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1、2023ESMOIProfferedP叩ersession早期乳腺癌LBA研究进展摘要2023年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会即将于10月20日至24日（中欧夏令时间CEST）在西班牙马德里召开。LBA研究是每年大会万众瞩目的焦点，其研究的话题度、重要性以及亮眼结果都有望改变未来的临床实践，乃至整个领域的发展趋势I）#TNBC1、KEYNoTE-522研究5年EFS更新（LBAI8）既往KEYNOTE-522研究结果显示，在化疗基础上联合帕博利珠单抗用于早期TNBC患者，可带来具有统计学显著性和临床意义的病理完全缓解（pCR）和无事件生存期（EFS）改善。本次报道中位随访5年后的EFS更新结
2、果。KEYNOTE-522:研究设计m三mans2个KaM*rbNSAUC5Q3W*AMC1S（Mc三Ma0moffiOWd多毗5260ErIQ3WMtLWRBam0*QlWfMMMmCOmQJW图.KEYNOTE-522研究设计截至2023年3月23日，中位随访63.1个月。帕博利珠单抗组和安慰剂组各有18.5%和27.7%的患者发生EFS事件（HR=0.63）,两组的5年EFS率分别为81.3%vs72.3%,中位EFS均为达到。最常见的首次EFS事件为远处复发，帕博利珠单抗组的发生率为9.2%,安慰剂组为14.1%帕博利珠单抗组的EFS获益可见于多个预设亚组，包括PD-L1表达和淋巴结状
3、态。在预设的非随机探索性分析中，两组达到pCR患者的5年EFS率为92.2%vs88.2%,而未达到pCR患者为62.6%vs52.3%0研究结论不论pCR结果如何，新辅助帕博利珠单抗+化疗并在术后序贯帕利珠单抗治疗辅助治疗，相比于新辅助单纯化疗，可持续为早期TNBC患者带来EFS获益。2、NeoTRlP研究EFS分析（LBAl9）NeoTRIP研究既往数据显示在白蛋白紫杉醇/卡钳基础上加用阿替利珠单抗，可使高危TNBC女性患者的pCR在数值上略有提高（48.6%vs44.4%,P=0.48）;在接受阿替利珠单抗治疗的PD-L1阳性患者中，PCR提高了7.6%oCarboplatin(AUC2
4、)nab-paclitaxel(125mgm2)VMMyi(X2Mvry3;8cy*SCarboplatin(AUC2)nab-pacIitaxel(125E色m2)weeklyIof2IMUevery3:8cyAtezolizumab(1200mg)day1every3wksfor8cycles-SHER-2negative,ERandPgRnegativeearlyhigh-risk(T1CN1;T2N1;T3N0)orlocallyadvancedunilateralbreastcancerEstrogenreceptor,progesteronereceptor.HER2andPD-L
5、1wereCentrallMassessedbeforerandomization图.NeoTRlP研究设计中位随访54个月，阿替利珠单抗组的5年EFS为70.6%,对照组为74.9%PD-L1表达和基线更高的TILs评分是更好EFS的预后指标,但不能预测阿替利珠单抗的疗效。Table:LBA19VariableEffectHazardratioPvalueTreatmentWithvsw/oatezolizumab1.0760.76PCRYesvsno0.1950vs500.940.79图.NeoTRIP研究结果研究结论阿替利珠单抗加入白蛋白紫杉醇/卡粕未能改善TNBC患者的EFS0#HR+
6、/HER2-1、monarchE研究OS中期分析和5年疗效结果（LBAl7）monarchE研究既往报道显示，在原有内分泌治疗（ET）基础上加用2年阿贝西利辅助治疗，可显著改善HR+/HER2-、淋巴结阳性的高危早期乳腺癌患者的无侵袭性疾病生存期（IDFS）和远处无复发生存期(DRFS)。本次报道该研究预设的OS中期分析的5年疗效结果。图.monarchE研究设计ITT人群中，中位随访54个月，阿贝西利+ET组持续获益JDFSHR为0.680,DRFSHR为0.675。这种持续获益转化为KM曲线的持续分离，5年IDFS率和DRFS率绝对值分别提高7.6%和6.7%,而4年IDFS/DRFS率提
