《严重感染和感染性休克.ppt.ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《严重感染和感染性休克.ppt.ppt（37页珍藏版）》请在课桌文档上搜索。
1、严重感染和感染性休克(severe sepsis and septic shock),构成感染的要素,病原体(Pathogeny)免疫力(Immunity)环境(Environment),Systemic Inflammatory Response Syndrome,Sepsis,Definition,severe sepsis sepsis+infection-induced organ dysfunction and 50%to 60%Mortality rates associated with sepsis have been estimated to be 30%to 40%.sep
2、tic shock severe sepsis+persistent hypotension not reversed with fluid resuscitationMortality rates have been estimated to be 50%to 60%for septic shock.,病原学,致病菌革兰阴性细菌 冷休克肠杆菌科细菌；绿脓杆菌、不动杆菌属；脑膜炎球菌；类杆菌等。革兰阳性菌 暖休克葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌、梭状芽孢杆菌等也可引起休克。某些病毒性疾病，如流行性出血热，病程中也易发生休克。易并发休克的感染有革兰阴性杆菌败血症、暴发型流脑、肺炎、化脓性胆管炎、腹腔感
3、染、菌痢(幼儿)等。,宿主因素多见于医院内感染患者，老年人、婴幼儿、分娩妇女、大手术后体力恢复较差者尤为易感。原有慢性基础疾病，如肝硬化、糖尿病、恶性肿瘤、白血病、烧伤；器官移植；长期接受肾上腺皮质激素等免疫抑制剂；广谱抗菌药物；应用留置静脉导管(或导尿管)；免疫防御功能低下者，继发细菌感染；,特殊类型的感染性休克,中毒性休克综合征(toxic shock syndrome，TSS)由非侵袭性金葡菌的外毒素引起的一种特殊类型的休克综合征。与噬菌体1组金葡菌产生的中毒性休克毒素(TSST-1)（肠毒素F,SEF和致热原性外毒素,PEC)有关。可从阴道、宫颈、或局部感染处分离出金葡菌，但血培养则常
4、阴性。临床上主要表现为急起高热、头痛、神志模糊、猩红热样皮疹、12周后皮肤脱屑(足底尤著)，严重低血压或直立性晕厥。常有多系统(3个以上)受累表现，如胃肠道(呕吐、水泻)、肌痛(血肌酸磷酸激酶常增高)、粘膜(结膜、咽、阴道等)充血、中枢神经系统(定向力障碍、神志改变等)、肝、肾、心、血液(血小板减少等)等。约3复发，仅见于与经期有关的病例，复发者体内无高滴度抗TSST-1抗体形成。除上述金葡菌所致者外，1983年起北美及欧洲相继报道A组链球菌所致散发性TSS病例；,发病机制,感染性休克是多因素互为因果的综合结果。感染性休克的发病机制较为复杂。60年代提出的微循环障碍学说获得多数学者的公认，目前
5、的研究已从微循环障碍向细胞代谢障碍及分子水平的异常等方面深入。微循环障碍免疫炎症反应失控 神经内分泌机制和体液介质,微循环障碍,休克早期(缺血缺氧期),休克发展期(淤血缺氧期),微循环衰竭期,微血管痉挛,微循环灌注减少，毛细血管网缺血缺氧,病原体,神经反射,体液因素,组织缺血缺氧，无氧代谢酸性产物(乳酸)增加，肥大细胞组胺释放、缓激肽形成增多，致微动脉对儿茶酚胺的敏感性降低而舒张，毛细血管开放，而微静脉端仍持续收缩，加上白细胞附壁粘着，致流出道阻力增大，微循环内血液淤滞。,儿茶酚胺肾素-血管紧张素-醛固酮系统血栓素A2(TXA2)血小板活化因子(PAF)花生四烯酸代谢产物白三烯(LT)内皮素,
