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1、月经周期的调节,学习目的,掌握月经周期的调节机制熟悉性腺轴分泌的激素及调节,引 言,女性的性周期是以月经的周期性变化为标志，而月经周期的调节是一个非常复杂的过程。其主要环节在于HPOA的协调作用。,什么叫H-P-O轴？,下丘脑一垂体一卵巢轴（hypothalamic-pituitary-ovarian axis,HPOA）是一个完整而协调的神经内分泌系统，它的每个环节均有其独特的神经内分泌功能，并且互相调节、互相影响。它的主要生理功能是调节女性发育、正常月经和性功能，因此又称性腺轴。此外，它还参与机体内环境和物质代谢的调节。,原发性闭经患者经辅助生殖技术获得双胎妊娠和分娩1例,28岁，原发性闭
2、经，婚后三年不孕。人工周期间断月经来潮。头部CT未见异常。妇科检查未见器质性病变。性激素检查；垂体兴奋试验+：低促性腺激素性腺功能低落。染色体正常；男方精液常规正常。,逐层控制,大脑高级中枢,下丘脑（促性腺激素释放激素GnRH）,脑垂体（促性腺激素FSH、LH),卵巢,子宫内膜,Gonadotropin Releasing Hormone,follicle-stimulating hormone luteinizing hormone,各环节内分泌功能下丘脑,各环节内分泌功能下丘脑,GnRH呈脉冲式分泌，而且只有脉冲式分泌才能产生垂体相应的促性腺激素分泌。脉冲的频率幅度在周期中有规律性变化，但
3、是可受其它一些条件而改变。若脉冲式分泌模式异常，包括频率、幅度及量的变化，将导致卵泡发育障碍而闭经。,各环节内分泌功能下丘脑,紧张应激 体重下降和营养缺乏 过剧运动异常状态 子宫内膜异位症 Endometrosis,各环节内分泌功能脑垂体,各环节内分泌功能脑垂体,各环节内分泌功能脑垂体,FSH在月经周期的前半期（尤其排卵之前），它的分泌量最高。直接刺激颗粒细胞的增生和分化；诱导颗粒细胞FSH、LH受体合成，提高颗粒细胞对LH的反应性、保持排卵前卵泡的类固醇的合成和排卵后黄体的形成；当FSH与LH浓度达到一定的比例时，成熟的卵泡即行排卵；使更多的雄激素转化为雌激素。,LH在整个月经周期中经常地存
4、在，在排卵前期分泌最高。排卵期中止颗粒细胞的增生，使雌激素的分泌暂时受到抑制；与FSH协同作用，促使卵泡破裂；促使黄体形成，并使黄体分泌孕酮。,各环节内分泌功能脑垂体,异常状态：垂体梗死 垂体肿瘤 空蝶鞍综合征,各环节内分泌功能卵巢,各环节内分泌功能卵巢,雌激素主要作用于生殖器官和第二性征的发育和保持。孕激素作用能适应孕卵的种植及妊娠的维持，而孕激素仍须先有雌激素的作用基础才能发挥本身的功能。,各环节内分泌功能卵巢,异常状态卵巢早衰卵巢切除或组织破坏卵巢功能性肿瘤多囊卵巢综合征,3、功能,性腺轴的功能调节是通过神经调节和激素反馈调节实现。卵巢性激素对下丘脑垂体分泌活动的调节作用称为反馈性调节作
5、用。使下丘脑兴奋，分泌性激素增多者称为正反馈（positive feedback）；使下丘脑抑制，分泌性激素减少者称为负反馈（negative feedback）.,性轴的调节要点,1、性周期中的子宫内膜变化，直接受卵巢周期中产生的性激素所支配；2、卵巢激素一方面支配着子宫内膜的周期变化，另一方面被垂体前叶的促性腺激素所调节；3、垂体前叶的促性腺激素调节卵巢的分泌，自身又受到下丘脑的调节。另一方面，垂体及下丘脑的功能反过来也被卵巢的激素所影响。（所谓反馈作用）4、下丘脑又接受大脑皮层的支配。,具体的反馈调节,1、大脑皮质通过丘脑下部分泌性腺激素释放激素，作用于脑垂体前叶，分泌促卵泡激素（FSH
