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1、1,第九章 脂类代谢,2,脂类的酶促水解脂肪的分解代谢(主要脂肪酸的氧化)脂肪的合成,3,脂类一章内容复习提问?,提问:什么是脂?答案:由脂肪酸与醇作用生成的酯及其衍生物,包括三酰甘油(脂肪)、磷脂、糖脂、类固醇及类胡萝卜素等。脂肪酸:4个C以上的长链一元羧酸。醇:甘油、鞘氨醇、高级一元醇和固醇等。,4,提问:脂类的生物功能?答案:长期储备能源物质、防护、膜成分、维生素、激素成分。,5,三酰甘油,6,磷酸酯,7,甘油三酯代谢概况,8,第一节 脂类的酶促水解,提问:脂类水解的产物是什么?答案:脂肪酸、醇(甘油、鞘氨醇、固醇、脂肪醇、氨基醇)、磷酸等。提问:影响水解的因素有哪些呢?生物因素酶的种类
2、及其影响因素,本身因素溶解度及其影响因素(如温度、pH),9,1.1 甘油三酯酶促水解脂肪动员,储存在脂肪细胞中的脂肪,被脂肪酶逐步水解为游离脂肪酸和甘油,并释放入血以供其它组织细胞氧化利用,该过程称为脂肪动员。在脂肪动员中,脂肪细胞内的甘油三酯脂肪酶是限速酶,它受多种激素的调控,因此称为激素敏感性脂肪酶(HSL)。,10,脂解激素:胰高血糖素、肾上腺素、去甲肾上腺素、肾上腺皮质激素和甲状腺素。抗脂解激素:胰岛素。,11,12,脂肪动员,13,脂肪动员产物的去向,甘油直接运至肝、肾、肠等组织。主要在肝、肾进行糖异生。脂肪细胞及骨骼肌等组织因甘油激酶活性很低,故不能很好利用甘油。,14,脂肪酸在
3、血中由清蛋白运输。主要由心、肝、骨骼肌等摄取利用。,15,1.2 磷脂的酶促水解,甘油磷脂的基本结构:CH2-O-CO-R|R-CO-O-CH|CH2-O-PO3H-X,甘油磷脂的分解靠存在于体内的各种磷脂酶将其分解为脂肪酸、甘油、磷酸等,然后再进一步降解。,16,在各种磷脂酶(phospholipase,PL)的作用下水解。,溶血磷脂1,溶血磷脂2,17,第二节 脂肪的分解代谢,当饥饿、禁食时,血液中激素(肾上腺素、胰高糖素)浓度升高,激活脂肪细胞内脂肪水解酶,脂肪水解。产物(甘油、脂肪酸)被蛋白质载运在血液运输。,18,2.1甘油的氧化,脂肪酸则主要由心、肝、骨骼肌等摄取利用。,磷酸二羟丙
4、酮,19,乙酰CoA,2.2 脂肪酸的氧化一、饱和脂肪酸,提问:根据反应方程 给氧化下个定义?脂肪酸的碳原子氧化被氧化(形成羰基),该处的共价键断开,分解出一个乙酰CoA。细胞部位原核生物细胞质、各种真核生物线粒体基质内,AMP+PPiFADH2+NADH+H+,脂酰CoA,20,氧化的步骤:脂酸的活化脂酰CoA的生成脂酰CoA进入线粒体脂酸的-氧化脂酸氧化的能量生成,21,1.脂酸的活化脂酰CoA的生成,在胞液中进行反应不可逆消耗2个P,22,2.脂酰CoA进入线粒体,在肉碱(carnitine)的协助下。,23,肉碱脂酰转移酶是限速酶,脂酰CoA进入线粒体是脂酸-氧化的主要限速步骤。,24
5、,3.脂酸的-氧化,脂酸在线粒体内进行的氧化分解是从脂酰基羧基端-碳原子开始的,故称为-氧化。,25,26,脂酸-氧化的四步反应:脱氢、加水、再脱氢、硫解第一次脱氢由FAD 接受;第二次脱氢由NAD+接受。脂酸-氧化产物:乙酰CoA,27,4.脂肪酸-氧化的能量生成,28,脂肪酸-氧化本身并不生成能量。只能生成乙酰CoA和供氢体,它们必须分别进入三羧酸循环和氧化磷酸化才能生成ATP。,29,以软脂酸(16C)为例:72+73+812-2=1291分子软脂酸氧化共生成129分子ATP。,30,乙酸+氢气,5、产物,好氧情况 CO2+H2O,厌氧情况(厌氧微生物),水解,H2O,?,+,乙酸,FA
