轮状病毒课件4.ppt

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1、四、轮状病毒疫苗发展进程,全球发展轮状病毒疫苗计划,1985年 WHO建议轮状病毒疫苗研究，美国医学研究所 将轮状病毒疫苗列为优先发展计划。1999年 WHO、CVP Gates Foundation将轮状病毒疫苗 列入儿童免疫程序 2001年 轮状病毒疫苗列入GAVI免疫发展规划，计划在 10年内使全世界儿童接种轮状病毒疫苗率达到6080。,轮状病毒减毒活疫苗研究-基本原理,血清学研究发现证实：HRV初次感染可在出生后迅速发生，初次感染后儿童抵抗随后HRV的轻度感染、腹泻、严重腹泻的保护率分别为38%，77%，87%。HRV初次感染所获得的保护性免疫可经再次感染而加强。为与天然感染作用途径一

2、致，目前研制的HAV疫苗都是口服疫苗。希望多次给予减毒活疫苗刺激免疫系统，诱导明显的HAV保护作用而不引起重症腹泻。,轮状病毒减毒活疫苗研制途径,1、对人类天然减毒的动物轮状病毒（LLR。罗特威）人和动物轮状病毒的VP6具有相同的抗原性，且动物毒株比人RV毒株易于在组织培养中生长,且对人天然减毒.这是研究轮状病毒减毒活疫苗的理论基础.利用动物轮状病毒对人无致病性并有良好免疫原性（与HRV有共同抗原)预防人类A群轮状病毒腹泻.2、组织传代培养而减毒的人轮状病毒；3、引起新生儿无症状感染的HAV毒力较弱，也可成为减毒疫苗；（GSK。Rotarix）,轮状病毒基因工程疫苗研究-基本原理,4、动物-人

3、轮状病毒基因重配多价疫苗。同一群内轮状病毒可发生基因重配,不同群之间则不可能发生基因重配.是研究动物-人轮状病毒基因重配多价疫苗的理论基础.5、亚单位或重组多价疫苗利用基因工程技术已在多种系统中成功表达了RV的VP4、VP6、VP7，并证明其抗原性、免疫原性类似于天然蛋白，是构建亚单位或重组疫苗的理论基础。,已上市的轮状病毒疫苗,G1,G3,G2,G4,P8,Human rotavirus,Bovine rotavirus with single human rotavirus gene substitution,GSK。Rotarix,MerckRotaTeq,G1P8,Lamb rotav

4、irus,R.罗特威,Human-Bovine Reassortant Rotavirus Vaccine-RotaTeq(Merck),Pentavalent Liquid vaccine with buffer,stabilizer3 doses,2ml/dose,easy to administerGrows poorly-high dose(107-8),low shedding,GSK Attenuated Human Rotavirus Vaccine,Rotarix,MonovalentLyophilized vaccine,needs reconstitution2 doses

5、,1 ml/doseGrows well-low dose(105.8);high shedding(50%),罗 特 威（中国）,规 格：3ml/瓶/每人份病毒滴度:5.50 CCID50/ML接种对象:2个月3岁的婴幼儿全程免疫：3剂，3ml/瓶/每人份；3岁之前，每年口服一次。,五、口服轮状病毒活疫苗（罗特威）,Lanzhou Rotavirus Vaccine,Questions:GMP,Trials:,口服轮状病毒活疫苗,商品名：罗特威用 途：预防婴幼儿A群轮状病毒感染性腹泻。,口服轮状病毒活疫苗（罗特威）,国家一类新药我国唯一的液体口服疫苗上市使用突破1500万剂量。,1982年兰

6、州生物制品研究所开始研制。1998年获得中国SFDA国家一类新药证书，试生产生产文号。2000年获得中国SFDA GMP认证。2000年获得中国SFDA正式生产文号。2001年获得国家科技进步二等奖；2001年Du Pond Award。,口服轮状病毒活疫苗（罗特威）,“罗特威”的安全性,毒株历史清楚:Lanzhou Lamb RV strain(LLR)单价，G10,P12LLR株的优势：轮状病毒感染具有宿主种特异性，同群动物毒株对人无致病，但有良好的免疫原性，对人群轮状病毒常见血清型有良好的免疫保护。,“罗特威”的安全性,SHANDONG PROVINCE,1992(PHASE)YUNNA

7、N PROVINCE,1993、1995(PHASE),1996(PHASE).DALIAN CITY CDCs,1993、1995(PHASE),1996(PHASE).,抗体阳转率,；,“罗特威”的免疫效果,“罗特威”不同滴度免疫效果,抗体阳转率,“罗特威”的安全性,严格按照欧洲标准施工的GMP厂房是生产一流品质疫苗产品的基础。,“罗特威”的主要技术指标均高于国家注册标准（2010版中华人民共和国药典三部）,“罗特威”的质量标准高,轮状病毒口服活疫苗已免疫接种5岁以下婴幼儿1500万人。服苗后未见严重不良反应及异常反应。疫苗安全。,“罗特威”的安全性,“罗特威”的免疫效果,2000广西 组

