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1、第二节 常用的抗高血压药,可乐定(clonidine),药理作用 1 降压作用中等偏强。2 抑制胃肠道的分泌和运动。3 镇静作用。作用机理 1、激动延髓腹外侧嘴部的I1-咪唑啉受体，降低外周交感张力致血压下降。2、选择性激动延髓孤束核突触后膜的2受体，从而导致外周交感神经张力下降，血管扩张，血压下降。3、激活外周交感神经末梢突触前膜的2受体，引起负反馈，减少NA的释放。,临床应用:中度高血压，常于其它药无效时应用。注意：少数病人在突然停药后可出现短时的交感神经功能亢进现象。,甲基多巴(methyldopa),降压作用与可乐定相似，属中等偏强，降压时也伴有心率减慢，心输出量减少，外周血管阻力明显
2、降低，肾血管阻力下降尤为显著。治疗中度高血压，适用于肾功能不良的高血压患者。,利血（舍）平(reserpine),作用机理抑制囊泡对去甲肾上腺素的再摄取。不良反应较多，现已少用。,肾上腺素受体阻断药受体阻断药,哌唑嗪(prazosin)作用机理 选择性地阻断突触后膜1受体，因而拮抗了去甲肾上腺素的缩血管作用，导致血管扩张，外周阻力下降，而使血压下降。临床应用 适用于治疗各型高血压。注意“首剂现象”：首次给药可致严重的体位性低血压、晕厥、心悸等。,肾上腺素受体阻断药、受体阻断药,拉贝洛尔(labetolol，柳胺苄心定)作用机理 对1和受体均有竞争性拮抗作用，使心率减慢，心输出量减少，血管扩张，
3、血压下降。临床应用 适用于治疗各种类型高血压，无严重的不良反应。,-受体阻断药,常用药物 普萘洛尔、美多洛尔、阿替洛尔降压作用机理 减少心输出量：阻断心肌上的1受体，抑制心肌收缩力并减慢心率，使心输出量减少，因而降压。抑制肾素分泌：抑制肾脏1受体，抑制肾素的释放，从而阻断肾素-血管紧张素-醛固酮系统，从而降压。降低外周交感活性：可抑制某些支配血管的去甲肾上腺素能神经突触前膜的2受体，抑制其正反馈作用，减少去甲肾上腺素的释放。,临床应用 治疗轻、中度高血压 高血压伴心绞痛者 高血压伴心输出量或肾素活性偏 高者,钙拮抗药,作用机理：抑制细胞外的Ca2+内流，使血管平滑肌松驰，导致血压下降。常用的药
4、物 硝苯地平、尼群地平、维拉帕米等。,钙拮抗药,硝苯地平（nifedipine，心痛定）对高血压动物模型及轻中重度高血压者均有降压作用，降压的同时伴有反射性心率加快和心输出量增加，也能促进肾素的释放。合用受体阻断剂可避免此反应而增加降压效应。临床主要用于治疗轻中重度高血压。常见的不良反应有：头痛、眩晕、心悸、踝部水肿等。,血管紧张素转化酶抑制药,常用的血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）卡托普利、依那普利、雷米普利、赖诺普利、培哚普利等 ACEI降压作用机理抑制循环中RAAS 抑制局部组织中RAAS 减少缓激肽的降解 临床应用 适用于各型高血压,尤其适用于合并有糖尿病、左心室肥厚、心力衰竭、急性
5、心肌梗死的高血压患者。ACEI的特点适用于各型高血压，在降压的同时，不伴有心率加快。长期应用，不易引起电解紊乱和脂质代谢障碍，可降低糖尿病、肾病和其它肾实质性损害患者肾小球损伤的可能。可防止和逆转高血压患者血管壁的增厚和心肌细胞增生肥大，可发挥心脏保护作用。能改善高血压患者的生活质量，降低死亡率。,血管平滑肌扩张药,作用机理：直接松驰血管平滑肌，降低外周阻力而降压。不良反应较多，一般不单独用于治疗高血压。常用药物：肼屈嗪、硝普钠、米诺地尔、二氮嗪等。高血压危象及脑病的治疗：硝普钠、二氮嗪,扩张血管药钾通道开放药,米诺地尔、二氮嗪降压机理 血管平滑肌细胞膜K+通道开放 细胞内K+外流 细胞膜超极化 细胞膜电压依赖性Ca2+通道不能开放 Ca2+内流 血管平滑肌松驰、血管扩张 血压下降。,利尿药,利尿药是治疗高血压的常用药物，可单独治疗轻度高血压，也常与其他降压药合用治疗中、重度高血压。作用机制：1、用药初期 排钠利尿 血容量减少。2、长期用药后 排钠 动脉壁细胞内Na+的含量 细胞内Ca2+量。常用药物：噻嗪类利尿药（氢氯噻嗪）,