6、DH2+NADH+H+,?,2H2+辅酶,氢气,甲烷,甲烷菌,31,32,全球变暖,33,二、不饱和脂肪酸,3HSCoA 3CH3COSCoA,-烯脂酰CoA,异构化酶,-烯脂酰CoA,氧化,34,2.3 脂肪酸的其他氧化途径,1)氧化,O2,O2,+CO2,主要是带支链的脂肪酸或奇数脂肪酸或过长的脂肪酸,机理不清。,2)氧化,O2,氧化,+氧化,特殊微生物具有的途径,35,石油中的脂肪烃先被微生物氧化为脂肪酸,进一步通过脂肪酸氧化途径被降解。,36,糖尿病人以脂代谢维生呼出的气体一股甜味,血内含有大量丙酮。,?,37,2.4 酮体的生成和利用,酮体是脂酸在肝分解氧化时特有的中间代谢产物。是乙
7、酰乙酸、-羟丁酸和丙酮三者的统称。1.酮体的生成 部位:肝线粒体 原料:乙酰CoA,主要来自脂酸的-氧化。关键酶:HMG CoA合成酶(-hydroxy-methyglutaryl-CoA,HMG-CoA),38,39,40,2.酮体的利用,肝外组织利用(肝中缺乏利用酮体的酶),41,3.酮体生成的生理意义,酮体是肝脏输出能源物质的一种形式。在长期饥饿时,是脑和肌肉的主要能源物质。正常血酮体含量为0.030.5mmol/L。在长期饥饿、糖尿病或供糖不足情况下,肝内生成酮体超过肝外利用能力时,会导致血中酮体升高。,42,43,3.1 脂酸的合成代谢,软脂酸的合成脂酸碳链的加长不饱和脂酸的合成,第
8、三节 脂肪的合成,44,软脂酸的合成,(1)合成部位 肝、肾、脑、肺、乳腺及脂肪等组织的胞液中。肝是主要场所。(2)合成原料乙酰CoA为主要原料,主要来自葡萄糖。NADPH主要来自磷酸戊糖途径。还需ATP、CO2及Mn2+等。,细胞部位细胞质,45,基本过程:a、转运乙酰CoA:主要原料,从线粒体进入胞液 b、合成软脂酸,46,柠檬酸丙酮酸循环,47,(3)合成过程,丙二酰CoA的合成:乙酰CoA羧化酶是脂酸合成的限速酶。,48,脂酸的合成,脂酸合成酶系:在高等动物,脂肪酸合成酶系是一个多功能酶的二聚体。每个亚基含有一个酰基载体蛋白(ACP)的核心和七种酶的活性部位。,49,50,脂酸合成酶系
9、,51,52,软脂酸合成的总反应式:,1分子乙酰CoA先后与7分子丙二酰CoA在脂酸合成酶系的分子上依次重复进行缩合、还原、脱水和再还原的过程。每重复一次碳链延长2个碳原子。,53,脂肪酸合成与-氧化的区别,54,2.脂酸碳链的加长,55,3、不饱和脂肪酸的合成,各种生物不尽相同。,A.高等动物的脂肪组织和肝组织-共氧化,不饱和脂酰CoA,饱和脂酰CoA,B.植物和低等好氧生物-共氧化,不饱和脂肪酸,56,植物和微生物可利用与单烯脂酸类似的方法合成多烯脂酸(必需脂肪酸),C.厌氧细菌,57,合成部位:肝、脂肪组织及小肠。合成原料:甘油、脂酸主要由糖代谢提供。合成基本过程:?,3.2 脂肪的合成,58,1)活化,59,脂肪,2)合成,60,促进了生物膜的不断更新、修复、调整。1.分解(水解脂肪酸氧化)2.合成代谢,3.3 磷脂的代谢,高等动植物活化胆碱,胆碱,激酶,ATP,ADP,磷酸胆碱,CTP,PPi,CTP转移酶,CDP胆碱,转移酶,甘油二酯,卵磷脂+CMP,61,微生物活化磷脂酸,CTP,PPi,CTP转移酶,CDP,磷脂酸,CDP甘油二酯,转移酶,胆碱,卵磷脂+CMP,62,名词解释:脂肪动员、脂肪酸的氧化、酮体问答题:1、脂肪动员产物的去向?2、脂肪酸氧化的部位、步骤、能量计算(例软脂酸、硬脂酸)?3、软脂酸的合成部位及合成过程?4、脂肪酸合成与氧化的区别?,