7、高6.0%53%,3年IDFS/DRFS率提高4.8%4.1%o队列1患者的获益与ITT人群一致。与ET组相比，阿贝西利+ET组的死亡事件仍然较少(208vs234;HR=O.903;P=O.284);未达到显著性。研究结论在这项针对早期乳腺癌辅助治疗的m0narchE研究关键5年分析中,阿贝西利+ET可持续降低侵袭性和远处疾病复发的风险。5年时KM曲线改善幅度越来越大，并进一步支持了阿巴西利在高风险早期乳腺癌患者中的应用。阿贝西利治疗组的OS有获益趋势，随访仍在继续。2、CheCkMate7FL研究(LBA20)CheCkMate7FL研究是第一项探索纳武利尤单抗（NIVO）+新辅助化疗（N
8、ACT）+辅助ET治疗高危、早期、ER+/HER2-乳腺癌的前瞻性3期研究I）NACT+NIVO组（A组）的PCR率总体显著高于NACT+安慰剂组（B组），为24.5%vs13.8%（P=0.0021）,3期亚组患者的pCR率为30.7%vs8.1%NIVO使PD-L1+患者的pCR获益更多，调整后的差异为24.1%,A组VSB组的pCR为44.3%vs20.2%oRCB0-1率总体改善，PD-L1+患者更明显。在NACT阶段，3/4级TRAE发生率在各组间相似。IaMe:LBA20CheckMMcTFlIwy-Mucym*ift,mt11PAImA:NIVONACT/NfVOITn157rm
9、B:PBONACT/ETft253mtTTF.N%(9S%CI)H/25724(194-30.2)阳2S3B8(9-U7)AO.%(95%COOddsran。(OR)9%O).Pe“IOS(40-16.9)2.0529-00021POLlpts.rN%(95%Cl)39B844333755.3)17/M202(U3304)AD.*(95%Q)OR(95%Cl)24.1UO737.5)3.11(1.58.111RtBO-1ratem11P,N%(9SCl)792S7(30.7,2S2-368542S3213;16.S-26.9)AD.%(95%Q)OR195%Cl)9.22.0-16.$)1.6
10、5(1.102.49)POLlpts,NX(95%Cl)48Z88S4S43665.2)22B4262(172369)AD,%(95%Q)OR(95*Cl)28.514.6-42.4)3491.8269)图.CheckMate7FL研究结果研究结论CheckMate7FL研究达到主要终点，NACT+NIVO组显著改善pCR率和RCB0-1率。3、KEYNoTE-756研究（LBA21）KEYNoTE-756研究旨在比较帕博利珠单抗/安慰剂+化疗新辅助治疗，序贯帕博利珠单抗/安慰剂+ET辅助治疗高危、ER+/HER2-早期乳腺癌。本次报告了主要PCR结果(ITreatmentregimenint
11、heneoajv811tphasensstso(treatment1(PedMaXW)followedbytreatment2(doxorubicinIepirubacinpcyclophoephafnide)PeberMsWKhT1cT2cN1-cN2(tumorsize2cm)xT3T4cN0cN2grade3invasive,ductalER*HER2-breastcancerMberandomlyassigned11to1of2treatmentOOhOrtS4、图.monarchE研究设计在最终的pCR分析中(2023年5月25日),中位随访33.2个月。ITT人群中，帕博利珠单抗+化疗vs安慰剂+化疗显示pCR(ypTO/TisypNO)有统计学显著改善：24.3%VS15.6%;估计差异为8.5%iP=0.00005;与次要终点定义的PCR结果一致,ypTOypNO(21.3%vs.12.8%)和ypTO/Tis(29.4%vs18.2%)o在各预设亚组中，帕博利珠单抗+化疗对pCR的获益一致。在新辅助治疗阶段，帕博利珠单抗+化疗组23级TRAE发生率为52.5%,安慰剂+化疗组为46.4%oEFS结果尚不成熟，随访仍在继续。研究结论在化疗基础上加用帕博利珠单抗显著提高了早期高危ER+/HER2-乳腺癌患者的PCR率。
