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1、,抗高血压药,类型 收缩压（mmHg)舒张压(mmHg),血压水平的定义和分类（WHO/ISH）1999,理想血压正常血压正常高值1级高血压亚组：临界高血压2级高血压3级高血压单纯收缩期高血压亚组：临界收缩期高血压,180140140-149,1109090,概论,高血压诊断标准：BP140/90mmHg高血压分类：原发性高血压(90%),继发性高血压(5-10%),高血压机制,高血压的病理生理学变化,交感张力增高,RAAS兴奋性增加,血管收缩、心脏收缩力增强、水钠潴留,DASH膳食治疗DietaryApproachestoStopHypertension,Blood pressureBP=C
2、O x TPRCO:cardiac outputTPR:total peripheral resistance Treatment of hypertension seeks to lower CO and/or TPR.,第一节 抗高血压药物的分类,利尿药 钙通道阻滞药 肾素血管紧张素系统抑制药 交感神经抑制药血管扩张药,第二节 常用的抗高血压药,一、利尿药,【药理作用及机制】1、初期降压 早期是通过排钠利尿，使血容量减少而间 接降压2、后期降压,细胞内钙离子减少，平滑肌对舒血管物质敏感性增高 减轻血管变窄【临床应用】1、中效利尿药 老年人HBP、单纯收缩压升高、高血压合 并心功能不全,2、
3、低效利尿药 低血钾、原发性醛固酮增多伴高血压3、高效利尿药 高血压危象【不良反应】水、电解质紊乱，肾素活性增加,二、钙通道阻滞剂,【药理作用及原理】舒张小动脉（平滑肌细胞内钙减少）【临床应用】轻、中、重度高血压，哮喘伴HBP硝苯地平 R(-)药硝苯地平利尿药硝苯地平ACEI,硝苯地平（nifedipine）,缺血性心脏病伴HBP慎用【不良反应】扩张小动脉引起尼群地平慢、长、不良反应与硝苯地平相似氨氯地平半衰期4050h拉西地平脂溶性高,三、肾上腺素受体阻断药,受体阻断药,普萘洛尔、美托洛尔、阿替洛尔【降压作用机制】1、阻断心脏1受体2、阻断肾小球旁细胞1受体3、阻断中枢受体,4、阻断外周去甲肾
4、上腺素能神经末梢受体5、促进前列环素生成,【临床应用】1、抗心绞痛2、抗心律失常,3、治疗HBP 为治疗高血压的首选药对高排出量、肾素活性高的高血压患者效果好与扩血管药合用效果好适用于高血压伴心绞痛的患者，可减少发作与利尿药合用效果好,普萘洛尔（propranolol）,减慢心率，出现疲乏感，睡眠障碍及肢端寒冷感，哮喘及肺阻疾病塞性患者慎用，接受胰岛素治疗的糖尿病患者，低血糖可延长,选择性1受体阻断药：美托洛尔 metoprolol 阿替洛尔 atenolol 卡维洛尔 carveclilol,受体阻断药,哌唑嗪（prazosin）,【药理作用及机制】1、扩张小动脉和小静脉2、促进脂肪分解【临
5、床应用】各型HBP【不良反应】首剂效应,拉贝洛尔（柳胺苄心定）R(-)为非选择性 1R(-)用于各型高血压，iv高血压危象,（三）、受体阻断药,四、肾素血管紧张素系统抑制药,Ang作用1、AngAT1 血压升高2、交感神经张力升高3、心脏收缩力增加、心率增快4、血管平滑肌增生，血管重构5、心肌细胞肥大6、水、钠排除减少,卡托普利（catopril 巯甲丙脯酸）依那普利（enalapril）福辛普利【药理作用及机制】1、扩张血管，血压下降 抑制ACE 使Ang生成减少,ACEI,angiotensin-converting enzymeinhibitor,使缓激肽降解减少2、交感神经张力下降3、