6、毛细血管流体静压增高，通透性增加，血浆外渗，组织水肿，血液浓缩，有效循环血量减少，血压明显下降，缺氧和酸中毒更显著，自由基生成增多，细胞损伤。,毛细血管网血流停滞，血细胞聚集，加之血管内皮损伤，促进内凝血过程、DIC。组织细胞严重缺氧、大量坏死，进而多器官功能衰竭。,机制免疫炎症失控,INF IL-4TNF IL-5 IL-2 IL-10,IL-1,PAF,Th-2,Th-1,IL-6,TNF,花生四烯酸,血管渗出、心肌抑制、血管阻力异常,败血症综合征,感染性休克,Macrophage,T cell,LPS,Pathogens,Polyneuclear,Endotheline,NO synth
7、ase,G-细菌外膜中LPS结构示意图,PL：磷脂；PS：多糖部分；HR：亲水性区域；LR：亲脂性区域；KDO：2-酮基-3-脱氧辛酸（2-keto-3-deoxyoctonic acid）,LPS由多糖O抗原、核心多糖和类脂A组成，位于最外层。多糖O抗原向外，由若干个低聚糖的重复单位组成的多糖链，即革兰氏阴性菌的菌体抗原（O抗原），有特异性。核心多糖由庚糖、半乳糖、KDO等组成，所有革兰氏阴性细菌都有此结构。类脂A是以脂化的葡萄胺二糖为单位，通过焦磷酸酯键组成的一种独特的糖脂化合物，具有致热作用，是革兰氏阴性细菌内毒素的毒性成分。,内毒素的生物学活性,Pathways of Inflamma
8、tion Induced by Microbial Factors,肾血管收缩,机制神经内分泌体液,交感-肾上腺素,回心血量增加,冠状血管收缩,花生四烯酸,内脏血管收缩,ETNO,血管收缩,应激激素,垂体-肾上腺轴,前列腺素,血管,-内啡肽,内皮细胞,其他,儿茶酚胺,肠血管收缩,TXA2,PGI2,临床表现,感染表现多脏器功能不全综合征(MODS)速发型：原发性，直接导致迟发性：机体反应异常、肠道细菌移位、继发感染等,临床表现,心血管系统:1.血压(收缩压)：婴儿5g/kg.min维持上述血压。2.心率：体温正常，安静状态，连续测定1分钟，婴儿：200次/分儿童：180次/分。3.心搏骤停。4
9、.血清pH：7.2(PaCO2不高于正常值),临床表现,呼吸系统:1.呼吸频率:体温正常，安静状态，连续测定1分钟。婴儿90次/分儿童70次/分2.PaCO2：65mmHg3.PaO2 40mmHg(不吸氧,除外青紫型心脏病)4.需机械通气(不包括手术后24小时内的患儿)5.PaO2/FiO2：200mmHg(除外青紫型心脏病),临床表现,神经系统：1.Glasgow评分：昏迷评分72.瞳孔：固定，散大(除外药物影响)血液系统:1.急性贫血危象：Hb50g/L2.白细胞计数：2109/L3.血小板计数：20109/L,临床表现,肾脏系统:1.血清BUN：35.7mnul/L(100mg/dl)
10、2.血清Cr：176.8mol/L(2.Omg/dl)3.因肾功能不良需透析者胃肠系统：1.应激溃疡出血：需输血2.中毒性肠麻痹，高度腹胀肝脏系统：1.总胆红素：85.5mol/L(5mg/ml2.SGOT或LDH：正常的2倍以上,实验室检查,血象白细胞计数大多增高（1030109/L)，中性粒细胞增多伴核左移。血细胞比积和血红蛋白增高为血液浓缩的标志。DIC时血小板进行性减少。病原学校查在抗菌药物治疗前进行血(或其他体液、渗出物)和脓液培养(包括厌氧菌培养)。分离得致病菌后作药敏试验。鲎溶解物试验(LLT)有助于内毒素的检测。尿常规和肾功能检查发生急性肾功能衰竭时，尿比重转为固定，尿/血肌酐