6、）与促黄体生成素（LH）（正作用）2、FSH作用于卵巢，促使卵泡发育，并逐渐成熟，但单纯FSH作用于卵巢，并不能使卵泡产生雌激素。,3、LH能刺激卵巢的间质细胞分化成卵泡膜细胞和使颗粒细胞增生，LH与FSH协同促使其分泌雌激素（正作用）。4、雌激素分泌量不断增加，当雌激素大量分泌时，可抑制FSH的分泌（负反馈），并刺激垂体产生更多的LH（正反馈）（第一次反馈作用）。,具体的反馈调节,5、当FSH与LH的浓度达到一定比例时，成熟的卵泡即行排卵（正作用）6、LH可使卵泡内的颗粒细胞在排卵后变成黄体细胞，黄体细胞可以产生大量的孕酮，并也可以分泌一定量的雌激素与雄激素（正作用）,7、大量孕酮可抑制丘脑
7、下部的黄体激素释放激素(LH-RH)，作用于垂体，抑制LH的生成（负反馈）（第二次反馈作用）。8、LH减少，黄体萎缩，孕酮与雌激素下降。9、当孕、雌激素下降时，垂体解除对FSH的抑制，FSH上升，作用于卵巢，促使另一个卵泡的发育，开始新的一个周期。,3、功能,下丘脑、垂体与卵巢激素彼此相互依存，又相互制约，调节着正常的月经周期。这些活动均受大脑皮层控制。,HPOA的神经内分泌活动受到大脑高级中枢调控。在下丘脑促性腺激素释放激素（Gn一R H）的控制下，腺垂体分泌FSH和LH，卵巢性激素依赖于FSH和LH的作用，而子宫内膜的周期变化又受卵巢分泌的性激素调控。,肾上腺皮质对女性生殖系统的影响,肾上
8、腺皮质分泌的激素：盐皮质激素（醛固酮为代表）糖皮质激素（皮质醇为代表）性激素（雄激素，雌激素，孕激素）,肾上腺皮质对女性生殖系统的影响,雄激素增加：抑制GnRH-卵巢抑制-闭经先天性肾上腺皮质增生：ACTH代偿增加-雄激素增加-女性男性化肾上腺源性雄激素增加-PCOS,甲状腺对女性生殖系统的影响,受下丘脑-垂体的调控参与新陈代谢组织分化生长发育生殖功能：参与性腺的发育成熟；维持正常月经；,甲状腺对女性生殖系统的影响,轻度甲亢：内膜增生，月经过多、过频。中重度甲亢：月经稀发，经量少，闭经。甲低：先天性生殖器官畸形；先天性无卵巢；原发性闭经；月经初潮延迟；性成熟后甲低：影响月经、排卵、不孕或流产。
9、,前列腺素对女性生殖系统的影响,对下丘脑垂体：诱发释放Gn-RH、LH对卵巢：促卵泡发育、性激素分泌、诱发排卵、黄体维持、溶黄体作用对子宫：PGE使妊娠子宫收缩，非妊娠子宫松弛；PGF均收缩；对月经：含量月经期 分泌期增生期避孕和抗早孕作用,小结,女性周期及卵巢功能受神经体液调节，与中枢神经系统和内分泌系统有密切联系，下丘脑的神经细胞脉冲式地分泌释放激素，通过垂体的门脉系统到达垂体前叶，控制垂体促性腺激素的分泌，垂体促性腺激素FSH和LH调节卵巢的生殖功能和内分泌功能。,小结,卵巢分泌的性激素雌激素和孕激素，一方面作用于其靶器官子宫、子宫颈、阴道，使之发生周期性改变及一系列全身性变化；另一方面
10、又通过下丘脑垂体起反馈作用，下丘脑垂体卵巢之间存在着很精密的联系，相互促进，又相互制约。这种联系决不是孤立的，其他内分泌激素如甲状腺素、肾上腺皮质素等对垂体也有反馈作用。,小结,下丘脑分泌的释放激素又受丘脑部级神经元的影响，而级神经元还受更高级的神经中枢支配，即人体内在环境、外界环境、思想感情的变化都可能导致卵巢功能的波动。因此，在治疗中除应用内分泌等药物外，还要注意到全身疾病及精神上的健康。,小结,原发性闭经患者经辅助生殖技术获得双胎妊娠和分娩1例,28岁，原发性闭经，婚后三年不孕。人工周期间断月经来潮。头部CT未见异常。妇科检查未见器质性病变。性激素检查；垂体兴奋试验+：低促性腺激素性腺功能低落。染色体正常；男方精液常规正常。,病例分析,下丘脑性闭经。促排卵+IVF方案治疗成功。,三、问题,试述下丘脑垂体卵巢轴的相互关系。,
