有毒性及现代毒理学证明有毒性的药材；(2)处方组成含有十八反、十九畏配伍禁忌；4、临床使用及不良反应监测方案应包括发生严重不良反应后制剂停止使用内容。5、医疗机构制剂注册申请表及申报资料须打印，A4纸张，一式三份。可先行提交加盖公章PDF文件，纸质文件后续提交。附件3：补充申请或备案申报资料要求1、制剂批准证明及其附件的复印件。包括与申请事项有关的本品各种批准文件，包括制剂注册批件、补充申请批件、附件包括上述批件的附件，如药品标准、说明书、标签样稿及其其他附件。2、证明性文件。(1)医疗机构制剂许可证复印件，委托配制的医疗机构中药制剂应当提供制剂配制单位的医疗机构制剂许
42、可证或药品生产许可证复印件。(2)拟变更委托配制单位的：1)提供受托配制单位的医疗机构制剂许可证或药品生产许可证复印件，经双方加盖公章的委托配制合同(参照新制剂注册资料要求)复印件，2)委托方对受托方的技术人员、厂房(制剂室)、设施、设备等生产条件和能力，以及质检机构、检测设备等质量保证体系方面的综合评价意见。(3)医疗机构执业许可证复印件。变更医疗机构名称的提供经卫生管理部门批准变更后的医疗机构执业许可证复印件。3、根据申请变更事项需要提交的相关材料：修订的制剂说明书及标签样稿，并附详细修订说明。药学研究资料：根据补充申请事项的不同要求，分别提供部分或全部药学研究试验资料和必要的原注册申请相
43、关资料。药理毒理研究资料：根据对补充申请事项的不同要求，分别提供部分或全部药理毒理研究的试验资料和必要的国内外文献资料。临床研究资料：需要进行临床研究的，应当按照新制剂注册资料目录中相应的申报资料项目要求，在临床研究前后分别提交所需项目资料。修订的制剂质量标准样稿和起草说明。根据申请变更事项需要提交的相关材料补充申请事项申报资料项目备注增加制剂的功能主治或适应症#1#1技术审评变更用法用量或适用人群但不改变给药途径#2#2技术审评变更规格#3技术审评变更处方中已有药用要求的辅料#4#5技术审评改变影响药品质量的配制工艺#4#5#5#5技术审评修订制剂质量标准#4#6技术审评变更制剂的有效期#7
44、#4技术审评变更直接接触药品的包装材料或者容器#4#8技术审评变更委托配制单位#9备案变更医疗机构名称备案变更制剂包装规格备案变更原料药来源#10备案变更制剂的说明书内容。增加该制剂的适应症、功能主治、用法用量的除外备案处方中中药饮片名称文字性变更#11备案4、补充申请事项说明及有关要求:#1：中药制剂增加新的功能主治，应当提供主要药效学试验资料或者文献资料，并进行不少于60例的临床研究，提交临床研究总结。#2：变更用法用量但不改变给药途径，应当提供支持该项改变的安全性研究资料或文献资料，必要时应当进行不少于60例的临床研究，提交临床研究总结。# 3：提供临床使用情况报告或文献。# 4：如有修
45、改应该提供。# 5：改变影响制剂质量的生产工艺的，其生产工艺的改变不应导致药用物质基础的改变。中药制剂如有改变药用物质基础的，应当提供药学、药理毒理等方面的对比试验研究资料，并应当根据药品的特点，进行不同目的、病例数不少于60例的临床研究，提交临床研究总结。# 6：仅提供质量研究工作的试验资料及文献资料、连续3个批号的样品检验报告书。# 7：仅提供制剂稳定性研究的试验资料和连续3个批号的样品检验报告书。# 8：仅提供连续3个批号的样品检验报告书、药物稳定性研究的试验资料、直接接触药品的包装材料和容器的选择依据及质量标准。# 9：省或州（市）食品药品检验所对连续3个批号的样品的检验报告书。# 1
46、0：仅提供原料药的批准证明文件及合法来源证明、制剂1个批号的检验报告书。#11：可提供文献资料。附件4：制剂再注册申报资料目录1、医疗机构制剂再注册申请表及法定代表人授权委托书。2、证明性文件。（1）制剂批准证明文件及药品监督管理部门批准变更的文件。（2）医疗机构制剂许可证复印件。（3）医疗机构执业许可证复印件。（4）未取得医疗机构制剂许可证或医疗机构制剂许可证无相应制剂剂型的“医院”类别的医疗机构申请中药制剂委托配制的，还应当提供以下资料：1）受托方的药品生产许可证或者医疗机构制剂许可证复印件；2）委托方对受托方的技术人员、厂房（制剂室）、设施、设备等生产条件和能力，以及质检机构、检测设备等质量保证体系方面的综合评价意见。3）经双方加盖公章的委托配制合同，合同应包括质量协议，明确规定双方在制剂委托配制管理、质量控制等方面的质量责任及相关的技术事项，特别是要明确原辅料、包装材料的采购、检验和放行以及产品检验、放行中委托双方各自的权利和义务，并注明委托配制期限。3、三年内制剂临床使用情况及不良反应监测情