11、值15，尿/血毫渗量之比1.5，尿钠排泄量40mmol/L。,实验室检查,酸碱平衡的血液生化检查 呼吸衰竭或混合性酸中毒时。应同时作血气分析。血乳酸含量测定有预后意义，严重休克多明显升高。血清电解质测定血钠偏低，血钾高低不一，取决于肾功能情况。血清酶测定血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、肌酸磷酸激酶(CPK)、乳酸脱氢酶同功酶测定能反应脏器、组织的损害情况。血液流变学检查和有关DIC的检查血液粘度增加，初期呈高凝状态，其后纤溶亢进转为低凝。DIC时，血小板计数进行性降低，凝血酶原时间及凝血活酶时间延长，纤维蛋白原减少、纤维蛋白降解产物增多；凝血酶时间延长，血浆鱼精蛋白副凝试验(3P试验)阳性。心
12、电图、X线检查等按需进行。,鲎,鲎从4 亿多年前问世至今仍然保留着它原始而古老的相貌，所以鲎有“活化石”之称。,古鲎化石（对）产地：德国 年代：中生代（约亿千年左右）,东方鲎背面观东方鲎腹面观,内毒素检测方法,诊断,早认识、早诊断、早治疗脏器低灌注：神志、尿量、高乳酸血症、低氧血症、难于解释的过度通气、面色苍白、难以解释的心动过速失代偿：血压下降、肢端发凉、肛肢温度增大、毛细血管再充盈延长、代酸、脉搏细数、呼吸浅速晚期：多脏器功能衰竭,治疗,病因治疗可根据临床表现、原发病灶等推断最可能的病因，选用强有力的、抗菌谱较广的杀菌剂进行治疗，待致病菌获知后根据药敏结果调整用药。剂量宜较大首次可用加倍量
13、，应于静脉内给药，以联合应用两种药为宜。在有效抗菌药物治疗下，为减轻毒血症，可给予短程肾上腺皮质激素。有原发感染灶或迁徙性病灶者应彻底清除。,人体,抗菌药物,致病菌,吸收,分布,代谢,排泄,不,良,反,应,耐药,抗菌作用,免疫,感染,抗菌药物的使用,感染性休克均存在 血容量不足。晶体(林格)、胶体(血制品、低右)、水分与血管活性药物相辅相成,治 疗,CVP,血容量,液体治疗：快速扩容：2:1含钠等张液，11.5h，1020ml/kg继续输液：1/23/4，68h，3060ml/kg维持输液：5080ml/kg纠正酸中毒：PH7.25,治 疗,血管活性药物：交感肾上腺能兴奋剂、阻滞剂、胆碱能阻滞
14、剂血管收缩剂不主张：具动静脉短路血容量充足剂量要足，减量要慢？多巴胺、多巴酚丁胺、阿拉明、肾上腺素、去甲肾 上腺素、莨菪碱,治 疗,心功能的保护：感染性休克后期均存在心功能不全根据CVPPCWPABP处理大量吸氧、氨茶碱强心药：强心甙、儿茶酚胺、米力农利尿剂激素吗啡禁用,治 疗,治疗,肾上腺皮质激素呼吸支持积极控制感染改善机体状态、增强机体抵抗力：热量、维 生素、球蛋白及时处理原发病，外科病人必要时应及时手 术处理抗生素的应用：早、足、快、敏，静滴,治疗,降温(3437oC)与低温疗法(3234oC，37d)葡萄糖使用钠洛酮应用；1040g/kg.次,连续性血液净化,重症感染发生发展的根本机制与全身剧烈炎症反应中所释放的各种炎症介质造成的损害密切有关。但目前的治疗重症感染主要集中在器官功能支持和清创、引流、抗生素应用等方面，而对其病理生理过程中的最大威胁炎症反应失控重视不够。大量动物和临床实验观察发现，连续性血液净化(continuous blood purification,CBP)通过滤过和吸附的机制,可清除血浆中存在的可溶性炎症介质,如TNF、lL-1、lL-6、lL-8、PAF 等，可阻止这些炎症介质达到其峰值水平，从而减少它们对组织器官造成的损害，已成为重症感染新的治疗方法和理念。,预后,年幼治疗过晚或不恰当G杆菌感染深昏迷呼吸窘迫难以纠正的高乳酸血症多脏器功能衰竭,