6、防止血管重构4、减少水钠潴留,与其他药相比较其好处1、降压不伴心率反射性加快2、可预防心肌与血管重构3、肾血流增加，保护肾脏4、改善胰岛素抵抗，不引起电解质和脂肪代 谢紊乱,1、各型高血压2、减少肾实质损伤3、可防止和逆转血管壁的增厚、心肌细胞增生4、能改善高血压患者的生活质量5、糖尿病伴高血压,【临床应用】,1、低血压2、咳嗽3、高血钾4、味觉减退、脱发、皮疹、对胎儿影响,【不良反应】,AT 受体分两种亚型:AT1：血管平滑肌、心肌、脑、肾、肾上腺皮 质球状带细胞对心血管功能的稳定 有调节作用AT2：肾上腺髓质、中枢神经系统与心血 管稳定性的调节无关,(二)血管紧张素受体(AT1)阻断药,常
7、用药物:氯沙坦（losartan）缬沙坦（Valsartan）厄贝沙坦（irbesartan）,1、血管扩张2、交感张力下降3、水盐平衡4、降低血管心肌肥厚,【药理作用及机制】,【临床应用】轻、中度高血压【不良反应】较少，眩晕、高血钾,第三节 其他类降压药,可乐定（clonidine）【药理作用及作用机制】降压 特点:作用快,中等偏强,不易引起体 位性低血压,降压伴有心率减慢,心排出量减少。,一、中枢性降压药,1、激动延脑孤束核次一级神经元突触后膜 2受体2、激动外周肾上腺素能神经元突触前膜2 受体,机制,【体内过程】脂溶性高【临床应用】中、高度高血压伴消化性溃疡的高血压肾性高血压,【不良反应
8、】1、水钠潴留2、嗜睡、头痛、口干3、停药反应阻断交感、副交感神经,【特点】1、缓慢、温和、持久2、不良反应多临床上常与利尿药，受体阻断药合用,三、抗去甲肾上腺能神经末梢的药物,利血平（reserpine）降压灵,肼屈嗪（hydralazine）,【药理作用】直接舒张小A平滑肌（NO，Ca减少）【应用】中、重度高血压（冠心病病人慎用）【不良反应】1、反射性交感神经兴奋2、全身性红斑狼疮样综合症,1、最强、最快、最不持久2、只能iv3、舒张小动脉、小静脉4、产生NO，使血管平滑肌内CGMP增加5、用于高血压危象、难治性心衰、心衰伴高 血压、外科麻醉控制性降压6、体位性低血压、肝肾损害、定向障碍、
9、精 神失常,硝普钠（nitroprusside sodium）,降血压指南,有效治疗、终生治疗保护靶器官（心脑肾）平稳降压（长效）个体化治疗（药代酶多态性）联合用药,改变生活方式减轻体重,减少乙醇摄入限制氯化钠,戒烟有规律地轻度活动,未能有效控制血压升高(160/90mmHg),药物治疗首选药:利尿药、受体阻断药、钙拮抗剂、转化酶抑制剂,未达抗高血压疗效,增加药物剂量,更换另一抗高血压药,加上第二个作用机制和部位不同的抗高血压药,仍未达抗高血压疗效,加上第二个或第三个抗高血压药物,抗高血压药的应用原则,高血压危象、高血压脑病:硝普钠，速尿伴合并症(1)心衰 宜用：利尿药，卡托普利，哌唑嗪 不宜用：R阻断药(2)肾功能不全 宜用：卡托普利，硝苯地平，甲基多巴,(3)溃疡病 宜用：可乐定 不宜用：利血平(4)支气管哮喘和慢性阻塞性肺部疾病 不宜用：受体阻断剂,5)伴窦性心动过速 宜用：受体阻断剂 不宜用：硝苯地平(6)糖尿病 宜用：卡托普利 不宜用：噻嗪类(7)心绞痛 宜用：受体阻断剂 不宜用：肼屈嗪,思 考 题,抗高血压药物的分类可分为哪几类？各举一代表药。简述氢氯噻嗪、普萘洛尔、硝苯地平、ACEI、哌唑嗪、可乐定的抗高血压作用机制及临床应用。为什么肼屈嗪等血管扩张药很少单用于抗高血压病而需与利尿药及-受体阻断药合用？,