8、 别 例 数 发病例数 发病率 服苗组 19 2 10.5%安慰剂组 17 8 47.1%NO IMMUNE 247 130 45.9%,流行季节的回顾性调查,“罗特威”的免疫效果,2002,（成都中心医院）组 别 例 数 发病例数 发病率 服苗组 207 2 0.97%安慰剂组 445 26 5.84%,“罗特威”的免疫效果,2003-2004,（山东）组 别 例 数 发病例数 发病率 病 程 服苗组 68 2 2.94%病程短（5-10天）安慰剂组 76 17 22.37%病程不一5天,“罗特威”的免疫效果,2004,（河南）组 别 例 数 SIgA 腹泻天数 住院天数 服苗组 26 0.

9、6130.131 5.31.0 3.20.9 未服苗组 20 0.4300.125 10.22.1 7.01.5 t值 0.813 2.814 2.712 p值 0.05 0.05 0.05,“罗特威”的免疫效果,对轮状病毒性胃肠炎住院保护效果,2002-2004年选择广州市儿童医院确诊的住院轮状病毒性胃肠炎并按1：1配对对照，共有838对纳入了解口服轮状病毒疫苗对重症轮状病毒性胃肠炎的保护效果。结果:口服一剂轮状病毒活疫苗对2个月-3岁以内重症轮状病毒性胃肠炎儿童的保护力为69.5%.口服一剂轮状病毒疫苗对3岁以上重症轮状病毒性胃肠炎儿童的保护力为75%.,“罗特威”的免疫效果,十年的临床观

10、察和市场应用表明：口服轮状病毒活疫苗具有良好的免疫原性口服一次轮状病毒抗体阳转率达73%；明显降低RV腹泻的发病率、住院率、死亡数。口服三次对重症轮状病毒性胃肠炎儿童的保护力达95%.以上。未见严重不良反应，疫苗安全有效，值得推广应用。疫苗稳定性良好,4效期1年.是预防轮状病毒感染性腹泻最经济有效的方法。,“罗特威”的免疫效果,口服轮状病毒活疫苗的稳定性,疫苗2-8放置不同时间后效价检测,批 号 0月 6月 9月 12月 15月 20030605 5.50 5.50 5.50 5.50 5.50 20030606 5.50 5.50 5.50 5.50 5.50 20030607 5.50 5

11、.50 5.50 5.50 5.50 20040603 5.50 5.50 5.50 5.50 5.50 20040604 5.75 5.75 5.75 5.75 5.75 20040605 5.50 5.50 5.50 5.50 5.50 结果表明:口服轮状病毒活疫苗2-8放置1年内,疫苗稳定性良好,效期过后3个月疫苗滴度 5.5LogCCID50/1.0ml。,疫苗37放置不同时间后效价检测,批 号 0天 7天 14天 21天 28天 20030605 5.50 4.50 4.00 2.50 2.75 20030606 5.50 4.75 4.00 2.50 2.50 20030607 5

12、.50 4.50 3.50 2.50 2.50 20040603 5.50 4.50 4.00 2.50 2.50 20040604 5.75 5.00 4.25 2.50 2.50 20040605 5.50 4.50 4.00 2.50 2.50 结果表明:口服轮状病毒活疫苗37放置1周内,疫苗滴度4.5LogCCID50/1.0ml。符合国家规程要求。37放置1周以上,疫苗滴度下降超过1个对数值。则在疫苗运输和使用过程中，一定要注意冷链,“罗特威”不同代数的免疫效果,抗体阳转率,“罗特威”的使用指南,“罗特威”的使用指南,如何服用”罗特威“？,用法用量:启开瓶盖，用吸管分次吸取疫苗，直接

13、喂于婴幼儿。用量：为每人一次口服3ml。服苗时间：市场应用表明 全年接种比流行高峰前接种效果更好。,”罗特威“的免疫程序如何？,根据中国SFDA批准审核的”罗特威“说明书，其推荐的免疫程序为口服3次（分别在3岁之前，每年口服一次）。每年3ml，健康中国孩！,”罗特威“的禁忌症有那些？,身体不适，发热，腋温37以上者。服苗前1-2天有腹泻者.有免疫缺陷性疾病和接受免疫抑制治疗者.急性传染病或其它严重疾病患者。,为什么我服苗以后又拉肚子了?,婴幼儿腹泻包括:细菌性,寄生虫性,消化不良性,病毒性根据服苗后腹泻的时间不同分三种情况：1.服苗当天或第二天发生腹泻-疫苗反 应多为一过性可对症治疗2.服苗后

