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1、动脉粥样硬化治疗的探索与展望,COSMOS研究冠状动脉粥样硬化研究采用血管内超声测定瑞舒伐他汀在日本患者中的作用COronary atheroscerosis Study Measuring effects Of rosuvastatin,评价瑞舒伐他汀2.5-20mg治疗76周对CHD和高胆固醇血症的日本患者动脉粥样硬化斑块的影响采用血管内超声(IVUS)测定斑块体积的进展,Circ J 2009;73(11):2110-7.,瑞舒伐他汀尚未在中国取得逆转动脉粥样硬化斑块的适应症,COSMOS:研究设计,患者(n200)2075 岁CHD,等待行CAG/PCI未接受他汀:LDL-C 3.6
2、mmol/L 或 TC 5.7 mmol/L接受他汀治疗:LDL-C 2.6 mmol/L 或 TC 4.7 mmol/L,访视:周:,18,合格,0 0,瑞舒伐他汀 2.520 mg,7 28,8 32,9 36,10 40,11 44,12 48,13 52,14 56,15 60,16 64,17 68,18 72,19 76,6 24,5 20,4 16,3 12,2 8,1 4,IVUS/CAG脂质/hsCRP,IVUS/CAG脂质hsCRP,脂质,脂质,脂质hsCRP,脂质,脂质,CHD=冠心病;CAG=冠状血管造影;PCI=经皮冠状介入治疗;LDL-C=低密度脂蛋白胆固醇;TC=
3、总胆固醇;IVUS=血管内超声;hsCRP=高敏C反应蛋白,所有访视均评价耐受性,Circ J 2009;73(11):2110-7.,瑞舒伐他汀尚未在中国取得逆转动脉粥样硬化斑块的适应症,COSMOS研究:亚洲人群中瑞舒伐他汀常规剂量2.5-20mg显著逆转斑块,瑞舒伐他汀的平均日治疗剂量=16.9mg,Circ J 2009;73:2110-7,瑞舒伐他汀尚未在中国取得逆转动脉粥样硬化斑块的适应症,COSMOS研究:斑块逆转的实例,女性,53岁 IVUS的变化,基 线,76周,Circ J 2009;73(11):2110-7.,瑞舒伐他汀尚未在中国取得逆转动脉粥样硬化斑块的适应症,COS
4、MOS研究:临床启示,首个验证他汀类药物常规剂量在亚洲人群中真正逆转动脉粥样硬化斑块的研究在亚洲人群中,瑞舒伐他汀常规剂量 2.5-20mg 即可显著逆转动脉粥样硬化斑块,平均斑块体积减少5.1%(P0.001)整个研究期间,瑞舒伐他汀 2.5-20mg 耐受性良好,Circ J 2009;73(11):2110-7.,瑞舒伐他汀尚未在中国取得逆转动脉粥样硬化斑块的适应症,发表在Circulation上的一篇他汀研究荟萃分析表明,当他汀类药物显著降低LDL-C且同时升高HDL-C达7.5%时,才能真正逆转动脉粥样硬化斑块,此研究荟萃 覆盖2,528例患者,Ballantyne CM,et al
5、.Circulation.2008;117(19):2458-66;2,强效降LDL-C,适度升高HDL-C方可真正逆转动脉粥样硬化斑块,-60,-50,-40,-30,-20,-10,0,10,20,30,LDL-C,HDL-C,自基线变化的百分比(%),-53%,15%,-46.3,2.9%,瑞舒伐他汀,阿托伐他汀,只有在强效降低LDL-C基础之上,同时升高HDL-C达到一定水平(7.5%)才能真正逆转动脉粥样硬化斑块的效应,REVERSAL vs ASTEROID,JAMA 2004;291:1071-1080JAMA 2006;295(13):1556-65.,注:瑞舒伐他汀40mg尚
6、未在中国注册,瑞舒伐他汀尚未在中国取得逆转动脉粥样硬化斑块的适应症,*ASTEROID-瑞舒伐他汀;MAAS-辛伐他汀;CCAIT-洛伐他汀;MARS-洛伐他汀;LCAS-氟伐他汀;PLAC I-普伐他汀,高HDL-C水平与管腔直径狭窄百分比(%DS)的缩小相关,JAMA.2007;297:499-508,Takayma T,et al.Circ J 2009;73:2110-7.,COSMOS研究:在亚洲人群中瑞舒伐他汀常规剂量2.5-20mg有效降低LDL-C并升高HDL-C,瑞舒伐他汀尚未在中国取得逆转动脉粥样硬化斑块的适应症,强降LDL-C和适度升高HDL-C逆转斑块,LPL=脂蛋白脂肪酶;CE=胆固醇脂;FC=游离胆固醇;PL=胰脂酶,N Engl J Med 2007;356:1304-1316,小 结,LDL-C是动脉粥样硬化进程的重要致病因素研究证实:他汀治疗可延缓/阻断斑块的进展,甚至逆转斑块瑞舒伐他汀是首个被验证在亚洲人群中常规剂量治疗即可真正逆转斑块的他汀动脉斑块的真正逆转,源自LDL-C的有效降低和HDL-C的适度升高,