14、一个月内发生腹泻-偶合现象 疫苗要1个月产生抗体3.服苗后一个月后发生腹泻-保护率 每种疫苗保护率都不是100%,轮状疫苗 对重症腹泻保护率为90%以上,。,因为，先天性免疫缺陷性疾病、骨髓移植或实质器官移植导致的免疫抑制病人有时会发生严重的、迁延的甚至致命的轮状病毒性胃肠炎。,为什么有免疫缺陷性疾病 和接受免疫抑制治疗者 禁用”罗特威“？,打不同的预防针需要相隔几天？,研究表明，如需补种多种国家免疫规划疫苗，两种疫苗可以同时在不同部位接种。两种减毒活疫苗可在同一天注射，但严禁将不同疫苗混合在支注射器中接种。两种减毒活疫苗如未在同一天注射，则接种注射时间应至少间隔周。,感冒发烧了，为什么不宜接

15、种？,这是因为接种后可能会出现体温升高或加重原有疾病的病情。另外，疫苗中的抗原成分与致病的细菌互相干扰，会影响免疫力的生成。考虑孩子承受叠加作用的能力弱，所以感冒时，建议缓种疫苗。,口服”罗特威“时应 注意那些事项？,本疫苗为口服疫苗,严禁注射!饭前、饭后服用均可；疫苗从冰箱取出后应在室温预放10分钟再口服；可掺入5-10ml牛奶中(牛奶温度 37）；勿用开水服用，以免影响疫苗效果！疫苗最低有效量不少于2.0ml.喂服婴幼儿时,注意不要挤压过猛,以防呛入气管,引起刺激性呕吐.,口服”罗特威“时应 注意那些事项？,使用此疫苗应和其它疫苗或免疫球蛋白间隔2周以上；开启小瓶时勿使用消毒剂；开启疫苗后

16、，应在1小时内服完；（一般分3次服完）小瓶有裂纹、标签不清或液体混浊、变色者均不可使用。,口服”罗特威“时应 注意那些事项？,贮藏：28避光保存和运输；有效期：自成品病毒滴定合格之日起为1年。,口服”罗特威“后会出现那些一般反应？,口服后一般无不良反应；偶有低烧（38.5)、呕吐、腹泻(5次/天、病程不超过3-4天)皮疹等轻微反应，多为一过性反应，一般无须特殊处理(不采取药物治疗),首先调节饮食.,饮食疗法：目的是防止营养不良的发生不限制饮水。多喝盐糖水（1份盐+3份糖）母乳喂养儿，可减少喂奶次数，或缩短每次哺乳时间人工喂养儿，可将牛奶稀释或喝脱脂奶、米汤病毒性肠炎常有双糖酶（乳糖酶）缺乏可喂

17、不含乳糖的食品，豆类，发酵奶，去乳糖配方奶粉。,小儿患轮状病毒性腹泻后-如何调节饮食？,口服”罗特威“后会出现严重的一般反应如何处理,口服”罗特威“后,若出现高烧(体温38.5,腹泻次数5次/天,皮疹,病程超过3天,则需家长带小孩到医院就诊,进行对症治疗.不良反应咨询电话：0931-8316249 13919219111 杨大夫24小时售后咨询电话：18919824160,口服后”罗特威“-出现腹泻的原因？,它是减毒活疫苗，因个体差异，一些人会出现腹泻（一般出现在48小时之后）。因疫苗保存不当，而失效及无效。偶合现象-服苗时已在Rota感然初期；其它感染性腹泻；生理性腹泻；抗体产生需14-30

18、天，40天达高峰。,口服”罗特威“为什么会ELIS轮状病毒检测（+）？,国内RotaELISA抗原检测试剂盒为A群Rota抗原检测试剂盒，它不能区分血清型。口服轮状病毒活疫苗是减毒活疫苗，服苗后有一排毒期，一般为3-7天；个别可长达20-30天。轮状病毒特有的无症状感染。,小儿已患过轮状病毒性腹泻-是否可以不需服用”罗特威“？,需要。因为2月-5岁的小儿在此期间可感染轮状病毒性腹泻1015次，其次大量的流行病学资料显示：轮状病毒自然感染抗体水平很低，达不到1：128抗体保护水平。因此，需要口服轮状病毒活疫苗。,小儿患轮状病毒性腹泻后-如何对症治疗？,合理用药：病毒性肠炎不需抗生素治疗微生态制剂调整和恢复肠道正常菌群黏膜保护剂：吸收病原和毒素，增强黏膜屏障作用。（思嘧哒）止吐药物吗叮啉、西沙必利。一般不用止泻剂，止泻剂如洛哌丁醇、鸦片叮等，因为有抑制胃肠动力，可增加细菌繁殖和毒素的吸收，对感染性腹泻有时是很危险的。,